Miltefosiini/paromomysiini vaiheen III tutkimus primaaristen viskeraalisen leishmaniaasin (VL) potilaiden hoitoon Itä-Afrikassa
tiistai 27. helmikuuta 2024 päivittänyt: Drugs for Neglected Diseases
Avoin, vaihe III, satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa verrataan miltefosiinin ja paromomysiinin tehoa ja turvallisuutta SSG- ja PM-yhdistelmän kanssa primaarisen viskeraalisen leishmaniaasin (VL) potilaiden hoidossa Itä-Afrikassa
Tämä on avoin, vaihe III, satunnaistettu, kontrolloitu, rinnakkaishaarainen monikeskustutkimus, jossa verrataan kahden miltefosiinin ja paromomysiinin yhdistelmähoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta normaaliin SSG-PM:ään ensisijaisen aikuisten ja lasten VL:n hoidossa. potilaita Itä-Afrikassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksi testattavaa hoito-ohjelmaa ovat:
- Käsivarsi 1: paromomysiini 20 mg/kg/d IM 14 päivän ajan yhdistettynä oraaliseen miltefosiinin allometriseen annokseen 14 päivän ajan
- Käsivarsi 2: Paromomysiini 20 mg/kg/d IM 14 päivän ajan yhdistettynä oraaliseen miltefosiinin allometriseen annostukseen 28 päivän ajan (rekrytointi tähän haaraan lopetettiin protokollan v4.0 mukaisesti, päivätty 22.7.2019)
Vertailuhaara on VL:n nykyinen standardihoito:
• Käsivarsi 3: natriumstiboglukonaatti 20 mg/kg/vrk IM/IV yhdistettynä paromomysiiniin 15 mg/kg/vrk IM 17 päivän ajan
Kohdeväestö on 4–50-vuotiaat VL-potilaat, jotta se kattaa sekä lapsi- että aikuisväestön.
Potilaat joutuvat sairaalaan 14 päivän PM- ja MF-hoitoon sekä käsivarteen 1 että käsiin 2. MF-hoito aloitetaan samaan aikaan PM-hoidon kanssa ja haara 2 jatkuu avohoidossa 28 päivän loppuun asti. hoitoon.
SSG&PM-yhdistelmähoitoa annetaan 17 päivän ajan rutiininomaisten VL-hoidon ohjeiden mukaisesti ja potilaat pysyvät sairaalahoidossa koko hoidon ajan.
Kaikkia potilaita pyydetään palaamaan sairaalaan täydellistä arviointia varten päivänä 28 ja seurantakäynneille päivänä 56 ja kuuden kuukauden iässä.
Tavoitteisiin vastaamiseksi tutkimusarvioinnit suoritetaan seulonnan yhteydessä ja päivinä 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56 (kuukausi hoidon jälkeen) ja 210 (kuusi kuukautta hoidon jälkeen). Nämä arvioinnit sisältävät kliiniset, parasitologiset, hematologiset, biokemian, turvallisuuden, farmakokineettiset ja farmakodynaamiset arvioinnit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
439
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gondar, Etiopia
- University Hospital of Gondar
-
-
Amhara
-
Ābderafī, Amhara, Etiopia
- Abdurafi MSF Health Center
-
-
-
-
West Pokot
-
Kapenguria, West Pokot, Kenia, 30601
- Kacheliba Hospital
-
-
-
-
-
Gedaref, Sudan
- Um El Kher Hospital
-
-
Gedaref
-
Doka, Gedaref, Sudan
- El Hassan Centre for Tropical Medicine
-
Gadarif, Gedaref, Sudan
- Tabarak Allah MSF Hospital
-
-
-
-
Karamoja
-
Amudat, Karamoja, Uganda
- Amudat Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta - 50 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on VL:n kliinisiä merkkejä ja oireita ja vahvistava parasitologinen mikroskooppinen diagnoosi
- 4–< 50-vuotiaat potilaat, jotka pystyvät noudattamaan tutkimusprotokollaa.
- Potilaat, joille on saatu kirjallinen tietoinen suostumus (jos vähintään 18-vuotiaat) tai vanhempien tai laillisen huoltajan allekirjoittama alle 18-vuotiaille potilaille. Alaikäisten osalta tulee myös saada lasten suostumus kunkin maan säännösten mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat uusiutuvia
- Potilaat, joilla on Para-Kala azar -ihon leishmaniaasi aste 3
- Potilaat, jotka ovat saaneet leishmanialaisia lääkkeitä viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka kärsivät vakavasta aliravitsemuksesta (alle 5-vuotiaille lapsille: paino-pituus-WHO-viitekäyrät sukupuolen mukaan, z-pistemäärä <-3; lapsipotilaat 5-18-vuotiaat: BMI-iän mukaan WHO-viitekäyrät sukupuolen mukaan, z-pisteet < -3; yli 18-vuotiaat aikuiset: BMI < 16)*
- Potilaat, joilla on positiivinen HIV-diagnoosi
- Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt yliherkkyysreaktioita tai joilla tiedetään olevan lääkeluokan allergia jollekin tutkimushoidosta
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä poikkeava EKG
- Potilaat, jotka kärsivät samanaikaisesta vakavasta infektiosta, kuten tuberkuloosista, skitosomiaasista tai muusta vakavasta perussairaudesta (esim. sydämen, munuaisten, maksan) tai krooninen sairaus, joka estäisi potilaan vasteen arvioinnin tutkimuslääkitykseen
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät suostu raskaustestin tekemiseen seulonnassa ja/tai jotka eivät suostu käyttämään ehkäisyä hoitojaksosta 5 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä (ks. kohta 15.2).
- Potilaat, joiden hemoglobiini on < 5 g/dl
- Potilaat, joilla on tutkijan arvion mukaan merkkejä vaikeasta VL:stä ja jotka tarvitsevat indikaatiota AmBisome-hoitoon kliinisten oireiden (kuten keltaisuus, verenvuoto, turvotus) ja kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien perusteella seuraavissa laboratorioparametreissa: hemoglobiini, valkosolut, verihiutaleet, maksaentsyymit ( ALT ja AST), kokonaisbilirubiini ja kreatiniini
- Potilaat, joilla on kuulonalenema lähtötilanteen audiometrian perusteella
Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusprotokollan suunniteltuja käyntejä ja menettelyjä
- Huomautus: vain Etiopialle: Potilaat, joilla on vakava aliravitsemus (4–18-vuotiaat potilaat: MUAC-raja, joka perustuu MUAC-pituuden vertailutaulukkoon; yli 18-vuotiaat potilaat: MUAC < 170 mm)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1 - MF/PM 14d
Paromomysiini 20 mg/kg/d IM 14 päivän ajan yhdistettynä oraaliseen miltefosiini-allometriseen annokseen 14 päivän ajan
|
Miltefosiini 10 mg ja 50 mg kapselit
Muut nimet:
Paromomysiinisulfaatti vastaa 750 mg paromomysiiniä / 2 ml ampeeria
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi 2 - MF 28d/PM 14d
Paromomysiini 20 mg/kg/d IM 14 päivän ajan yhdistettynä oraaliseen miltefosiini-allometriseen annokseen 28 päivän ajan
|
Miltefosiini 10 mg ja 50 mg kapselit
Muut nimet:
Paromomysiinisulfaatti vastaa 750 mg paromomysiiniä / 2 ml ampeeria
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Varsi 3 - SSG/PM 17d
Natriumstiboglukonaatti 20 mg/kg/vrk IM/IV yhdistettynä paromomysiiniin 15 mg/kg/vrk IM 17 päivän ajan
|
Paromomysiinisulfaatti vastaa 750 mg paromomysiiniä / 2 ml ampeeria
Muut nimet:
Natriumstiboglukonaatti 33 % 30 ml inj.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lopullinen parannuskeino
Aikaikkuna: 6 kuukauden seuranta (päivä 210)
|
Parantuminen kuuden kuukauden seurannassa määritellään VL:n kliinisten merkkien ja oireiden puuttumisena päivänä 210 eikä pelastushoitoa vaadita tutkimuksen aikana (esim.
ei uusiutumista tai alkuhoidon epäonnistumista).
|
6 kuukauden seuranta (päivä 210)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Esityksestä päivään 210
|
|
Esityksestä päivään 210
|
|
Ensimmäinen hoitopäivä 28
Aikaikkuna: Ensimmäinen parantuminen: päivä 28; Todennäköinen parantuminen: päivä 56
|
Alkuparannus: parantuminen hoidon lopussa (päivä 28), joka määritellään kliinisten merkkien ja oireiden palautumisena; loisten puuttuminen (mikroskopia) eikä pelastushoitoa annettu päivään 28 saakka. Todennäköinen parantuminen: VL:n kliinisten merkkien ja oireiden puuttuminen päivällä 56, eikä aiempaa tarvetta pelastuslääkitykseen. |
Ensimmäinen parantuminen: päivä 28; Todennäköinen parantuminen: päivä 56
|
|
Paromomysiinin ja miltefosiinin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Hoidon aikana 1 kuukauden (päivä 56) ja 6 kuukauden (päivä 210) seuranta
|
Kokonais- ja osittainen veriplasman altistuminen paromomysiinille ja miltefosiinille määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi
|
Hoidon aikana 1 kuukauden (päivä 56) ja 6 kuukauden (päivä 210) seuranta
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 210 ja jos epäillään uusiutumista tutkimuksen aikana.
|
Veriloisten puhdistuma ajan myötä (laadullinen ja kvantitatiivinen), mitattuna qPCR:llä verinäytteistä
|
Lähtötilanteesta päivään 210 ja jos epäillään uusiutumista tutkimuksen aikana.
|
|
Miltefosiinihoidon noudattaminen avohoidossa
Aikaikkuna: Päivä 15 - päivä 28 miltefosiinihoito
|
MF-hoidon noudattamista avohoidossa arvioidaan potilaiden sairaalahistorian, lääkevastuun ja PK-mittausten avulla.
|
Päivä 15 - päivä 28 miltefosiinihoito
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jane Mbui, MD, Kenya Medical Research Institute
- Päätutkija: Joseph Olobo, MD, Prof, College of Health Sciences, Makerere University, Uganda
- Päätutkija: Ahmed M Musa, MD, Prof, Institute of Endemic Diseases, Sudan
- Päätutkija: Rezika Mohammed, MD, University Hospital of Gondar, Ethiopia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 24. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 11. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 11. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. huhtikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 29. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Ihotaudit, loiset
- Ihotaudit, tarttuva
- Euglenozoa-infektiot
- Leishmaniaasi
- Leishmaniaasi, sisäelimet
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Miltefosiini
- Paromomysiini
- Antimoni natriumglukonaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- DNDi-MILT/PM-01-VL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Viskeraalinen leishmaniaasi
-
Fundacion Nacional de DermatologiaValmisLeishmaniaasi, iho | Leishmaniaasi; Amerikkalainen, iho | Leishmania Braziliensis -kompleksi | Leishmaniasis, amerikkalainenBolivia