米替福新/巴龙霉素在东非治疗原发性内脏利什曼病 (VL) 患者的 III 期试验
2024年2月27日 更新者：Drugs for Neglected Diseases
一项开放标签、III 期、随机对照、多中心非劣效性试验，比较米替福新和巴龙霉素与 SSG 和 PM 联合治疗东非原发性内脏利什曼病 (VL) 患者的疗效和安全性
这是一项开放标签、III 期、随机、对照、平行臂多中心非劣效性临床试验，旨在比较米替福新和巴龙霉素的两种联合方案与标准 SSG-PM 治疗原发性成人和儿童 VL 的疗效和安全性东非的病人。
研究概览
详细说明
待测试的 2 种治疗方案是：
- 第 1 组：巴龙霉素 20 mg/kg/d 肌注 14 天，联合口服米替福新异速生长给药 14 天
- 第 2 组：巴龙霉素 20 mg/kg/d 肌注 14 天联合口服米替福新异速生长给药 28 天（该组的招募已根据 2019 年 7 月 22 日的 v4.0 方案停止）
参考臂是 VL 的当前标准治疗：
• 第 3 组：葡萄糖酸锑钠 20 mg/kg/天 IM/IV 联合巴龙霉素 15 mg/kg/天 IM，持续 17 天
目标人群将是 4 至 50 岁的 VL 患者，以涵盖儿科和成人人群。
第 1 组和第 2 组的患者将住院接受 14 天的 PM 和 MF 治疗。MF 治疗将与 PM 治疗同时开始，而第 2 组将继续在门诊治疗直至 28 天结束治疗。
SSG&PM 联合治疗将根据常规 VL 治疗指南进行 17 天，患者将在整个治疗期间住院。
所有患者将被要求在第 28 天返回医院进行全面评估，并在第 56 天和六个月后进行随访。
为响应目标，研究评估将在筛选时以及第 1、3、7、14、21、28、56 天（治疗后一个月）和第 210 天（治疗后六个月）进行。 这些评估将包括临床、寄生虫学、血液学、生物化学、安全性、药代动力学和药效学评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
439
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Karamoja
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Amudat、Karamoja、乌干达
- Amudat Hospital
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Gondar、埃塞俄比亚
- University Hospital of Gondar
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Amhara
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Ābderafī、Amhara、埃塞俄比亚
- Abdurafi MSF Health Center
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West Pokot
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Kapenguria、West Pokot、肯尼亚、30601
- Kacheliba Hospital
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Gedaref、苏丹
- Um El Kher Hospital
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Gedaref
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Doka、Gedaref、苏丹
- El Hassan Centre for Tropical Medicine
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Gadarif、Gedaref、苏丹
- Tabarak Allah MSF Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 50年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 具有 VL 临床症状和体征并经寄生虫学确诊的患者
- 能够遵守研究方案的 4 岁至 < 50 岁的患者。
- 已获得书面知情同意书的患者（如果年龄在 18 岁及以上）或由 18 岁以下患者的父母或法定监护人签署。 对于未成年人，还需要根据每个国家/地区的法规要求获得儿童的同意
排除标准：
- 复发病例患者
- Para-Kala azar 皮肤利什曼病 3 级患者
- 在过去 6 个月内接受过任何抗利什曼病药物的患者
- 严重营养不良患者（对于 <5 岁儿童：按性别分列的 WHO 身高别体重参考曲线，z 得分 <-3；对于 5-18 岁儿童患者：按性别分列的 WHO 年龄别 BMI 参考曲线，z 分值< -3；成人 >18 岁：BMI < 16)*
- 艾滋病毒诊断阳性的患者
- 既往有超敏反应史或已知对任何研究治疗药物过敏的患者
- 既往有心律失常病史或有临床意义的心电图异常的患者
- 伴有严重感染的患者，例如结核病、血吸虫病或任何其他严重的基础疾病（例如 心脏、肾脏、肝脏）或慢性疾病，这将妨碍评估患者对研究药物的反应
- 孕妇或哺乳期妇女
- 育龄女性患者不接受在筛选时进行妊娠试验和/或不同意从治疗期到治疗结束后 5 个月采取避孕措施（见第 15.2 节）
- 血红蛋白 < 5g/dl 的患者
- 根据研究者的判断，具有严重 VL 迹象的患者，需要根据临床表现（如黄疸、出血、水肿）和以下实验室参数的临床显着异常进行 AmBisome 治疗：血红蛋白、WBC、血小板、肝酶（ ALT 和 AST）、总胆红素和肌酐
- 基于基线测听的预先存在听力损失的患者
不能遵守研究方案的计划就诊和程序的患者
- 注：仅适用于埃塞俄比亚：严重营养不良患者（4-18 岁患者：MUAC 截断值基于 MUAC 身高参考表；>18 岁患者：MUAC < 170 mm）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 臂 - MF/PM 14d
巴龙霉素 20 mg/kg/d 肌注，持续 14 天，联合口服米替福辛异速给药，持续 14 天
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米替福新 10 毫克和 50 毫克胶囊
其他名称：
巴龙霉素硫酸盐相当于 750mg 巴龙霉素 / 2ml amp
其他名称：
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实验性的：第 2 臂 - 中场 28 天/下午 14 天
巴龙霉素 20 mg/kg/d 肌注，持续 14 天，联合口服米替福辛异速给药，持续 28 天
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米替福新 10 毫克和 50 毫克胶囊
其他名称：
巴龙霉素硫酸盐相当于 750mg 巴龙霉素 / 2ml amp
其他名称：
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有源比较器：第 3 臂 - SSG/PM 17d
葡萄糖酸锑钠 20 mg/kg/天 IM/IV 联合巴龙霉素 15 mg/kg/天 IM，持续 17 天
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巴龙霉素硫酸盐相当于 750mg 巴龙霉素 / 2ml amp
其他名称：
葡萄糖酸锑钠 33% 30 毫升注射液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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彻底治愈
大体时间：6 个月随访（第 210 天）
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在 6 个月随访时治愈定义为在 D210 时没有 VL 的临床体征和症状，并且在试验期间不需要抢救治疗（例如
无复发或初始治疗失败）。
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6 个月随访（第 210 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：从筛选到第 210 天
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从筛选到第 210 天
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第 28 天初步治愈
大体时间：初始治愈：第28天；可能治愈：第 56 天
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初始治愈：治疗结束时治愈（第28天），定义为临床症状和体征恢复；没有寄生虫（显微镜检查）并且在第 28 天（包括第 28 天）之前没有进行任何救援治疗。 可能治愈：在 D56 时没有 VL 的临床体征和症状，并且事先不需要急救药物。 |
初始治愈：第28天；可能治愈：第 56 天
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巴龙霉素和米替福新的药代动力学
大体时间：治疗期间，在 1 个月（第 56 天）和 6 个月（第 210 天）的随访中
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总和部分血浆暴露于巴龙霉素和米替福新，定义为浓度-时间曲线下的面积
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治疗期间，在 1 个月（第 56 天）和 6 个月（第 210 天）的随访中
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药效学
大体时间：从基线到第 210 天，以及试验期间任何怀疑复发的情况。
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随着时间的推移（定性和定量）血液寄生虫清除率，通过血液样本的 qPCR 测量
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从基线到第 210 天，以及试验期间任何怀疑复发的情况。
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门诊患者对米替福新治疗的依从性
大体时间：第 15 天至第 28 天米替福新治疗
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门诊患者对 MF 治疗的依从性将通过患者的医院记录历史、药物责任和 PK 测量进行评估。
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第 15 天至第 28 天米替福新治疗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jane Mbui, MD、Kenya Medical Research Institute
- 首席研究员：Joseph Olobo, MD, Prof、College of Health Sciences, Makerere University, Uganda
- 首席研究员：Ahmed M Musa, MD, Prof、Institute of Endemic Diseases, Sudan
- 首席研究员：Rezika Mohammed, MD、University Hospital of Gondar, Ethiopia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月24日
初级完成 (实际的)
2020年12月11日
研究完成 (实际的)
2020年12月11日
研究注册日期
首次提交
2017年4月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月21日
首次发布 (实际的)
2017年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月27日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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米替福新的临床试验
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Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones...Instituto Colombiano para el Desarrollo de la Ciencia y la Tecnología (COLCIENCIAS); INS; Instituto...未知皮肤利什曼病