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Miltefosine/Paromomycin Fase III Trial para Tratamento de Leishmaniose Visceral Primária (LV) Pacientes na África Oriental

27 de fevereiro de 2024 atualizado por: Drugs for Neglected Diseases

Um ensaio aberto, randomizado, controlado, de fase III, multicêntrico e de não inferioridade para comparar a eficácia e a segurança da miltefosina e da paromomicina com a combinação de SSG e PM para o tratamento de pacientes com leishmaniose visceral primária (LV) na África Oriental

Este é um ensaio clínico de não inferioridade multicêntrico, randomizado, controlado, de braço paralelo, de fase III, aberto, para comparar a eficácia e a segurança de dois regimes combinados de miltefosina e paromomicina com o SSG-PM padrão para o tratamento primário de adultos e crianças com LV pacientes na África Oriental.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os 2 regimes de tratamento a serem testados são:

  • Braço 1: Paromomicina 20 mg/kg/d IM por 14 dias combinada com dosagem alométrica de miltefosina oral por 14 dias
  • Braço 2: Paromomicina 20 mg/kg/d IM por 14 dias combinada com dosagem alométrica de miltefosina oral por 28 dias (o recrutamento neste braço foi descontinuado sob o protocolo v4.0 datado de 22 de julho de 2019)

O braço de referência é o tratamento padrão atual para LV:

• Grupo 3: estibogluconato de sódio 20 mg/kg/dia IM/IV combinado com paromomicina 15 mg/kg/dia IM por 17 dias

A população-alvo será de pacientes com LV de 4 a 50 anos de idade, a fim de abranger a população pediátrica e adulta.

Os pacientes serão hospitalizados por 14 dias de tratamento com PM e MF para ambos os braços 1 e 2. O tratamento com MF começará ao mesmo tempo que o tratamento com PM e para o braço 2 continuará em regime ambulatorial até a conclusão dos 28 dias tratamento.

A terapia combinada SSG&PM será administrada por 17 dias de acordo com as diretrizes de tratamento de rotina para LV e os pacientes permanecerão hospitalizados durante todo o tratamento.

Todos os pacientes serão solicitados a retornar ao hospital para uma avaliação completa no dia 28 e para consultas de acompanhamento no dia 56 e em seis meses.

Para responder aos objetivos, as avaliações do estudo serão realizadas na triagem e nos dias 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56 (um mês após o tratamento) e 210 (seis meses após o tratamento). Essas avaliações incluirão avaliações clínicas, parasitológicas, hematológicas, bioquímicas, de segurança, farmacocinéticas e farmacodinâmicas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

439

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Etiópia
      • Gondar, Etiópia
        • University Hospital of Gondar
    • Amhara
      • Ābderafī, Amhara, Etiópia
        • Abdurafi MSF Health Center
  • Quênia
    • West Pokot
      • Kapenguria, West Pokot, Quênia, 30601
        • Kacheliba Hospital
  • Sudão
      • Gedaref, Sudão
        • Um El Kher Hospital
    • Gedaref
      • Doka, Gedaref, Sudão
        • El Hassan Centre for Tropical Medicine
      • Gadarif, Gedaref, Sudão
        • Tabarak Allah MSF Hospital
  • Uganda
    • Karamoja
      • Amudat, Karamoja, Uganda
        • Amudat Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos a 50 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com sinais e sintomas clínicos de LV e diagnóstico microscópico parasitológico confirmatório
  • Pacientes com idade entre 4 e < 50 anos que possam cumprir o protocolo do estudo.
  • Pacientes para os quais foi obtido consentimento informado por escrito (se com 18 anos ou mais) ou assinado pelos pais ou responsável legal para pacientes com menos de 18 anos de idade. No caso de menores, o consentimento dos filhos também precisa ser obtido de acordo com os requisitos regulamentares de cada país

Critério de exclusão:

  • Pacientes que são casos de recaída
  • Pacientes com leishmaniose dérmica Para-Kalazar grau 3
  • Pacientes que receberam algum medicamento antileishmania nos últimos 6 meses
  • Pacientes com desnutrição grave (para crianças <5 anos: curvas de referência da OMS de peso para altura por sexo, escore z <-3; para crianças de 5 a 18 anos: curvas de referência da OMS para IMC por idade, por sexo, escore z < -3; para adultos >18 anos: IMC < 16)*
  • Pacientes com diagnóstico positivo para HIV
  • Pacientes com história prévia de reação de hipersensibilidade ou alergia conhecida à classe de medicamentos a qualquer um dos tratamentos do estudo
  • Pacientes com história prévia de arritmia cardíaca ou com ECG anormal clinicamente significativo
  • Doentes que sofram de uma infecção grave concomitante, como tuberculose, esquistossomose ou qualquer outra doença subjacente grave (p. cardíaca, renal, hepática) ou condição crônica que impediria a avaliação da resposta do paciente à medicação do estudo
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Doentes do sexo feminino em idade fértil que não aceitam fazer um teste de gravidez no rastreio e/ou que não concordam em usar contraceção desde o período de tratamento até 5 meses após o fim do tratamento (ver secção 15.2)
  • Pacientes com hemoglobina < 5g/dl
  • Pacientes com sinais de LV grave, de acordo com o julgamento do investigador, que requerem uma indicação para terapia com AmBisome com base nas manifestações clínicas (como icterícia, sangramento, edema) e anormalidades clinicamente significativas nos seguintes parâmetros laboratoriais: hemoglobina, glóbulos brancos, plaquetas, enzimas hepáticas ( ALT e AST), bilirrubina total e creatinina
  • Pacientes com perda auditiva pré-existente com base na audiometria inicial

  • Pacientes que não podem cumprir as visitas agendadas planejadas e os procedimentos do protocolo do estudo

    • Nota: apenas para a Etiópia: Pacientes com desnutrição grave (para pacientes de 4 a 18 anos: corte MUAC com base na tabela de referência MUAC para altura; para pacientes > 18 anos: MUAC < 170 mm)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 - MF/PM 14d
Paromomicina 20 mg/kg/d IM por 14 dias combinada com dosagem alométrica de miltefosina oral por 14 dias
Medicamento: Miltefosina
Miltefosina 10mg e 50mg cápsulas
Outros nomes:
  • Impavido
Medicamento: Paromomicina
Sulfato de paromomicina equivalente a 750 mg de paromomicina / 2 ml amp.
Outros nomes:
  • Sulfato de paromomicina
Experimental: Braço 2 - MF 28d/PM 14d
Paromomicina 20 mg/kg/d IM por 14 dias combinada com dosagem alométrica de miltefosina oral por 28 dias
Medicamento: Miltefosina
Miltefosina 10mg e 50mg cápsulas
Outros nomes:
  • Impavido
Medicamento: Paromomicina
Sulfato de paromomicina equivalente a 750 mg de paromomicina / 2 ml amp.
Outros nomes:
  • Sulfato de paromomicina
Comparador Ativo: Braço 3 - SSG/PM 17d
Estibogluconato de sódio 20 mg/kg/dia IM/IV combinado com Paromomicina 15 mg/kg/dia IM por 17 dias
Medicamento: Paromomicina
Sulfato de paromomicina equivalente a 750 mg de paromomicina / 2 ml amp.
Outros nomes:
  • Sulfato de paromomicina
Medicamento: Estibogluconato de sódio
Estibogluconato de sódio 33% 30 ml inj.
Outros nomes:
  • SSG

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cura Definitiva
Prazo: Acompanhamento de 6 meses (dia 210)
Cura em 6 meses de acompanhamento definida como ausência de sinais e sintomas clínicos de LV em D210 e sem necessidade de tratamento de resgate durante o estudo (por exemplo, sem recidiva ou falha no tratamento inicial).
Acompanhamento de 6 meses (dia 210)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Da Triagem até o dia 210
  1. Frequência de SAEs e AEs que requerem descontinuação do tratamento
  2. Frequência e gravidade dos eventos adversos desde o início do tratamento até a última visita, no dia 210.
Da Triagem até o dia 210
Cura inicial no dia 28
Prazo: Cura inicial: dia 28; Cura provável: dia 56

Cura inicial: cura ao final do tratamento (dia 28), definida como recuperação dos sinais e sintomas clínicos; ausência de parasitas (microscopia) e nenhum tratamento de resgate administrado até e incluindo o Dia 28.

Cura provável: ausência de sinais e sintomas clínicos de LV em D56 e sem necessidade prévia de medicação de resgate.
Cura inicial: dia 28; Cura provável: dia 56
Farmacocinética da paromomicina e miltefosina
Prazo: Durante o tratamento, em 1 mês (dia 56) e 6 meses (dia 210) de acompanhamento
Exposição total e parcial do plasma sanguíneo à paromomicina e miltefosina definida como a área sob a curva concentração-tempo
Durante o tratamento, em 1 mês (dia 56) e 6 meses (dia 210) de acompanhamento
Farmacodinâmica
Prazo: Desde o início até o dia 210, e em qualquer suspeita de recaída durante o estudo.
Eliminação do parasita no sangue ao longo do tempo (qualitativo e quantitativo), medido por qPCR a partir de amostras de sangue
Desde o início até o dia 210, e em qualquer suspeita de recaída durante o estudo.
Adesão ao tratamento com miltefosina em ambiente ambulatorial
Prazo: Dia 15 ao dia 28 tratamento com miltefosina
A adesão ao tratamento de MF em ambiente ambulatorial será avaliada por meio do histórico dos registros hospitalares dos pacientes, responsabilidade pelo uso de medicamentos e medições farmacocinéticas.
Dia 15 ao dia 28 tratamento com miltefosina

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Drugs for Neglected Diseases

Colaboradores

Makerere University
The Netherlands Cancer Institute
Kenya Medical Research Institute
University of Gondar
The Institute of Endemic Diseases (IEND), University of Khartoum

Investigadores

  • Investigador principal: Jane Mbui, MD, Kenya Medical Research Institute
  • Investigador principal: Joseph Olobo, MD, Prof, College of Health Sciences, Makerere University, Uganda
  • Investigador principal: Ahmed M Musa, MD, Prof, Institute of Endemic Diseases, Sudan
  • Investigador principal: Rezika Mohammed, MD, University Hospital of Gondar, Ethiopia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

11 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

11 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

26 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DNDi-MILT/PM-01-VL

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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