東アフリカにおける原発性内臓リーシュマニア症（VL）患者の治療のためのミルテホシン/パロモマイシン第III相試験
2024年2月27日 更新者：Drugs for Neglected Diseases
東アフリカの原発性内臓リーシュマニア症（VL）患者の治療に対するミルテホシンとパロモマイシンの有効性と安全性を SSG と PM の組み合わせと比較するための非盲検第 III 相無作為化対照多施設非劣性試験
これは非盲検、第 III 相、無作為化、対照、平行群多施設非劣性臨床試験であり、成人および小児 VL の初回治療におけるミルテフォシンとパロモマイシンの 2 つの併用レジメンの有効性と安全性を標準の SSG-PM と比較します。東アフリカの患者。
調査の概要
詳細な説明
テストする 2 つの治療レジメンは次のとおりです。
- アーム 1: パロモマイシン 20 mg/kg/d IM を 14 日間、経口ミルテホシンアロメトリック投与を 14 日間併用
- アーム 2: 14 日間のパロモマイシン 20 mg/kg/d IM と 28 日間の経口ミルテホシン アロメトリック投与の併用 (このアームの募集は、2019 年 7 月 22 日付けのプロトコル v4.0 に基づいて中止されました)
リファレンス アームは、VL の現在の標準治療です。
• Arm 3: スチボグルコン酸ナトリウム 20 mg/kg/日 IM/IV とパロモマイシン 15 mg/kg/日 IM を 17 日間併用
対象集団は、小児と成人の両方の人口をカバーするために、4 歳から 50 歳までの VL 患者になります。
患者は、アーム 1 とアーム 2 の両方で 14 日間の PM および MF 治療のために入院します。MF 治療は、PM 治療と同時に開始され、アーム 2 では、28 日間が完了するまで外来で継続されます。処理。
SSG と PM の併用療法は、通常の VL 治療ガイドラインに従って 17 日間投与され、患者は治療期間中ずっと入院したままになります。
すべての患者は、28日目に完全な評価のために病院に戻り、56日目と6か月後にフォローアップの訪問を受けるように求められます。
目的に対応するために、スクリーニング時、および1、3、7、14、21、28、56日目（治療後1か月）および210日目（治療後6か月）に研究評価を実施します。 これらの評価には、臨床、寄生虫学、血液学、生化学、安全性、薬物動態および薬力学の評価が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
439
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Karamoja
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Amudat、Karamoja、ウガンダ
- Amudat Hospital
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Gondar、エチオピア
- University Hospital of Gondar
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Amhara
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Ābderafī、Amhara、エチオピア
- Abdurafi MSF Health Center
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West Pokot
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Kapenguria、West Pokot、ケニア、30601
- Kacheliba Hospital
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Gedaref、スーダン
- Um El Kher Hospital
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Gedaref
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Doka、Gedaref、スーダン
- El Hassan Centre for Tropical Medicine
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Gadarif、Gedaref、スーダン
- Tabarak Allah MSF Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～50年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -VLの臨床徴候および症状を有する患者および確認の寄生虫学的顕微鏡診断
- -4歳から50歳未満で、研究プロトコルを順守できる患者。
- -書面によるインフォームドコンセントが得られた患者（18歳以上の場合）、または18歳未満の患者の場合は両親または法定後見人によって署名された患者。 未成年者の場合、各国の規制要件に従って、子供からの同意も得る必要があります。
除外基準:
- 再発例の患者
- パラカラアザール皮膚リーシュマニア症グレード3の患者
- -過去6か月間に抗リーシュマニア薬を投与された患者
- 重度の栄養失調の患者 (5 歳未満の子供の場合: 性別による身長に対する体重の WHO 参照曲線、z スコア <-3; 5 ～ 18 歳の子供の場合: 性別による年齢に対する BMI の WHO 参照曲線、z スコア< -3; 18歳以上の成人: BMI < 16)*
- HIV陽性と診断された患者
- -過敏症反応の既往歴がある患者、または研究治療のいずれかに対する既知の薬物クラスのアレルギーがある患者
- -不整脈の既往歴がある患者、または臨床的に重大な異常な心電図がある患者
- 結核、住血吸虫症、またはその他の深刻な基礎疾患（例： -心臓、腎臓、肝臓）または研究薬に対する患者の反応の評価を妨げる慢性状態
- 妊娠中または授乳中の女性
- -スクリーニング時に妊娠検査を行うことに同意しない、および/または治療期間から治療終了後5か月まで避妊に同意しない、出産可能年齢の女性患者（セクション15.2を参照）
- ヘモグロビンが5g/dl未満の患者
- -治験責任医師の判断による重度のVLの兆候があり、臨床症状（黄疸、出血、浮腫など）に基づくAmBisome療法の適応が必要な患者および次の検査パラメータの臨床的に重要な異常：ヘモグロビン、WBC、血小板、肝酵素（ ALTおよびAST)、総ビリルビンおよびクレアチニン
- -ベースラインでの聴力検査に基づく既存の難聴のある患者
-計画された予定された訪問および研究プロトコルの手順に従うことができない患者
- 注: エチオピアのみ: 重度の栄養失調の患者 (4 ～ 18 歳の患者の場合: MUAC 身長参照テーブルに基づく MUAC カットオフ; 18 歳以上の患者の場合: MUAC < 170 mm)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1 - MF/PM 14d
パロモマイシン 20 mg/kg/日 14 日間 IM とミルテフォシン経口アロメトリック投与 14 日間の併用
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ミルテホシン 10mg および 50mg カプセル
他の名前：
パロモマイシン硫酸塩 750mg パロモマイシン / 2ml アンプに相当
他の名前：
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実験的：アーム 2 - MF 28d/PM 14d
パロモマイシン 20 mg/kg/日 14 日間 IM とミルテフォシン経口アロメトリック投与 28 日間併用
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ミルテホシン 10mg および 50mg カプセル
他の名前：
パロモマイシン硫酸塩 750mg パロモマイシン / 2ml アンプに相当
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム 3 - SSG/PM 17d
スチボグルコン酸ナトリウム 20 mg/kg/日 IM/IV とパロモマイシン 15 mg/kg/日 IM を 17 日間併用
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パロモマイシン硫酸塩 750mg パロモマイシン / 2ml アンプに相当
他の名前：
スチボグルコン酸ナトリウム 33% 30ml 注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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根治治療
時間枠：6ヶ月のフォローアップ（210日目）
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D210 で VL の臨床徴候および症状がなく、試験中のレスキュー治療の必要がないこととして定義される 6 か月のフォローアップでの治癒 (例:
再発または初期治療失敗なし）。
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6ヶ月のフォローアップ（210日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：スクリーニングから210日目まで
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スクリーニングから210日目まで
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28日目の初期硬化
時間枠：初期治療：28日目。治癒の可能性：56日目
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初期治癒: 臨床徴候および症状の回復として定義される、治療終了時 (28 日目) の治癒。寄生虫が存在せず（顕微鏡検査）、28日目までレスキュー治療を実施していません。 治癒の可能性: D56 で VL の臨床徴候および症状がなく、事前にレスキュー薬を必要としない。 |
初期治療：28日目。治癒の可能性：56日目
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パロモマイシンとミルテフォシンの薬物動態
時間枠：治療中、1か月（56日目）および6か月（210日目）のフォローアップ
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濃度-時間曲線下の面積として定義されるパロモマイシンおよびミルテホシンへの血漿曝露の合計および部分
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治療中、1か月（56日目）および6か月（210日目）のフォローアップ
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薬力学
時間枠：ベースラインから 210 日目まで、および試験中に再発の疑いがある場合。
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血液サンプルからのqPCRで測定された、時間の経過に伴う血液寄生虫除去（定性的および定量的）
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ベースラインから 210 日目まで、および試験中に再発の疑いがある場合。
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外来でのミルテホシン治療の遵守
時間枠：15日目から28日目ミルテホシン治療
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外来患者環境での MF 治療へのコンプライアンスは、患者の病院記録履歴、薬物説明責任、および PK 測定によって評価されます。
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15日目から28日目ミルテホシン治療
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jane Mbui, MD、Kenya Medical Research Institute
- 主任研究者：Joseph Olobo, MD, Prof、College of Health Sciences, Makerere University, Uganda
- 主任研究者：Ahmed M Musa, MD, Prof、Institute of Endemic Diseases, Sudan
- 主任研究者：Rezika Mohammed, MD、University Hospital of Gondar, Ethiopia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月24日
一次修了 (実際)
2020年12月11日
研究の完了 (実際)
2020年12月11日
試験登録日
最初に提出
2017年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月21日
最初の投稿 (実際)
2017年4月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月27日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DNDi-MILT/PM-01-VL
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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