Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase III-studie met miltefosine/paromomycine voor de behandeling van patiënten met primaire viscerale leishmaniasis (VL) in Oost-Afrika

27 februari 2024 bijgewerkt door: Drugs for Neglected Diseases

Een open-label, fase III, gerandomiseerd gecontroleerd, multicentrisch non-inferioriteitsonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van miltefosine en paromomycine te vergelijken met SSG- en PM-combinatie voor de behandeling van patiënten met primaire viscerale leishmaniasis (VL) in Oost-Afrika

Dit is een open-label, fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter non-inferioriteits klinische studie met parallelle armen om de werkzaamheid en veiligheid van twee combinatieregimes van miltefosine en paromomycine te vergelijken met de standaard SSG-PM voor de behandeling van primaire VL bij volwassenen en kinderen patiënten in Oost-Afrika.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De 2 te testen behandelingsregimes zijn:

  • Arm 1: Paromomycine 20 mg/kg/dag i.m. gedurende 14 dagen gecombineerd met orale allometrische dosering van miltefosine gedurende 14 dagen
  • Arm 2: Paromomycine 20 mg/kg/d IM gedurende 14 dagen gecombineerd met orale allometrische dosering van miltefosine gedurende 28 dagen (rekrutering in deze arm werd stopgezet volgens protocol v4.0 van 22 juli 2019)

De referentiearm is de huidige standaardbehandeling voor VL:

• Arm 3: Natriumstibogluconaat 20 mg/kg/dag IM/IV gecombineerd met paromomycine 15 mg/kg/dag IM gedurende 17 dagen

De doelpopulatie zal bestaan ​​uit VL-patiënten van 4 tot 50 jaar oud om zowel de pediatrische als de volwassen populatie te dekken.

Patiënten zullen in het ziekenhuis worden opgenomen voor 14 dagen PM- en MF-behandeling voor zowel arm 1 als arm 2. MF-behandeling zal tegelijkertijd met PM-behandeling starten en voor arm 2 zal deze poliklinisch worden voortgezet tot voltooiing van de 28 dagen behandeling.

SSG&PM-combinatietherapie wordt gedurende 17 dagen toegediend volgens de routinematige behandelrichtlijnen voor VL en patiënten blijven gedurende de gehele behandeling in het ziekenhuis.

Alle patiënten zullen worden gevraagd om terug te keren naar het ziekenhuis voor een volledige beoordeling op dag 28 en voor vervolgbezoeken op dag 56 en na zes maanden.

Om aan de doelstellingen te beantwoorden, zullen studiebeoordelingen worden uitgevoerd bij de screening en op dag 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56 (een maand na de behandeling) en 210 (zes maanden na de behandeling). Deze beoordelingen omvatten klinische, parasitologische, hematologische, biochemische, veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische beoordelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

439

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Ethiopië
      • Gondar, Ethiopië
        • University Hospital of Gondar
    • Amhara
      • Ābderafī, Amhara, Ethiopië
        • Abdurafi MSF Health Center
  • Kenia
    • West Pokot
      • Kapenguria, West Pokot, Kenia, 30601
        • Kacheliba Hospital
  • Oeganda
    • Karamoja
      • Amudat, Karamoja, Oeganda
        • Amudat Hospital
  • Soedan
      • Gedaref, Soedan
        • Um El Kher Hospital
    • Gedaref
      • Doka, Gedaref, Soedan
        • El Hassan Centre for Tropical Medicine
      • Gadarif, Gedaref, Soedan
        • Tabarak Allah MSF Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met klinische tekenen en symptomen van VL en bevestigende parasitologische microscopische diagnose
  • Patiënten van 4 tot < 50 jaar die in staat zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
  • Patiënten voor wie schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen (indien 18 jaar en ouder) of ondertekend door ouder(s) of wettelijke voogd voor patiënten jonger dan 18 jaar. In het geval van minderjarigen moet ook toestemming van de kinderen worden verkregen volgens de wettelijke vereisten van elk land

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die terugvalgevallen zijn
  • Patiënten met Para-Kala azar dermale leishmaniasis graad 3
  • Patiënten die in de afgelopen 6 maanden anti-leishmania-medicijnen hebben gekregen
  • Patiënten met ernstige ondervoeding (voor kinderen <5 jaar: gewicht-naar-lengte WHO-referentiecurven naar geslacht, z-score <-3; voor kinderen patiënten van 5-18 jaar: BMI-naar-leeftijd WHO-referentiecurven naar geslacht, z-score < -3; voor volwassenen >18 jaar: BMI < 16)*
  • Patiënten met een positieve hiv-diagnose
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties of bekende allergie voor een van de onderzoeksbehandelingen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of met een klinisch significant abnormaal ECG
  • Patiënten die lijden aan een bijkomende ernstige infectie zoals tuberculose, schistosomiasis of een andere ernstige onderliggende ziekte (bijv. hart-, nier-, lever-) of chronische aandoening die evaluatie van de reactie van de patiënt op de studiemedicatie onmogelijk zou maken
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met een zwangerschapstest bij de screening en/of die niet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie vanaf de behandelperiode tot 5 maanden na het einde van de behandeling (zie rubriek 15.2)
  • Patiënten met hemoglobine < 5g/dl
  • Patiënten met tekenen van ernstige VL volgens het oordeel van de onderzoeker, die een indicatie voor AmBisome-therapie nodig hebben op basis van de klinische manifestaties (zoals geelzucht, bloeding, oedeem) en klinisch significante afwijkingen in de volgende laboratoriumparameters: hemoglobine, WBC, bloedplaatjes, leverenzymen ( ALT en AST), totaal bilirubine en creatinine
  • Patiënten met reeds bestaand gehoorverlies op basis van audiometrie bij baseline

  • Patiënten die niet kunnen voldoen aan de geplande geplande bezoeken en procedures van het studieprotocol

    • Opmerking: alleen voor Ethiopië: patiënten met ernstige ondervoeding (voor patiënten van 4-18 jaar: MUAC-grenswaarde op basis van MUAC-voor-lengte-referentietabel; voor patiënten > 18 jaar: MUAC < 170 mm)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1 - MF/PM 14d
Paromomycine 20 mg/kg/dag IM gedurende 14 dagen gecombineerd met orale allometrische dosering miltefosine gedurende 14 dagen
Geneesmiddel: Miltefosine
Miltefosine 10 mg en 50 mg capsules
Andere namen:
  • Impavido
Geneesmiddel: Paromomycine
Paromomycinesulfaat equivalent aan 750mg paromomycine / 2ml amp
Andere namen:
  • Paromomycine sulfaat
Experimenteel: Arm 2 - MF 28d/PM 14d
Paromomycine 20 mg/kg/dag IM gedurende 14 dagen gecombineerd met orale allometrische dosering miltefosine gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Miltefosine
Miltefosine 10 mg en 50 mg capsules
Andere namen:
  • Impavido
Geneesmiddel: Paromomycine
Paromomycinesulfaat equivalent aan 750mg paromomycine / 2ml amp
Andere namen:
  • Paromomycine sulfaat
Actieve vergelijker: Arm 3 - SSG/PM 17d
Natriumstibogluconaat 20 mg/kg/dag IM/IV gecombineerd met Paromomycine 15 mg/kg/dag IM gedurende 17 dagen
Geneesmiddel: Paromomycine
Paromomycinesulfaat equivalent aan 750mg paromomycine / 2ml amp
Andere namen:
  • Paromomycine sulfaat
Geneesmiddel: Natriumstibogluconaat
Natriumstibogluconaat 33% 30 ml inj.
Andere namen:
  • SSG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Definitieve genezing
Tijdsspanne: 6 maanden follow-up (dag 210)
Genezing na 6 maanden follow-up gedefinieerd als afwezigheid van klinische tekenen en symptomen van VL op D210 en geen noodzaak voor noodbehandeling tijdens de studie (bijv. geen terugval of falen van de eerste behandeling).
6 maanden follow-up (dag 210)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot dag 210
  1. Frequentie van SAE's en AE's die stopzetting van de behandeling vereisen
  2. Frequentie en ernst van bijwerkingen vanaf het begin van de behandeling tot en met het laatste bezoek, op dag 210.
Van screening tot dag 210
Eerste kuur op dag 28
Tijdsspanne: Eerste kuur: dag 28; Waarschijnlijke genezing: dag 56

Initiële genezing: genezing aan het einde van de behandeling (dag 28), gedefinieerd als herstel van klinische tekenen en symptomen; afwezigheid van parasieten (microscopie) en geen reddingsbehandeling toegediend tot en met dag 28.

Waarschijnlijke genezing: afwezigheid van klinische tekenen en symptomen van VL op D56 en geen voorafgaande behoefte aan noodmedicatie.
Eerste kuur: dag 28; Waarschijnlijke genezing: dag 56
Farmacokinetiek van paromomycine en miltefosine
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling, na 1 maand (dag 56) en 6 maanden (dag 210) follow-up
Totale en gedeeltelijke bloedplasmablootstelling aan paromomycine en miltefosine gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve
Tijdens de behandeling, na 1 maand (dag 56) en 6 maanden (dag 210) follow-up
Farmacodynamiek
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 210, en bij elk vermoeden van terugval tijdens de proef.
Verwijdering van bloedparasieten in de loop van de tijd (kwalitatief en kwantitatief), zoals gemeten met qPCR uit bloedmonsters
Vanaf baseline tot dag 210, en bij elk vermoeden van terugval tijdens de proef.
Naleving van behandeling met miltefosine in een poliklinische setting
Tijdsspanne: Dag 15 tot dag 28 behandeling met miltefosine
Naleving van de MF-behandeling in een poliklinische setting zal worden beoordeeld aan de hand van de ziekenhuisdossiers van de patiënt, de verantwoordelijkheid voor geneesmiddelen en PK-metingen.
Dag 15 tot dag 28 behandeling met miltefosine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Medewerkers

Makerere University
The Netherlands Cancer Institute
Kenya Medical Research Institute
University of Gondar
The Institute of Endemic Diseases (IEND), University of Khartoum

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jane Mbui, MD, Kenya Medical Research Institute
  • Hoofdonderzoeker: Joseph Olobo, MD, Prof, College of Health Sciences, Makerere University, Uganda
  • Hoofdonderzoeker: Ahmed M Musa, MD, Prof, Institute of Endemic Diseases, Sudan
  • Hoofdonderzoeker: Rezika Mohammed, MD, University Hospital of Gondar, Ethiopia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DNDi-MILT/PM-01-VL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Viscerale Leishmaniasis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren