Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismus alogenní UCB terapie u dětské mozkové obrny

2. listopadu 2020 aktualizováno: MinYoung Kim, MD, PhD, Bundang CHA Hospital

Mechanismus alogenní terapie pupečníkové krve u dětské mozkové obrny

V naší předchozí studii o terapeutickém mechanismu UCB byly pozorovány změny v hladinách cytokinů, ale výsledky jsou neprůkazné a jsou nutné další studie na zvířecích modelech a změny exprese proteinů před a po terapii UCB v klinických podmínkách.

Změny v expresi proteinu budou hodnoceny multiplexním RT-PCR mRNA testem. Klinická účinnost UCB terapie bude hodnocena pomocí různých funkčních hodnotících nástrojů. Budou analyzovány faktory týkající se terapie UCB (počet transplantovaných buněk, stav HLA odpovídající, sérová hladina imunosupresiva atd.) a faktory pacienta (věk, funkční stav atd.) z hlediska korelace s expresí proteinů po terapii UCB. K dispozici je několik cílových proteinů pro analýzu. Pentraxin a toll-like receptor (TLR) 4 jsou receptory modulující vnitřní imunitní reakci a bylo prokázáno, že mají významnou korelaci s klinickou účinností terapie kmenovými buňkami. Ubikvitin je regulační protein, který se kombinuje s cílovým proteinem a ovlivňuje jeho degradaci, interakci, lokalizaci a aktivaci. Ubikvitinový systém řídí celkové množství proteinu pro homeostázu a lze jej nalézt ve všech tkáních. Deubikvitinační (DUB) enzym snižuje tento ubikvitin a je známo, že moduluje všechny buněčné změny

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Korejská republika, 13496
        • CHA Bundang Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 16 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostikována dětská mozková obrna
  2. Věk ≥10 měsíců a ≤20 let
  3. Neshoda v HLA-A, B a DR ≤3 a celkový počet jaderných buněk ≥2x107/kg. Pokud je počet buněk nižší než dané hodnoty, lze použít více než 2 jednotky.
  4. Dobrovolné rozhodnutí o účasti ve studii s informovaným souhlasem odsouhlasené a získané od zástupce subjektu.
  5. Pacient a/nebo zástupci jsou ochotni a schopni být hospitalizováni podle plánu specifikovaného v protokolu a pokračovat ve studii po dobu 12 měsíců po vstupu do studie.
  6. Pokud se pacient účastnil jiného klinického hodnocení, měly by od ukončení studie uplynout alespoň 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  1. Současná aspirační pneumonie
  2. Známé genetické onemocnění
  3. Anamnéza reakce přecitlivělosti na jakékoli studované léky související se studií
  4. Pacient se závažným onemocněním křečí, který má klinické křeče navzdory kombinované léčbě se 3 nebo více léky
  5. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak >115 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >70 mmHg
  6. Porucha funkce jater definovaná jako asparataminotransferáza (AST) >55 IU/L a/nebo alaninaminotrasferáza (ALT) >45 IU/L
  7. Poškození ledvin definované jako kreatinin (Cr) ≥1,3 mg/dl
  8. Přítomnost diagnostikovaného nebo suspektního maligního nádoru a/nebo hematologické malignity
  9. Nedodržování studijních návštěv specifikovaných v protokolu nebo špatná spolupráce pečovatele.
  10. Jakékoli výše neuvedené faktory, které hlavní zkoušející určí z lékařského hlediska jako nedostatečné pro účast v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: alogenní transplantace pupečníkové krve

Intravenózní (IV) infuze bude provedena následujícím způsobem A. Po 4 hodinách hladovění budou subjekty sedativní chloralhydrátovým (Pocral®) sirupem B. Intravenózní infuze bude provedena v centru kmenových buněk, CHA Bundang Medical Center a terapii bude provádět hlavní zkoušející nebo lékař pověřený hlavním zkoušejícím. Lékař provádějící infuzi se nebude účastnit analýzy účinnosti a výsledků této studie.

C. Během terapie bude monitorována saturace kyslíkem.
Biologický: alogenní transplantace pupečníkové krve
Pro tuto klinickou studii bude použit UCB s celkovým počtem jaderných buněk ≤ 7x108/kg. Bude vybrána vhodná UCB (tj. obsahující celkový počet jaderných buněk >2x107/kg se třemi nebo méně neshodami mezi HLA-A, -B a -DR). Toto kritérium bylo vybráno na základě zdůvodnění, že i když je preferována minimální neshoda HLA, předchozí studie naznačují významné účinky UCB terapie u pacientů se 3 neshodami HLA.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna GMFM
Časové okno: Výchozí stav před podáním UCB, měsíce 3, 6 a 12 po léčbě UCB
Míra hrubé motorické funkce měřená na začátku před podáním UCB se porovnává se skóre naměřeným ve 3., 6. a 12. měsíci po léčbě UCB.
Výchozí stav před podáním UCB, měsíce 3, 6 a 12 po léčbě UCB

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna testu mRNA
Časové okno: Změna mezi základní hladinou před terapií UCB a hladinami po podání UCB za 2 dny, 1 týden, 5 týdnů a 12 měsíců
Oddělte mononukleární buňky periferní krve (PBMC) ze vzorku krve pacientů a proveďte screening změn proteinových enzymů včetně těch, které souvisí s DUB na úrovni mRNA po terapii UCB.
Změna mezi základní hladinou před terapií UCB a hladinami po podání UCB za 2 dny, 1 týden, 5 týdnů a 12 měsíců
Změna GMPM
Časové okno: Výchozí stav před podáním UCB, měsíce 3, 6 a 12 po léčbě UCB
Disociovaný pohyb, koordinace, vyrovnání, posun hmotnosti a stabilita jsou hodnoceny pomocí GMPM (Gross Motor Performance Measure). Hodnotí se každé hrubé skóre (1-5 bodů) a převedené procentuální skóre. Celkové skóre je 100 (%), vyšší skóre znamená lepší funkci. GMPM naměřená na začátku před podáním UCB se porovná se skóre naměřeným ve 3., 6. a 12. měsíci po léčbě UCB.
Výchozí stav před podáním UCB, měsíce 3, 6 a 12 po léčbě UCB

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bundang CHA Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: MinYoung Kim, MD, PhD, CHA University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

21. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

21. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015-06-093

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dětská mozková obrna

Klinické studie na alogenní transplantace pupečníkové krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit