Mechanizm allogenicznej terapii UCB w mózgowym porażeniu dziecięcym
Mechanizm allogenicznej krwi pępowinowej w terapii mózgowego porażenia dziecięcego
W naszym poprzednim badaniu dotyczącym mechanizmu terapeutycznego UCB zaobserwowano zmiany w poziomach cytokin, ale wyniki są niejednoznaczne i wymagane są dalsze badania na modelach zwierzęcych i zmianach ekspresji białek przed i po terapii UCB w warunkach klinicznych.
Zmiany w ekspresji białek zostaną ocenione za pomocą multipleksowego testu mRNA RT-PCR. Skuteczność kliniczna terapii UCB zostanie oceniona za pomocą różnych narzędzi oceny czynnościowej. Czynniki dotyczące terapii UCB (liczba przeszczepionych komórek, status zgodności HLA, poziom immunosupresantów w surowicy itp.) oraz czynniki pacjenta (wiek, stan funkcjonalny itp.) zostaną przeanalizowane pod kątem korelacji z ekspresją białka po terapii UCB. Dostępnych jest kilka białek docelowych do analizy. Pentraksyna i receptor toll-podobny (TLR) 4 są receptorami modulującymi wewnętrzną reakcję immunologiczną i wykazano, że mają istotną korelację z kliniczną skutecznością terapii komórkami macierzystymi. Ubikwityna jest białkiem regulatorowym, które łączy się z białkiem docelowym i wpływa na jego degradację, interakcje, lokalizację i aktywację. System ubikwityny kontroluje całkowitą ilość białka dla homeostazy i można go znaleźć we wszystkich tkankach. Enzym deubikwitynacji (DUB) reguluje w dół tę ubikwitynę i wiadomo, że moduluje wszystkie zmiany komórkowe
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gyeonggido
-
Seongnam, Gyeonggido, Republika Korei, 13496
- CHA Bundang Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdiagnozowano mózgowe porażenie dziecięce
- Wiek ≥10 miesięcy i ≤20 lat
- Niezgodność HLA-A, B i DR ≤3 oraz całkowita liczba komórek jądrzastych ≥2x107/kg. Jeśli liczba komórek jest mniejsza niż podane wartości, można użyć więcej niż 2 jednostki.
- Dobrowolna decyzja o udziale w badaniu za świadomą zgodą wyrażoną i uzyskaną od przedstawiciela osoby badanej.
- Pacjenci i/lub ich przedstawiciele wyrażają chęć i możliwość hospitalizacji zgodnie z harmonogramem określonym w protokole i kontynuują badanie przez 12 miesięcy po rozpoczęciu badania.
- Jeżeli pacjent brał udział w innym badaniu klinicznym, od zakończenia badania powinny upłynąć co najmniej 3 miesiące.
Kryteria wyłączenia:
- Obecne zachłystowe zapalenie płuc
- Znana choroba genetyczna
- Historia reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek badane leki związane z badaniem
- Pacjent z ciężką chorobą drgawkową, u którego występują kliniczne drgawki pomimo leczenia skojarzonego 3 lub więcej lekami
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi >115 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >70 mmHg
- Zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >55 j.m./l i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) >45 j.m./l
- Zaburzenia czynności nerek definiowane jako stężenie kreatyniny (Cr) ≥1,3 mg/dl
- Obecność zdiagnozowanego lub podejrzewanego nowotworu złośliwego i/lub nowotworu hematologicznego
- Nieprzestrzeganie wizyt studyjnych określonych w protokole lub złe przestrzeganie przez opiekuna.
- Wszelkie niewymienione powyżej czynniki, które główny badacz uzna za medycznie nieadekwatne do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: allogeniczny przeszczep krwi pępowinowej
Infuzja dożylna (IV) zostanie przeprowadzona następującą metodą A. Po 4 godzinach postu, pacjenci zostaną uspokojeni syropem wodzianu chloralu (Pocral®) B. Infuzja dożylna zostanie przeprowadzona w centrum komórek macierzystych, CHA Bundang Medical Center i terapia będzie prowadzona przez głównego badacza lub lekarza oddelegowanego przez głównego badacza. Lekarz prowadzący infuzję nie będzie uczestniczył w analizie skuteczności i wyników tego badania. C. Nasycenie tlenem będzie monitorowane podczas terapii. |
W tym badaniu klinicznym zostaną użyte UCB o całkowitej liczbie komórek jądrzastych ≤ 7x108/kg.
Wybrane zostaną odpowiednie UCB (tj. zawierające całkowitą liczbę komórek jądrzastych ≥2x107/kg z trzema lub mniej niezgodnościami między HLA-A, -B i -DR).
Kryterium to wybrano ze względu na to, że chociaż preferowane jest minimalne niedopasowanie HLA, wcześniejsze badania wskazują na znaczące efekty terapii UCB u pacjentów z 3 niedopasowaniami HLA.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana GMFM
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed podaniem UCB, miesiące 3, 6 i 12 po leczeniu UCB
|
Pomiar funkcji motoryki dużej mierzony na początku badania przed podaniem UCB jest porównywany z wynikiem mierzonym w miesiącach 3, 6 i 12 po leczeniu UCB.
|
Wartość wyjściowa przed podaniem UCB, miesiące 3, 6 i 12 po leczeniu UCB
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana testu mRNA
Ramy czasowe: Zmiana między poziomem wyjściowym przed terapią UCB a poziomami po podaniu UCB po 2 dniach, 1 tygodniu, 5 tygodniach i 12 miesiącach
|
Oddziel komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) z próbki krwi pacjentów i przeszukaj zmiany enzymów białkowych, w tym te związane z DUB na poziomie mRNA po terapii UCB.
|
Zmiana między poziomem wyjściowym przed terapią UCB a poziomami po podaniu UCB po 2 dniach, 1 tygodniu, 5 tygodniach i 12 miesiącach
|
|
Zmiana GMPM
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed podaniem UCB, miesiące 3, 6 i 12 po leczeniu UCB
|
Ruch dysocjacyjny, koordynacja, wyrównanie, przesunięcie ciężaru i stabilność są oceniane za pomocą GMPM (miara motoryki dużej).
Oceniany jest każdy surowy wynik (1-5 punktów) i przeliczone wyniki procentowe.
Całkowity wynik wynosi 100 (%), wyższe wyniki oznaczają lepszą funkcję.
GMPM mierzone na początku badania przed podaniem UCB porównuje się z wynikiem mierzonym w miesiącach 3, 6 i 12 po leczeniu UCB.
|
Wartość wyjściowa przed podaniem UCB, miesiące 3, 6 i 12 po leczeniu UCB
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: MinYoung Kim, MD, PhD, CHA University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2015-06-093
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Porażenie mózgowe
-
Istanbul Medipol University HospitalZakończonyPorażenie mózgowe (CP) | Balansować | Analiza chodu | Orteza stawu skokowego (AFO) | Hemiparatic Meorbral PalsyIndyk