Механизм аллогенной терапии UCB при ДЦП
Механизм аллогенной терапии пуповинной кровью при ДЦП
В нашем предыдущем исследовании терапевтического механизма UCB наблюдались изменения уровней цитокинов, но результаты неубедительны, и требуются дальнейшие исследования на животных моделях и изменения экспрессии белка до и после терапии UCB в клинических условиях.
Изменения в экспрессии белка будут оцениваться с помощью мультиплексного анализа мРНК ОТ-ПЦР. Клиническая эффективность терапии UCB будет оцениваться с помощью различных инструментов функциональной оценки. Факторы, касающиеся терапии UCB (количество трансплантированных клеток, статус соответствия HLA, уровень иммунодепрессанта в сыворотке и т. д.), и факторы пациента (возраст, функциональное состояние и т. д.) будут проанализированы на предмет корреляции с экспрессией белка после терапии UCB. Доступны несколько белков-мишеней для анализа. Пентраксин и толл-подобный рецептор (TLR) 4 являются рецепторами, модулирующими внутреннюю иммунную реакцию, и было показано, что они имеют значительную корреляцию с клинической эффективностью терапии стволовыми клетками. Убиквитин является регуляторным белком, который соединяется с белком-мишенью и влияет на его деградацию, взаимодействие, локализацию и активацию. Убиквитиновая система контролирует общее количество белка для гомеостаза и может быть обнаружена во всех тканях. Фермент деубиквитинирования (DUB) подавляет этот убиквитин и, как известно, модулирует все клеточные изменения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gyeonggido
-
Seongnam, Gyeonggido, Корея, Республика, 13496
- CHA Bundang Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностирован детский церебральный паралич
- Возраст ≥10 месяцев и ≤20 лет
- Несоответствие HLA-A, B и DR ≤3 и общее количество ядерных клеток ≥2x107/кг. Если количество ячеек меньше заданных значений, можно использовать более 2 единиц.
- Добровольное решение об участии в исследовании с информированного согласия, согласованное и полученное от представителя субъекта.
- Пациент и/или представители желают и могут быть госпитализированы в соответствии с графиком, указанным в протоколе, и продолжать исследование в течение 12 месяцев после включения в исследование.
- Если пациент участвовал в другом клиническом исследовании, с момента окончания исследования должно пройти не менее 3 месяцев.
Критерий исключения:
- Текущая аспирационная пневмония
- Известное генетическое заболевание
- Реакция гиперчувствительности на любые исследуемые препараты, имеющие отношение к исследованию, в анамнезе.
- Пациент с тяжелой судорожной болезнью, у которого наблюдаются клинические судороги, несмотря на комбинированную терапию 3 или более препаратами.
- Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >115 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >70 мм рт.ст.
- Печеночная недостаточность определяется как аспаратаминотрансфераза (АСТ) > 55 МЕ/л и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 45 МЕ/л.
- Почечная недостаточность определяется как креатинин (Cr) ≥1,3 мг/дл.
- Наличие диагностированной или подозреваемой злокачественной опухоли и/или гематологического злокачественного новообразования
- Несоблюдение учебных посещений, указанных в протоколе, или несоблюдение опекуном.
- Любые факторы, не указанные выше, которые главный исследователь считает неадекватными с медицинской точки зрения для участия в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: аллогенная трансплантация пуповинной крови
Внутривенное (IV) вливание будет проводиться следующим методом A. Через 4 часа голодания субъекты будут седированы сиропом хлоралгидрата (Pocral®) B. Внутривенное вливание будет проводиться в центре стволовых клеток, Медицинском центре CHA Bundang и Терапия будет проводиться Главным исследователем или врачом, делегированным Главным исследователем. Врач, проводящий инфузию, не будет участвовать в анализе эффективности и результатов этого исследования. C. Насыщение кислородом будет контролироваться во время терапии. |
В этом клиническом испытании будет использоваться UCB с общим числом ядерных клеток ≤ 7x108/кг.
Будет выбран подходящий UCB (т. е. содержащий общее число ядерных клеток ≥2x107/кг с тремя или менее несоответствиями среди HLA-A, -B и -DR).
Этот критерий был выбран на том основании, что хотя минимальное несоответствие HLA предпочтительнее, предыдущие исследования указывают на значительные эффекты терапии UCB у пациентов с 3 несоответствиями HLA.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение GMFM
Временное ограничение: Исходный уровень до введения UCB, через 3, 6 и 12 месяцев после лечения UCB
|
Показатель общей двигательной функции, измеренный на исходном уровне до введения UCB, сравнивают с показателем, измеренным через 3, 6 и 12 месяцев после лечения UCB.
|
Исходный уровень до введения UCB, через 3, 6 и 12 месяцев после лечения UCB
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение анализа мРНК
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем до терапии UCB и уровнями после введения UCB через 2 дня, 1 неделю, 5 недель и 12 месяцев
|
Отделите мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) от образца крови пациентов и проведите скрининг изменений белковых ферментов, в том числе связанных с DUB, на уровне мРНК после UCB-терапии.
|
Изменение между исходным уровнем до терапии UCB и уровнями после введения UCB через 2 дня, 1 неделю, 5 недель и 12 месяцев
|
|
Изменение GMPM
Временное ограничение: Исходный уровень до введения UCB, через 3, 6 и 12 месяцев после лечения UCB
|
Диссоциированное движение, координация, выравнивание, смещение веса и стабильность оцениваются с помощью GMPM (показатель общей двигательной активности).
Оцениваются каждый необработанный балл (1-5 баллов) и конвертированные баллы в процентах.
Общий балл составляет 100 (%), более высокие баллы указывают на лучшую функцию.
GMPM, измеренный на исходном уровне до введения UCB, сравнивают с показателем, измеренным через 3, 6 и 12 месяцев после лечения UCB.
|
Исходный уровень до введения UCB, через 3, 6 и 12 месяцев после лечения UCB
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: MinYoung Kim, MD, PhD, CHA University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2015-06-093
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .