Mécanisme de la thérapie UCB allogénique dans la paralysie cérébrale
Mécanisme de la thérapie allogénique du sang de cordon ombilical dans la paralysie cérébrale
Dans notre étude antérieure sur le mécanisme thérapeutique de l'UCB, des changements dans les niveaux de cytokines ont été observés, mais les résultats ne sont pas concluants et d'autres études sur des modèles animaux et des modifications de l'expression des protéines avant et après le traitement par UCB en milieu clinique sont nécessaires.
Les changements dans l'expression des protéines seront évalués par un test d'ARNm multiplex RT-PCR. L'efficacité clinique de la thérapie UCB sera évaluée à l'aide de divers outils d'évaluation fonctionnelle. Les facteurs concernant la thérapie UCB (nombre de cellules transplantées, statut d'appariement HLA, taux sérique d'immunosuppresseur, etc.) et les facteurs liés au patient (âge, état fonctionnel, etc.) seront analysés pour leur corrélation avec l'expression des protéines après la thérapie UCB. Plusieurs protéines cibles pour l'analyse sont disponibles. La pentraxine et le récepteur de type péage (TLR) 4 sont des récepteurs modulant la réaction immunitaire intrinsèque et il a été démontré qu'ils ont une corrélation significative avec l'efficacité clinique de la thérapie par cellules souches. L'ubiquitine est une protéine régulatrice qui se combine avec la protéine cible et affecte sa dégradation, son interaction, sa localisation et son activation. Le système ubiquitine contrôle la quantité totale de protéines pour l'homéostasie et peut être trouvé dans tous les tissus. L'enzyme de désubiquitination (DUB) régule à la baisse cette ubiquitine et est connue pour moduler tous les changements cellulaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gyeonggido
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Seongnam, Gyeonggido, Corée, République de, 13496
- CHA Bundang Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostiqué avec la paralysie cérébrale
- Âge de ≥10 mois et ≤20 ans
- Discordance dans HLA-A, B et DR ≤3, et nombre total de cellules nucléées ≥2x107/kg. Si le nombre de cellules est inférieur aux valeurs données, plus de 2 unités peuvent être utilisées.
- Décision volontaire de participation à l'étude avec consentement éclairé convenu et obtenu du représentant du sujet.
- Le patient et/ou ses représentants sont à la fois disposés et capables d'être hospitalisés selon le calendrier spécifié dans le protocole et de poursuivre l'étude pendant 12 mois après l'entrée dans l'étude.
- Si le patient a participé à un autre essai clinique, au moins 3 mois doivent s'être écoulés depuis la fin de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Pneumonie par aspiration actuelle
- Maladie génétique connue
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité à tout médicament à l'étude pertinent pour l'étude
- Patient atteint d'une maladie convulsive sévère qui a des convulsions cliniques malgré un traitement combiné avec 3 agents ou plus
- Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique > 115 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 70 mmHg
- Insuffisance hépatique définie comme aspartate aminotransférase (AST) > 55 UI/L et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 45 UI/L
- Insuffisance rénale définie par la créatinine (Cr) ≥ 1,3 mg/dL
- Présence d'une tumeur maligne diagnostiquée ou suspectée et/ou d'une hémopathie maligne
- Non-respect des visites d'étude spécifiées dans le protocole ou mauvaise observance du soignant.
- Tous les facteurs non spécifiés ci-dessus que l'investigateur principal détermine médicalement inadéquats pour participer à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: allogreffe de sang de cordon
La perfusion intraveineuse (IV) sera effectuée par la méthode suivante A. Après 4 heures de jeûne, les sujets seront sédatés avec du sirop d'hydrate de chloral (Pocral®) B. La perfusion intraveineuse sera effectuée dans le centre de cellules souches, le centre médical CHA Bundang et le la thérapie sera effectuée par l'investigateur principal ou un médecin délégué par l'investigateur principal. Le médecin effectuant la perfusion ne participera pas à l'analyse de l'efficacité et des résultats de cette étude. C. La saturation en oxygène sera surveillée pendant le traitement. |
UCB avec un nombre total de cellules nucléées ≤ 7x108/kg sera utilisé pour cet essai clinique.
UCB approprié (c'est-à-dire contenant un nombre total de cellules nucléées ≥ 2x107/kg avec trois mésappariements ou moins entre HLA-A, -B et -DR) sera sélectionné.
Ce critère a été sélectionné sur la base du raisonnement selon lequel même si une discordance HLA minimale est préférée, des études antérieures indiquent des effets significatifs du traitement UCB pour les patients présentant 3 discordances HLA.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de GMFM
Délai: Valeur initiale avant l'administration d'UCB, mois 3, 6 et 12 après le traitement par UCB
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La mesure de la fonction motrice globale mesurée au départ avant l'administration d'UCB est comparée au score mesuré aux mois 3, 6 et 12 après le traitement par UCB.
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Valeur initiale avant l'administration d'UCB, mois 3, 6 et 12 après le traitement par UCB
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de dosage d'ARNm
Délai: Changement entre le niveau de base avant le traitement UCB et les niveaux après l'administration d'UCB à 2 jours, 1 semaine, 5 semaines et 12 mois
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Séparez les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) de l'échantillon de sang des patients et recherchez les modifications des enzymes protéiques, y compris celles liées au DUB au niveau de l'ARNm après le traitement par UCB.
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Changement entre le niveau de base avant le traitement UCB et les niveaux après l'administration d'UCB à 2 jours, 1 semaine, 5 semaines et 12 mois
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Changement de GMPM
Délai: Valeur initiale avant l'administration d'UCB, mois 3, 6 et 12 après le traitement par UCB
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Le mouvement dissocié, la coordination, l'alignement, le transfert de poids et la stabilité sont évalués avec GMPM (mesure de la performance motrice globale).
Chaque score brut (1-5 points) et les scores en pourcentage convertis sont évalués.
Le score total est de 100 (%), des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction.
Le GMPM mesuré au départ avant l'administration d'UCB est comparé au score mesuré aux mois 3, 6 et 12 après le traitement par UCB.
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Valeur initiale avant l'administration d'UCB, mois 3, 6 et 12 après le traitement par UCB
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: MinYoung Kim, MD, PhD, CHA University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-06-093
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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