Meccanismo della terapia UCB allogenica nella paralisi cerebrale
Meccanismo della terapia del sangue del cordone ombelicale allogenico nella paralisi cerebrale
Nel nostro precedente studio sul meccanismo terapeutico dell'UCB, sono stati osservati cambiamenti nei livelli di citochine, ma i risultati sono inconcludenti e sono necessari ulteriori studi su modelli animali e cambiamenti dell'espressione proteica prima e dopo la terapia con UCB in ambito clinico.
I cambiamenti nell'espressione proteica saranno valutati mediante multiplex RT-PCR mRNA assay. L'efficacia clinica della terapia UCB sarà valutata con vari strumenti di valutazione funzionale. Fattori riguardanti la terapia con UCB (numero di cellule trapiantate, stato di corrispondenza HLA, livello sierico di immunosoppressori, ecc.) e fattori del paziente (età, stato funzionale, ecc.) saranno analizzati per la correlazione con l'espressione proteica dopo la terapia con UCB. Sono disponibili diverse proteine bersaglio per l'analisi. La pentraxina e il recettore toll-like (TLR) 4 sono recettori che modulano la reazione immunitaria intrinseca e hanno dimostrato di avere una correlazione significativa con l'efficacia clinica della terapia con cellule staminali. L'ubiquitina è una proteina regolatrice che si combina con la proteina bersaglio e ne influenza la degradazione, l'interazione, la localizzazione e l'attivazione. Il sistema dell'ubiquitina controlla la quantità totale di proteine per l'omeostasi e può essere trovato in tutti i tessuti. L'enzima di deubiquitinazione (DUB) regola verso il basso questa ubiquitina ed è noto per modulare tutti i cambiamenti cellulari
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gyeonggido
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Seongnam, Gyeonggido, Corea, Repubblica di, 13496
- CHA Bundang Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di paralisi cerebrale
- Età ≥10 mesi e ≤20 anni
- Mancata corrispondenza in HLA-A, B e DR ≤3 e conta totale delle cellule nucleate ≥2x107/kg. Se il conteggio delle celle è inferiore ai valori indicati, è possibile utilizzare più di 2 unità.
- Decisione volontaria di partecipazione allo studio con consenso informato concordato e ottenuto dal rappresentante del soggetto.
- Il paziente e/o i suoi rappresentanti sono disposti e in grado di essere ricoverati in ospedale secondo il programma specificato nel protocollo e continuano lo studio per 12 mesi dopo l'ingresso nello studio.
- Se il paziente ha partecipato a un altro studio clinico, devono essere trascorsi almeno 3 mesi dalla fine dello studio.
Criteri di esclusione:
- Polmonite ab ingestis in corso
- Malattia genetica nota
- Storia di reazione di ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio pertinente allo studio
- Paziente con malattia convulsiva grave che presenta convulsioni cliniche nonostante la terapia di combinazione con 3 o più agenti
- Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica >115 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >70 mmHg
- Compromissione epatica definita come asparato aminotransferasi (AST) >55 IU/L e/o alanina aminotransferasi (ALT) >45 IU/L
- Compromissione renale definita come creatinina (Cr) ≥1,3 mg/dL
- Presenza di tumore maligno diagnosticato o sospetto e/o neoplasia ematologica
- Mancato rispetto delle visite di studio specificate nel protocollo o scarsa compliance del caregiver.
- Qualsiasi fattore non specificato sopra che il ricercatore principale determini inadeguato dal punto di vista medico per la partecipazione a questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: trapianto allogenico di sangue cordonale
L'infusione endovenosa (IV) verrà eseguita con il seguente metodo A. Dopo 4 ore di digiuno, i soggetti saranno sedati con sciroppo di cloralio idrato (Pocral®) B. L'infusione endovenosa sarà condotta nel centro di cellule staminali, CHA Bundang Medical Center e il la terapia sarà eseguita dal Principal Investigator o da un medico delegato dal Principal Investigator. Il medico che esegue l'infusione non parteciperà all'analisi dell'efficacia e dei risultati di questo studio. C. La saturazione di ossigeno sarà monitorata durante la terapia. |
Per questo studio clinico verranno utilizzate UCB con conta totale di cellule nucleate ≤ 7x108/kg.
Verranno selezionati UCB adatti (cioè contenenti una conta totale di cellule nucleate ≥2x107/kg con tre o meno mismatch tra HLA-A, -B e -DR).
Questo criterio è stato selezionato sulla base del razionale secondo cui, anche se si preferisce un disallineamento minimo dell'HLA, studi precedenti indicano effetti significativi della terapia con UCB per i pazienti con 3 disallineamenti dell'HLA.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambio di GMFM
Lasso di tempo: Basale prima della somministrazione di UCB, mesi 3, 6 e 12 dopo il trattamento con UCB
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La misura della funzione motoria lorda misurata al basale prima della somministrazione di UCB viene confrontata con il punteggio misurato ai mesi 3, 6 e 12 dopo il trattamento con UCB.
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Basale prima della somministrazione di UCB, mesi 3, 6 e 12 dopo il trattamento con UCB
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del dosaggio dell'mRNA
Lasso di tempo: Variazione tra il livello basale prima della terapia con UCB e i livelli dopo la somministrazione di UCB a 2 giorni, 1 settimana, 5 settimane e 12 mesi
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Separare le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dal campione di sangue dei pazienti e controllare i cambiamenti negli enzimi proteici, compresi quelli correlati al DUB a livello di mRNA dopo la terapia con UCB.
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Variazione tra il livello basale prima della terapia con UCB e i livelli dopo la somministrazione di UCB a 2 giorni, 1 settimana, 5 settimane e 12 mesi
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Cambio di GMPM
Lasso di tempo: Basale prima della somministrazione di UCB, mesi 3, 6 e 12 dopo il trattamento con UCB
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Il movimento dissociato, la coordinazione, l'allineamento, lo spostamento del peso e la stabilità sono valutati con GMPM (Gross Motor Performance Measure).
Vengono valutati ogni punteggio grezzo (1-5 punti) e i punteggi percentuali convertiti.
Il punteggio totale è 100(%), i punteggi più alti indicano una migliore funzionalità.
Il GMPM misurato al basale prima della somministrazione di UCB viene confrontato con il punteggio misurato ai mesi 3, 6 e 12 dopo il trattamento con UCB.
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Basale prima della somministrazione di UCB, mesi 3, 6 e 12 dopo il trattamento con UCB
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: MinYoung Kim, MD, PhD, CHA University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2015-06-093
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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