Palbociklib a sorafenib, decitabin nebo dexamethason při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní leukémií
10. dubna 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Studie fáze I Palbociklibu samotného a v kombinaci u pacientů s recidivujícími a refrakterními leukemiemi
Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku palbociklibu, pokud je podáván samostatně a v kombinaci se sorafenibem, decitabinem nebo dexamethasonem při léčbě pacientů s leukémií, která se vrátila (rekurentní) nebo která nereaguje na předchozí léčbu (refrakterní).
Palbociclib, sorafenib a decitabin mohou zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Léky používané v chemoterapii, jako je dexamethason, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo tím, že brání jejich šíření.
Podávání palbociklibu samotného a v kombinaci se sorafenibem, decitabinem nebo dexamethasonem může fungovat lépe při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní leukémií.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu limitující dávku (DLT) různých kombinací s palbociklibem u pacientů s relabujícími a refrakterními leukémiemi.
DRUHÉ CÍLE:
I. Posoudit farmakodynamické účinky palbociklibu na osu Cyclin-CDK-Rb u leukemických blastů pacientů s relabujícími/refrakterními (R/R) leukemiemi.
II. Prozkoumat účinnost (kompletní odpověď [CR], kompletní remise bez obnovení krevních destiček [CRp], kompletní remise bez obnovení krevního obrazu [CRi], částečná odpověď [PR] nebo klinický přínos [CB]) palbociklibu jako monoterapie a v kombinacích u pacientů s R/R leukémií.
III. Prozkoumat biomarkery odpovědi a rezistence u pacientů s R/R leukémií léčených palbociklibem.
IV. Posoudit bezpečnost a snášenlivost jednoho cyklu jednosložkového palbociklibu u pacientů s R/R leukémií.
PŘEHLED: Toto je studie se eskalací dávky sorafenibu, decitabinu a dexametazonu. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 ramen.
ARM I: Pacienti dostávají palbociklib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28. Pacienti také dostávají sorafenib PO QD ve dnech 1-28 počínaje 2. cyklem. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM II: Pacienti dostávají palbociclib jako v rameni I. Počínaje 2. cyklem pacienti dostávají palbociclib PO QC ve dnech 1-7 a decitabin intravenózně (IV) QD po dobu 1 hodiny ve dnech 8-17 cyklu 2 a dnech 8-12 cyklů 3-8. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM III: Pacienti dostávají palbociclib jako v rameni I. Pacienti také dostávají dexametazon PO QD nebo IV během 15-30 minut ve dnech 1-4 a 15-18 počínaje cyklem 2. Léčba se opakuje každých 28 dní až do 8 cyklů v nepřítomnost progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou histologicky potvrzené relabující nebo refrakterní (R/R) akutní myeloidní leukémie nebo R/R akutní lymfoblastické leukémie, pro kterou nejsou indikovány ani se nepředpokládá žádné dostupné standardní terapie, které by vedly k trvalé odpovědi
- Pouze pacienti s R/R ALL budou způsobilí pro kohortu C
- Pacienti nesmějí mít léčbu leukémie po dobu 14 dnů před zahájením léčby palbociklibem. Pacienti s rychle proliferativním onemocněním však mohou dostávat hydroxymočovinu podle potřeby až 24 hodin před zahájením léčby podle tohoto protokolu a během prvního cyklu studie
- Bilirubin = < 2 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normy (ULN) nebo =< 5 x ULN, pokud souvisí s leukemickým postižením
- Kreatinin = < 1,5 x ULN
- Známá srdeční ejekční frakce > nebo = 45 % během posledních 3 měsíců
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Negativní těhotenský test z moči je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie
- Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před jejich zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látka použitá v této studii má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapeutickými látkami, je třeba se také vyhnout kojení.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky na studium
- Pacient s prokázanou přecitlivělostí na kteroukoli složku terapeutického programu
- Pacienti s aktivní, nekontrolovanou leukémií centrálního nervového systému (CNS) nebudou způsobilí
- Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii
- Pacienti se známou anamnézou serózní retinopatie nebudou zahrnuti
- Předchozí léčba palbociklibem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (palbociclib, sorafenib)
Pacienti dostávají palbociclib PO QD ve dnech 1-28.
Pacienti také dostávají sorafenib PO QD ve dnech 1-28 počínaje 2. cyklem. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno II (palbociklib, decitabin)
Pacienti dostávají palbociclib jako v rameni I. Počínaje 2. cyklem pacienti dostávají palbociklib PO QC ve dnech 1-7 a decitabin IV QD po dobu 1 hodiny ve dnech 8-17 cyklu 2 a ve dnech 8-12 cyklů 3-8.
Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno III (palbociklib, dexametazon)
Pacienti dostávají palbociclib jako v rameni I. Pacienti také dostávají dexametazon PO QD nebo IV po dobu 15-30 minut ve dnech 1-4 a 15-18 počínaje 2. cyklem. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) určená toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až do cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
|
MTD je definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které bylo 6 pacientů léčeno maximálně 1 instancí toxicity omezující dávku za použití klasického návrhu eskalace dávky „3+3“.
DLT je definována jako nežádoucí příhody související s lékem během cyklu dva (tj. prvního cyklu palbociklibu v kombinaci).
Počet a podíl DLT budou shrnuty podle léčebného ramene a úrovně dávky.
|
Až do cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakodynamické (PD) účinky palbociklibu
Časové okno: Do 3 let
|
Koncentrace biomarkerů PD bude shrnuta podle časových bodů.
Vztah mezi koncentracemi léčiva a účinky PD bude prozkoumán graficky.
Na základě přezkoumání těchto grafů lze také provést analýzy k popisu vztahu.
|
Do 3 let
|
|
Účinnost stanovená kompletní odpovědí (CR]), kompletní remisí bez obnovení krevních destiček (CRp), kompletní remisí bez obnovení krevního obrazu (CRi), částečnou odpovědí (PR) nebo klinickým přínosem (CB)
Časové okno: Do 3 let
|
Pro předběžnou analýzu účinnosti studie shrne počet a míru CR, CRp, CRi a PR podle léčebného ramene a úrovně dávky.
|
Do 3 let
|
|
Hodnocení biomarkerů odpovědi a rezistence
Časové okno: Do 3 let
|
Studie bude také zkoumat biomarkery spojené s odpovědí nebo rezistencí na léčbu pomocí deskriptivních statistik a průzkumné grafiky.
|
Do 3 let
|
|
Incidence nežádoucích příhod odstupňovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0
Časové okno: Do 3 let
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. července 2017
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. dubna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
27. dubna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Terapeutika
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Amidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Steroidy, fluorované
- Deriváty benzenu
- Kyseliny sulfonové
- Kyseliny síry
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Těhotenství
- Azacitidin
- Benzenesulfonáty
- Arylsulfonáty
- Kyseliny arylsulfonové
- Močovina
- Kyseliny, heterocyklické
- Sloučeniny fenylurea
- Niacinamid
- Kyseliny nikotinové
- Decitabin
- Sorafenib
- Dexamethason
- Dobesilát vápenatý
- Injekce
- Dexamethason 21-fosfát
- Palbociclib
- Auricularum
- dexamethason acetát
Další identifikační čísla studie
- 2016-0772 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01194 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .