Palbociclibe e Sorafenibe, Decitabina ou Dexametasona no tratamento de pacientes com leucemia recorrente ou refratária
8 de fevereiro de 2024 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Estudo de Fase I de Palbociclibe Isolado e em Combinação em Pacientes com Leucemias Recidivantes e Refratárias
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de palbociclibe quando administrado isoladamente e em combinação com sorafenibe, decitabina ou dexametasona no tratamento de pacientes com leucemia que voltou (recorrente) ou que não responde ao tratamento anterior (refratária).
Palbociclibe, sorafenibe e decitabina podem interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Drogas usadas na quimioterapia, como a dexametasona, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
Dar palbociclibe sozinho e em combinação com sorafenibe, decitabina ou dexametasona pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com leucemia recorrente ou refratária.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades limitantes da dose (DLT) de várias combinações com palbociclibe em pacientes com leucemias recidivantes e refratárias.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar os efeitos farmacodinâmicos do palbociclibe no eixo Ciclina-CDK-Rb em blastos leucêmicos de pacientes com leucemias recidivantes/refratárias (R/R).
II. Explorar a eficácia (resposta completa [CR], remissão completa sem recuperação plaquetária [CRp], remissão completa sem recuperação do hemograma [CRi], resposta parcial [PR] ou benefício clínico [CB]) do palbociclibe como agente único e em combinações em pacientes com leucemias R/R.
III. Explorar biomarcadores de resposta e resistência em pacientes com leucemias R/R tratados com palbociclibe.
4. Avaliar a segurança e a tolerabilidade de um ciclo de agente único palbociclibe em pacientes com leucemias R/R.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de sorafenibe, decitabina e dexametasona. Os pacientes são designados para 1 de 3 braços.
ARM I: Os pacientes recebem palbociclibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28. Os pacientes também recebem sorafenibe PO QD nos dias 1-28 começando no ciclo 2. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM II: Os pacientes recebem palbociclibe como no Braço I. Começando o ciclo 2, os pacientes recebem palbociclibe PO QC nos dias 1-7 e decitabina por via intravenosa (IV) QD durante 1 hora nos dias 8-17 do ciclo 2 e dias 8-12 dos ciclos 3-8. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM III: Os pacientes recebem palbociclibe como no Braço I. Os pacientes também recebem dexametasona PO QD ou IV durante 15-30 minutos nos dias 1-4 e 15-18 começando no ciclo 2. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 8 ciclos no ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
54
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tapan Kadia
- Número de telefone: 713-563-3534
- E-mail: tkadia@mdanderson.org
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- M D Anderson Cancer Center
-
Investigador principal:
- Tapan M. Kadia
-
Contato:
- Tapan M. Kadia
- Número de telefone: 713-563-3534
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária (R/R) confirmada histologicamente ou leucemia linfoblástica aguda R/R para a qual nenhuma terapia padrão disponível é indicada ou antecipada para resultar em uma resposta duradoura
- Somente pacientes com R/R ALL serão elegíveis para a coorte C
- Os pacientes não devem ter feito terapia para leucemia por 14 dias antes de iniciar o palbociclibe. No entanto, pacientes com doença proliferativa rápida podem receber hidroxiureia conforme necessário até 24 horas antes do início da terapia neste protocolo e durante o primeiro ciclo do estudo
- Bilirrubina = < 2 mg/dL
- Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x limite superior do normal (LSN) ou =< 5 x LSN se relacionado a envolvimento leucêmico
- Creatinina = < 1,5 x LSN
- Fração de ejeção cardíaca conhecida > ou = 45% nos últimos 3 meses
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscrever neste estudo
- O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo
Critério de exclusão:
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o agente usado neste estudo tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com agentes quimioterápicos, a amamentação também deve ser evitada
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo
- Paciente com hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de terapia
- Pacientes com leucemia ativa e descontrolada do sistema nervoso central (SNC) não serão elegíveis
- Homens e mulheres em idade fértil que não praticam métodos contraceptivos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
- Pacientes com história conhecida de retinopatia serosa não serão elegíveis
- Tratamento prévio com palbociclibe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (palbociclibe, sorafenibe)
Os pacientes recebem palbociclibe PO QD nos dias 1-28.
Os pacientes também recebem sorafenibe PO QD nos dias 1-28 começando no ciclo 2. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (palbociclibe, decitabina)
Os pacientes recebem palbociclibe como no Braço I. Começando o ciclo 2, os pacientes recebem palbociclibe PO QC nos dias 1-7 e decitabina IV QD durante 1 hora nos dias 8-17 do ciclo 2 e dias 8-12 dos ciclos 3-8.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Braço III (palbociclibe, dexametasona)
Os pacientes recebem palbociclibe como no Braço I. Os pacientes também recebem dexametasona PO QD ou IV durante 15-30 minutos nos dias 1-4 e 15-18 começando no ciclo 2. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 8 ciclos na ausência de doença progressão ou toxicidade inaceitável.
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Dado PO
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada (MTD) conforme determinado pela toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: Até o ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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MTD é definido como o nível de dose mais alto no qual 6 pacientes foram tratados com no máximo 1 instância de toxicidade limitante de dose usando um design clássico de escalonamento de dose '3+3'.
DLT é definido como eventos adversos relacionados ao medicamento durante o ciclo dois (ou seja, o primeiro ciclo de palbociclibe em combinação).
O número e a proporção de DLTs serão resumidos por braço de tratamento e nível de dose.
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Até o ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos farmacodinâmicos (PD) do palbociclibe
Prazo: Até 3 anos
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A concentração do biomarcador de DP será resumida por pontos de tempo.
A relação entre as concentrações da droga e os efeitos da DP será explorada graficamente.
Com base na revisão desses gráficos, análises para descrever a relação também podem ser realizadas.
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Até 3 anos
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Eficácia determinada pela resposta completa (CR]), remissão completa sem recuperação plaquetária (CRp), remissão completa sem recuperação do hemograma (CRi), resposta parcial (PR) ou benefício clínico (CB)
Prazo: Até 3 anos
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Para a análise preliminar de eficácia, o estudo irá resumir o número e a taxa de CR, CRp, CRi e PR por braço de tratamento e nível de dose.
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Até 3 anos
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Avaliação de biomarcadores de resposta e resistência
Prazo: Até 3 anos
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O estudo também explorará os biomarcadores associados à resposta ou resistência ao tratamento usando estatísticas descritivas e gráficos exploratórios.
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Até 3 anos
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Incidência de eventos adversos classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de julho de 2017
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de abril de 2017
Primeira postagem (Real)
27 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Recorrência
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes dermatológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Decitabina
- Sorafenibe
- Palbociclibe
- Ichthammol
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0772 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01194 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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