Palbociclib en Sorafenib, Decitabine of Dexamethason bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire leukemie
10 april 2026 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Fase I-studie van Palbociclib alleen en in combinatie bij patiënten met recidiverende en refractaire leukemieën
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van palbociclib wanneer het alleen en in combinatie met sorafenib, decitabine of dexamethason wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met leukemie die is teruggekomen (terugkerend) of die niet reageert op eerdere behandeling (refractair).
Palbociclib, sorafenib en decitabine kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals dexamethason, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Het geven van palbociclib alleen en in combinatie met sorafenib, decitabine of dexamethason kan beter werken bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire leukemie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van verschillende combinaties met palbociclib bij patiënten met recidiverende en refractaire leukemieën.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de farmacodynamische effecten van palbociclib op de cycline-CDK-Rb-as te beoordelen bij leukemieblasten van patiënten met recidiverende/refractaire (R/R) leukemieën.
II. Om de werkzaamheid (volledige respons [CR], volledige remissie zonder herstel van bloedplaatjes [CRp], volledige remissie zonder herstel van bloedbeeld [CRi], gedeeltelijke respons [PR] of klinisch voordeel [CB]) van palbociclib als monotherapie te onderzoeken en in combinaties bij patiënten met R/R-leukemie.
III. Om biomarkers van respons en resistentie te onderzoeken bij patiënten met R/R-leukemie behandeld met palbociclib.
IV. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van één cyclus van monotherapie palbociclib te beoordelen bij patiënten met R/R-leukemie.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van sorafenib, decitabine en dexamethason. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 armen.
ARM I: Patiënten krijgen palbociclib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28. Patiënten krijgen ook sorafenib PO QD op dag 1-28, te beginnen met cyclus 2. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 8 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM II: Patiënten krijgen palbociclib zoals in arm I. Aan het begin van cyclus 2 krijgen patiënten palbociclib PO QC op dag 1-7 en decitabine intraveneus (IV) QD gedurende 1 uur op dag 8-17 van cyclus 2 en dag 8-12 van cycli 3-8. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 8 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM III: Patiënten krijgen palbociclib zoals in arm I. Patiënten krijgen ook dexamethason PO QD of IV gedurende 15-30 minuten op dag 1-4 en 15-18 beginnend met cyclus 2. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 8 cycli in de afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een diagnose van histologisch bevestigde recidiverende of refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie of R/R acute lymfoblastische leukemie waarvoor geen beschikbare standaardtherapieën geïndiceerd zijn of waarvan verwacht wordt dat ze zullen resulteren in een duurzame respons
- Alleen patiënten met R/R ALL komen in aanmerking voor cohort C
- Patiënten mogen gedurende 14 dagen voorafgaand aan het starten met palbociclib geen leukemiebehandeling hebben gehad. Patiënten met een snel proliferatieve ziekte kunnen echter naar behoefte hydroxyurea krijgen tot 24 uur voorafgaand aan het starten van de therapie volgens dit protocol en tijdens de eerste studiecyclus
- Bilirubine =< 2 mg/dL
- Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 5 x ULN indien gerelateerd aan leukemische betrokkenheid
- Creatinine =< 1,5 x ULN
- Bekende cardiale ejectiefractie van > of = 45% in de afgelopen 3 maanden
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
- Een negatieve zwangerschapstest in de urine is vereist binnen 1 week voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek
- De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en moet geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is vereist voorafgaand aan hun inschrijving op het protocol
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat het middel dat in deze studie wordt gebruikt mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de chemotherapiemiddelen, moet borstvoeding ook worden vermeden
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen
- Patiënt met gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de componenten van het therapieprogramma
- Patiënten met actieve, ongecontroleerde leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van sereuze retinopathie komen niet in aanmerking
- Voorafgaande behandeling met palbociclib
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (palbociclib, sorafenib)
Patiënten krijgen palbociclib PO QD op dag 1-28.
Patiënten krijgen ook sorafenib PO QD op dag 1-28, te beginnen met cyclus 2. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 8 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm II (palbociclib, decitabine)
Patiënten krijgen palbociclib zoals in arm I. Aan het begin van cyclus 2 krijgen patiënten palbociclib PO QC op dag 1-7 en decitabine IV QD gedurende 1 uur op dag 8-17 van cyclus 2 en dag 8-12 van cyclus 3-8.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 8 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm III (palbociclib, dexamethason)
Patiënten krijgen palbociclib zoals in Arm I. Patiënten krijgen ook dexamethason PO QD of IV gedurende 15-30 minuten op dag 1-4 en 15-18 beginnend met cyclus 2. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 8 cycli bij afwezigheid van ziekte progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven IV of PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) zoals bepaald door dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot cyclus 2 (elke cyclus is 28 dagen)
|
MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 6 patiënten zijn behandeld met maximaal 1 dosisbeperkende toxiciteit met behulp van een klassiek '3+3' dosisescalatieontwerp.
DLT wordt gedefinieerd als geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen tijdens cyclus twee (d.w.z. de eerste cyclus van palbociclib in combinatie).
Het aantal en de proportie DLT's zal worden samengevat per behandelingsarm en dosisniveau.
|
Tot cyclus 2 (elke cyclus is 28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamische (PD) effecten van palbociclib
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De PD-biomarkerconcentratie zal worden samengevat op tijdstippen.
De relatie tussen medicijnconcentraties en PD-effecten zal grafisch worden onderzocht.
Op basis van beoordeling van deze grafieken kunnen ook analyses worden uitgevoerd om de relatie te beschrijven.
|
Tot 3 jaar
|
|
Werkzaamheid zoals bepaald door volledige respons (CR]), volledige remissie zonder herstel van bloedplaatjes (CRp), volledige remissie zonder herstel van bloedbeeld (CRi), gedeeltelijke respons (PR) of klinisch voordeel (CB)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Voor de voorlopige werkzaamheidsanalyse zal de studie het aantal en de snelheid van CR, CRp, CRi en PR samenvatten per behandelingsarm en dosisniveau.
|
Tot 3 jaar
|
|
Beoordeling van biomarkers van respons en weerstand
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De studie zal ook de biomarkers onderzoeken die verband houden met respons of weerstand tegen behandeling met behulp van beschrijvende statistieken en verkennende grafieken.
|
Tot 3 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen ingedeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 juli 2017
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 april 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 april 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 april 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Pyridines
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Therapeutica
- Routes voor het toedienen van geneesmiddelen
- Drugstherapie
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Amides
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Steroïden, gefluoreerd
- Benzeenderivaten
- Sulfonzuren
- Zwavelzuren
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Zwangerschap
- Azacitidine
- Benzenesulfonaten
- Arylsulfonaten
- Arylsulfonzuren
- Ureum
- Zuren, heterocyclisch
- Fenylurea -verbindingen
- Niacinamide
- Nicotinezuren
- Decitabine
- Sorafenib
- Dexamethason
- Calciumdobesilaat
- Injecties
- Dexamethason 21-fosfaat
- palbociclib
- auricularum
- Dexamethason acetaat
Andere studie-ID-nummers
- 2016-0772 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01194 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .