Palbociclib et sorafenib, décitabine ou dexaméthasone dans le traitement de patients atteints de leucémie récurrente ou réfractaire
10 avril 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Étude de phase I sur le palbociclib seul et en association chez des patients atteints de leucémies récidivantes et réfractaires
Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de palbociclib lorsqu'il est administré seul et en association avec le sorafenib, la décitabine ou la dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de leucémie qui est réapparue (récidivante) ou qui ne répond pas au traitement précédent (réfractaire).
Le palbociclib, le sorafenib et la décitabine peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la dexaméthasone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
L'administration de palbociclib seul et en association avec le sorafenib, la décitabine ou la dexaméthasone peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints de leucémie récurrente ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et les toxicités limitant la dose (DLT) de diverses combinaisons avec le palbociclib chez les patients atteints de leucémies récidivantes et réfractaires.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer les effets pharmacodynamiques du palbociclib sur l'axe Cycline-CDK-Rb dans les blastes leucémiques de patients atteints de leucémies récidivantes/réfractaires (R/R).
II. Explorer l'efficacité (réponse complète [RC], rémission complète sans récupération plaquettaire [RCp], rémission complète sans récupération de la formule sanguine [RCi], réponse partielle [RP] ou bénéfice clinique [CB]) du palbociclib en monothérapie et en association chez les patients atteints de leucémies R/R.
III. Explorer les biomarqueurs de réponse et de résistance chez les patients atteints de leucémies R/R traités par palbociclib.
IV. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un cycle de palbociclib en monothérapie chez les patients atteints de leucémies R/R.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de sorafénib, de décitabine et de dexaméthasone. Les patients sont affectés à 1 des 3 bras.
ARM I : Les patients reçoivent du palbociclib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également du sorafenib PO QD les jours 1 à 28 à partir du cycle 2. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM II : les patients reçoivent du palbociclib comme dans le bras I. Au début du cycle 2, les patients reçoivent du palbociclib PO QC les jours 1 à 7 et de la décitabine par voie intraveineuse (IV) QD pendant 1 heure les jours 8 à 17 du cycle 2 et les jours 8 à 12 des cycles 3-8. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM III : les patients reçoivent du palbociclib comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de la dexaméthasone PO QD ou IV pendant 15 à 30 minutes les jours 1 à 4 et 15 à 18 à partir du cycle 2. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 8 cycles maximum dans le absence de progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (R/R) confirmée histologiquement ou de leucémie aiguë lymphoblastique R/R pour lesquels aucun traitement standard disponible n'est indiqué ou ne devrait entraîner une réponse durable
- Seuls les patients atteints de LAL R/R seront éligibles pour la cohorte C
- Les patients ne doivent pas avoir suivi de traitement contre la leucémie pendant 14 jours avant de commencer le palbociclib. Cependant, les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide peuvent recevoir de l'hydroxyurée au besoin jusqu'à 24 heures avant le début du traitement selon ce protocole et pendant le premier cycle d'étude.
- Bilirubine =< 2 mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou =< 5 x LSN si lié à une atteinte leucémique
- Créatinine =< 1,5 x LSN
- Fraction d'éjection cardiaque connue > ou = 45 % au cours des 3 derniers mois
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Un test de grossesse urinaire négatif est requis dans un délai d'une semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai
- Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et de signer un consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal est requis avant leur inscription au protocole
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'agent utilisé dans cette étude peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par les agents chimiothérapeutiques, l'allaitement doit également être évité.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études
- Patient présentant une hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme de traitement
- Les patients atteints de leucémie active et non contrôlée du système nerveux central (SNC) ne seront pas éligibles
- Hommes et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas de contraception. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
- Les patients ayant des antécédents connus de rétinopathie séreuse ne seront pas éligibles
- Traitement antérieur par palbociclib
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras I (palbociclib, sorafenib)
Les patients reçoivent du palbociclib PO QD les jours 1 à 28.
Les patients reçoivent également du sorafenib PO QD les jours 1 à 28 à partir du cycle 2. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras II (palbociclib, décitabine)
Les patients reçoivent du palbociclib comme dans le bras I. À partir du cycle 2, les patients reçoivent du palbociclib PO QC les jours 1 à 7 et de la décitabine IV QD pendant 1 heure les jours 8 à 17 du cycle 2 et les jours 8 à 12 des cycles 3 à 8.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras III (palbociclib, dexaméthasone)
Les patients reçoivent du palbociclib comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de la dexaméthasone PO QD ou IV pendant 15 à 30 minutes les jours 1 à 4 et 15 à 18 à partir du cycle 2. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 8 cycles en l'absence de maladie progression ou toxicité inacceptable.
|
Bon de commande donné
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose maximale tolérée (MTD) telle que déterminée par la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
La MTD est définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel 6 patients ont été traités avec au plus 1 cas de toxicité limitant la dose en utilisant une conception classique d'escalade de dose « 3 + 3 ».
La DLT est définie comme des événements indésirables liés au médicament au cours du deuxième cycle (c'est-à-dire le premier cycle de palbociclib en association).
Le nombre et la proportion de DLT seront résumés par bras de traitement et niveau de dose.
|
Jusqu'au cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Effets pharmacodynamiques (PD) du palbociclib
Délai: Jusqu'à 3 ans
|
La concentration de biomarqueurs PD sera résumée par points dans le temps.
La relation entre les concentrations de médicaments et les effets PD sera explorée graphiquement.
Sur la base de l'examen de ces graphiques, des analyses pour décrire la relation peuvent également être effectuées.
|
Jusqu'à 3 ans
|
|
Efficacité déterminée par la réponse complète (CR]), la rémission complète sans récupération plaquettaire (CRp), la rémission complète sans récupération de la formule sanguine (CRi), la réponse partielle (PR) ou le bénéfice clinique (CB)
Délai: Jusqu'à 3 ans
|
Pour l'analyse d'efficacité préliminaire, l'étude résumera le nombre et le taux de RC, RCp, RCi et RP par bras de traitement et niveau de dose.
|
Jusqu'à 3 ans
|
|
Évaluation des biomarqueurs de réponse et de résistance
Délai: Jusqu'à 3 ans
|
L'étude explorera également les biomarqueurs associés à la réponse ou à la résistance au traitement à l'aide de statistiques descriptives et de graphiques exploratoires.
|
Jusqu'à 3 ans
|
|
Incidence des événements indésirables classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
Délai: Jusqu'à 3 ans
|
Jusqu'à 3 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 juillet 2017
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 avril 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2017
Première publication (Réel)
27 avril 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Pyridines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Thérapeutique
- Voies d'administration du médicament
- Pharmacothérapie
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Amides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Stéroïdes, fluorés
- Dérivés de benzène
- Acides sulfoniques
- Acides de soufre
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Grossissement
- Azacitidine
- Benzènesulfonates
- Arylsulfonates
- Acides arylsulfoniques
- Urée
- Acides, hétérocyclique
- Composés phénylurea
- Niacinamide
- Acides nicotiniques
- Décitabine
- Sorafénib
- Dexaméthasone
- Dobésilate de calcium
- Injections
- dexaméthasone 21-phosphate
- palbociclib
- auriculaire
- acétate de dexaméthasone
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-0772 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01194 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .