Palbociclib e sorafenib, decitabina o desametasone nel trattamento di pazienti con leucemia ricorrente o refrattaria
10 aprile 2026 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center
Studio di fase I su palbociclib da solo e in combinazione in pazienti con leucemie recidivanti e refrattarie
Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di palbociclib quando somministrato da solo e in combinazione con sorafenib, decitabina o desametasone nel trattamento di pazienti con leucemia che è tornata (ricorrente) o che non risponde al trattamento precedente (refrattaria).
Palbociclib, sorafenib e decitabina possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
I farmaci usati nella chemioterapia, come il desametasone, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
La somministrazione di palbociclib da solo e in combinazione con sorafenib, decitabina o desametasone può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con leucemia ricorrente o refrattaria.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e le tossicità limitanti la dose (DLT) di varie combinazioni con palbociclib in pazienti con leucemie recidivanti e refrattarie.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare gli effetti farmacodinamici di palbociclib sull'asse ciclina-CDK-Rb nei blasti leucemici di pazienti con leucemie recidivanti/refrattarie (R/R).
II. Esplorare l'efficacia (risposta completa [CR], remissione completa senza recupero piastrinico [CRp], remissione completa senza recupero della conta ematica [CRi], risposta parziale [PR] o beneficio clinico [CB]) di palbociclib come agente singolo e in combinazioni in pazienti con leucemie R/R.
III. Esplorare i biomarcatori di risposta e resistenza in pazienti con leucemie R/R trattati con palbociclib.
IV. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di un ciclo di palbociclib in monoterapia in pazienti con leucemie R/R.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di sorafenib, decitabina e desametasone. I pazienti sono assegnati a 1 braccio su 3.
BRACCIO I: i pazienti ricevono palbociclib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. I pazienti ricevono anche sorafenib PO QD nei giorni 1-28 a partire dal ciclo 2. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO II: i pazienti ricevono palbociclib come nel braccio I. All'inizio del ciclo 2, i pazienti ricevono palbociclib PO QC nei giorni 1-7 e decitabina per via endovenosa (IV) QD nell'arco di 1 ora nei giorni 8-17 del ciclo 2 e nei giorni 8-12 dei cicli 3-8. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO III: i pazienti ricevono palbociclib come nel braccio I. I pazienti ricevono anche desametasone PO QD o IV per 15-30 minuti nei giorni 1-4 e 15-18 a partire dal ciclo 2. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 8 cicli nel assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
32
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (R/R) confermata istologicamente o leucemia linfoblastica acuta R/R per i quali non sono indicate terapie standard disponibili o si prevede che forniscano una risposta duratura
- Solo i pazienti con LLA R/R saranno eleggibili per la coorte C
- I pazienti non devono essere stati sottoposti a terapia per la leucemia nei 14 giorni precedenti l'inizio del palbociclib. Tuttavia, i pazienti con malattia a rapida proliferazione possono ricevere idrossiurea secondo necessità fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia con questo protocollo e durante il primo ciclo di studio
- Bilirubina =< 2 mg/dL
- Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore della norma (ULN) o = < 5 x ULN se correlato a coinvolgimento leucemico
- Creatinina =< 1,5 x ULN
- Frazione di eiezione cardiaca nota > o = 45% negli ultimi 3 mesi
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio
- Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato firmato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo
Criteri di esclusione:
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'agente utilizzato in questo studio ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti chemioterapici, anche l'allattamento al seno deve essere evitato
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione attiva non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classe III o IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio
- Paziente con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma terapeutico
- I pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva e incontrollata non saranno idonei
- Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
- I pazienti con storia nota di retinopatia sierosa non saranno idonei
- Precedente trattamento con palbociclib
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio I (palbociclib, sorafenib)
I pazienti ricevono palbociclib PO QD nei giorni 1-28.
I pazienti ricevono anche sorafenib PO QD nei giorni 1-28 a partire dal ciclo 2. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato PO
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio II (palbociclib, decitabina)
I pazienti ricevono palbociclib come nel braccio I. All'inizio del ciclo 2, i pazienti ricevono palbociclib PO QC nei giorni 1-7 e decitabina IV QD nell'arco di 1 ora nei giorni 8-17 del ciclo 2 e nei giorni 8-12 dei cicli 3-8.
Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio III (palbociclib, desametasone)
I pazienti ricevono palbociclib come nel braccio I. I pazienti ricevono anche desametasone PO QD o IV per 15-30 minuti nei giorni 1-4 e 15-18 a partire dal ciclo 2. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di malattia progressione o tossicità inaccettabile.
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Dato PO
Altri nomi:
Dato IV o PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) determinata dalla tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino al ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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L'MTD è definito come il livello di dose più elevato in cui 6 pazienti sono stati trattati con al massimo 1 caso di tossicità dose-limitante utilizzando un classico schema di aumento della dose "3+3".
La DLT è definita come eventi avversi correlati al farmaco durante il secondo ciclo (ovvero il primo ciclo di palbociclib in combinazione).
Il numero e la proporzione di DLT saranno riassunti per braccio di trattamento e livello di dose.
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Fino al ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetti farmacodinamici (PD) di palbociclib
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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La concentrazione del biomarcatore PD sarà riassunta per punti temporali.
La relazione tra concentrazioni di farmaci ed effetti PD sarà esplorata graficamente.
Sulla base della revisione di questi grafici, possono essere eseguite anche analisi per descrivere la relazione.
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Fino a 3 anni
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Efficacia determinata da risposta completa (CR]), remissione completa senza recupero piastrinico (CRp), remissione completa senza recupero emocromo (CRi), risposta parziale (PR) o beneficio clinico (CB)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Per l'analisi preliminare dell'efficacia, lo studio riassumerà il numero e il tasso di CR, CRp, CRi e PR per braccio di trattamento e livello di dose.
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Fino a 3 anni
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Valutazione dei biomarcatori di risposta e resistenza
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Lo studio esplorerà anche i biomarcatori associati alla risposta o alla resistenza al trattamento utilizzando statistiche descrittive e grafici esplorativi.
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Fino a 3 anni
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Incidenza di eventi avversi classificati secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 luglio 2017
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 aprile 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 aprile 2017
Primo Inserito (Effettivo)
27 aprile 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 aprile 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, linfoide
- Leucemia
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia, mieloide, acuta
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Piridine
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Terapie
- Rotte della somministrazione di droga
- Terapia farmacologica
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Amides
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Incinta
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Steroidi, fluorurati
- Derivati di benzene
- Acidi solfonici
- Acidi zolfo
- Composti aza
- Nucleosidi
- Ribonucleosidi
- Incintadienetrioli
- Azacitidina
- Benzenesolfonati
- Arilsulfonati
- Acidi arilsolfonici
- Urea
- Acidi, eterociclici
- Composti di fenilulea
- Niacinamide
- Acidi nicotinici
- Decitabina
- Sorafenib
- Desametasone
- Dobesilato di calcio
- Iniezioni
- desametasone 21-fosfato
- Palbociclib
- auricolare
- desametasone acetato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2016-0772 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01194 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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