Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Palbociclib og Sorafenib, Decitabin eller Dexamethason ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær leukemi

10. april 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I-studie av Palbociclib alene og i kombinasjon hos pasienter med residiverende og refraktær leukemi

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av palbociclib når det gis alene og i kombinasjon med sorafenib, decitabin eller deksametason ved behandling av pasienter med leukemi som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller som ikke responderer på tidligere behandling (refraktær). Palbociclib, sorafenib og decitabin kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi palbociclib alene og i kombinasjon med sorafenib, decitabin eller deksametason kan fungere bedre ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær leukemi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av ulike kombinasjoner med palbociclib hos pasienter med residiverende og refraktær leukemier.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere farmakodynamiske effekter av palbociclib på Cyclin-CDK-Rb-aksen i leukemi-blaster hos pasienter med residiverende/refraktære (R/R) leukemier.

II. For å utforske effekten (fullstendig respons [CR], fullstendig remisjon uten blodplategjenoppretting [CRp], fullstendig remisjon uten gjenoppretting av blodtelling [CRi], delvis respons [PR], eller klinisk fordel [CB]) av palbociclib som enkeltmiddel og i kombinasjoner hos pasienter med R/R-leukemier.

III. Å utforske biomarkører for respons og resistens hos pasienter med R/R-leukemier behandlet med palbociclib.

IV. For å vurdere sikkerheten og toleransen til en syklus med enkeltmiddel palbociclib hos pasienter med R/R-leukemier.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av sorafenib, decitabin og deksametason. Pasienter tildeles 1 av 3 armer.

ARM I: Pasienter får palbociclib oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-28. Pasienter får også sorafenib PO QD på dag 1-28 som begynner på syklus 2. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II: Pasienter får palbociclib som i arm I. Begynner syklus 2, pasienter får palbociclib PO QC på dag 1-7 og decitabin intravenøst ​​(IV) QD over 1 time på dag 8-17 i syklus 2 og dag 8-12 i sykluser 3-8. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM III: Pasienter får palbociclib som i arm I. Pasienter får også deksametason PO QD eller IV over 15-30 minutter på dag 1-4 og 15-18 som begynner på syklus 2. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en diagnose av histologisk bekreftet residiverende eller refraktær (R/R) akutt myeloid leukemi eller R/R akutt lymfatisk leukemi der ingen tilgjengelige standardbehandlinger er indisert eller forventet å resultere i en varig respons
  • Bare pasienter med R/R ALL vil være kvalifisert for kohort C
  • Pasienter skal ikke ha hatt leukemibehandling i 14 dager før oppstart av palbociclib. Pasienter med raskt proliferativ sykdom kan imidlertid få hydroksyurea etter behov inntil 24 timer før behandlingsstart på denne protokollen og i løpet av den første studiesyklusen
  • Bilirubin =< 2 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 5 x ULN hvis relatert til leukemipåvirkning
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • Kjent kardial ejeksjonsfraksjon på > eller = 45 % i løpet av de siste 3 månedene
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
  • En negativ uringraviditetstest er nødvendig innen 1 uke for alle kvinner i fertil alder før de melder seg på denne prøven
  • Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og signert informert samtykke. Et signert informert samtykke fra pasienten eller hans lovlig autoriserte representant kreves før de registreres i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlet som brukes i denne studien har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med cellegiftmidlene, bør amming også unngås
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav
  • Pasient med dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i terapiprogrammet
  • Pasienter med aktiv, ukontrollert sentralnervesystem (CNS) leukemi vil ikke være kvalifisert
  • Fertile menn og kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
  • Pasienter med kjent historie med serøs retinopati vil ikke være kvalifisert
  • Tidligere behandling med palbociclib

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (palbociclib, sorafenib)
Pasienter får palbociclib PO QD på dag 1-28. Pasienter får også sorafenib PO QD på dag 1-28 som begynner på syklus 2. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Palbociclib
Gitt PO
Andre navn:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Legemiddel: Sorafenib
Gitt PO
Andre navn:
  • BAY 43-9006
  • BA4 43 9006
  • Bay-439006
Eksperimentell: Arm II (palbociclib, decitabin)
Pasienter får palbociclib som i arm I. Fra syklus 2 får pasienter palbociclib PO QC på dag 1-7 og decitabin IV QD over 1 time på dag 8-17 i syklus 2 og dag 8-12 i syklus 3-8. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Dacogen
  • Decitabin til injeksjon
  • Deoksyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-deoksycytidin
Legemiddel: Palbociclib
Gitt PO
Andre navn:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Eksperimentell: Arm III (palbociclib, deksametason)
Pasienter får palbociclib som i arm I. Pasienter får også deksametason PO QD eller IV over 15-30 minutter på dag 1-4 og 15-18 som begynner på syklus 2. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 8 sykluser i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Palbociclib
Gitt PO
Andre navn:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Legemiddel: Deksametason
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Dekadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desametason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Deksamekortin
  • Dexameth
  • Deksametason Intensol
  • Deksametasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymetason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) bestemt av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opp til syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
MTD er definert som det høyeste dosenivået der 6 pasienter har blitt behandlet med maksimalt 1 forekomst av dosebegrensende toksisitet ved bruk av en klassisk '3+3' doseeskaleringsdesign. DLT er definert som legemiddelrelaterte bivirkninger under syklus to (dvs. den første syklusen med palbociclib i kombinasjon). Antall og andel av DLT-er vil bli oppsummert etter behandlingsarm og dosenivå.
Opp til syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamiske (PD) effekter av palbociclib
Tidsramme: Inntil 3 år
PD biomarkørkonsentrasjon vil bli oppsummert etter tidspunkt. Forholdet mellom legemiddelkonsentrasjoner og PD-effekter vil bli utforsket grafisk. Basert på gjennomgang av disse grafene kan det også utføres analyser for å beskrive sammenhengen.
Inntil 3 år
Effekt som bestemt av fullstendig respons (CR]), fullstendig remisjon uten blodplategjenoppretting (CRp), fullstendig remisjon uten gjenoppretting av blodtelling (CRi), delvis respons (PR) eller klinisk fordel (CB)
Tidsramme: Inntil 3 år
For den foreløpige effektanalysen vil studien oppsummere antall og rate av CR, CRp, CRi og PR etter behandlingsarm og dosenivå.
Inntil 3 år
Vurdering av biomarkører for respons og resistens
Tidsramme: Inntil 3 år
Studien vil også utforske biomarkørene knyttet til respons eller motstand mot behandling ved hjelp av beskrivende statistikk og utforskende grafikk.
Inntil 3 år
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2017

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-0772 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01194 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Decitabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in El Salvador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere