Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Palbociclib och Sorafenib, Decitabin eller Dexametason vid behandling av patienter med återkommande eller refraktär leukemi

8 februari 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas I-studie av Palbociclib ensamt och i kombination hos patienter med återfallande och refraktär leukemi

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av palbociclib när det ges ensamt och i kombination med sorafenib, decitabin eller dexametason vid behandling av patienter med leukemi som har kommit tillbaka (återkommande) eller som inte svarar på tidigare behandling (refraktär). Palbociclib, sorafenib och decitabin kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som dexametason, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge palbociclib ensamt och i kombination med sorafenib, decitabin eller dexametason kan fungera bättre vid behandling av patienter med återkommande eller refraktär leukemi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma maximal tolererad dos (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) av olika kombinationer med palbociclib hos patienter med recidiverande och refraktär leukemi.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma farmakodynamiska effekter av palbociclib på Cyclin-CDK-Rb-axeln vid leukemiblaster hos patienter med recidiverande/refraktär (R/R) leukemi.

II. Att undersöka effekten (fullständigt svar [CR], fullständig remission utan blodplättsåtervinning [CRp], fullständig remission utan återhämtning av blodtal [CRi], partiell respons [PR], eller klinisk nytta [CB]) av palbociclib som ett enda medel och i kombinationer hos patienter med R/R-leukemier.

III. Att utforska biomarkörer för respons och resistens hos patienter med R/R-leukemier som behandlas med palbociclib.

IV. För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för en cykel av palbociclib som enbart medel hos patienter med R/R-leukemier.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av sorafenib, decitabin och dexametason. Patienterna tilldelas 1 av 3 armar.

ARM I: Patienter får palbociclib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28. Patienter får också sorafenib PO QD dag 1-28 med början på cykel 2. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II: Patienter får palbociclib som i arm I. Med början av cykel 2 får patienterna palbociclib PO QC dag 1-7 och decitabin intravenöst (IV) QD under 1 timme på dag 8-17 av cykel 2 och dag 8-12 av cykler 3-8. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM III: Patienterna får palbociclib som i arm I. Patienterna får också dexametason PO QD eller IV under 15-30 minuter på dagarna 1-4 och 15-18 med början på cykel 2. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

54

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Tapan M. Kadia
        • Kontakt:
          • Tapan M. Kadia
          • Telefonnummer: 713-563-3534

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen histologiskt bekräftad recidiverande eller refraktär (R/R) akut myeloid leukemi eller R/R akut lymfatisk leukemi för vilka inga tillgängliga standardterapier är indikerade eller förväntas resultera i ett varaktigt svar
  • Endast patienter med R/R ALL kommer att vara berättigade till kohort C
  • Patienter får inte ha haft leukemibehandling under 14 dagar innan palbociclib påbörjas. Patienter med snabbt proliferativ sjukdom kan dock få hydroxiurea vid behov fram till 24 timmar innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll och under den första studiecykeln
  • Bilirubin =< 2 mg/dL
  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x övre normalgräns (ULN) eller =< 5 x ULN om relaterad till leukemiinblandning
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • Känd hjärtejektionsfraktion på > eller = 45 % under de senaste 3 månaderna
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
  • Ett negativt uringraviditetstest krävs inom 1 vecka för alla kvinnor i fertil ålder innan de anmäler sig till denna prövning
  • Patienten måste ha förmågan att förstå studiens krav och undertecknat informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke av patienten eller dennes lagligt auktoriserade representant krävs innan de registreras i protokollet

Exklusions kriterier:

  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom medlet som används i denna studie har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med kemoterapimedlen, bör amning också undvikas
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden med studiekrav
  • Patient med dokumenterad överkänslighet mot någon av komponenterna i terapiprogrammet
  • Patienter med aktiv, okontrollerad leukemi i centrala nervsystemet (CNS) kommer inte att vara berättigade
  • Fertila män och kvinnor som inte använder preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet
  • Patienter med känd historia av serös retinopati kommer inte att vara berättigade
  • Tidigare behandling med palbociclib

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (palbociclib, sorafenib)
Patienterna får palbociclib PO QD dag 1-28. Patienterna får också sorafenib PO QD dag 1-28 med början på cykel 2. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Palbociclib
Givet PO
Andra namn:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Läkemedel: Sorafenib
Givet PO
Andra namn:
  • BAY 43-9006
  • BA4 43 9006
  • Bay-439006
Experimentell: Arm II (palbociclib, decitabin)
Patienterna får palbociclib som i arm I. Från och med cykel 2 får patienterna palbociclib PO QC dag 1-7 och decitabin IV QD under 1 timme på dag 8-17 av cykel 2 och dag 8-12 av cykel 3-8. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Decitabin
Givet IV
Andra namn:
  • Dacogen
  • Decitabin för injektion
  • Deoxiazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-deoxicytidin
Läkemedel: Palbociclib
Givet PO
Andra namn:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Experimentell: Arm III (palbociclib, dexametason)
Patienterna får palbociclib som i arm I. Patienterna får också dexametason PO QD eller IV under 15-30 minuter på dagarna 1-4 och 15-18 med början på cykel 2. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdom progression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Palbociclib
Givet PO
Andra namn:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Läkemedel: Dexametason
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Dekadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decason R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desametason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexakortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexametason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadekadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymetason
  • Orgadron
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) som bestäms av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
MTD definieras som den högsta dosnivån där 6 patienter har behandlats med högst 1 fall av dosbegränsande toxicitet med en klassisk dosupptrappningsdesign med '3+3'. DLT definieras som läkemedelsrelaterade biverkningar under cykel två (dvs den första cykeln av palbociclib i kombination). Antalet och andelen DLT kommer att sammanfattas efter behandlingsarm och dosnivå.
Upp till cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakodynamiska (PD) effekter av palbociclib
Tidsram: Upp till 3 år
Koncentrationen av PD-biomarkörer kommer att sammanfattas med tidpunkter. Sambandet mellan läkemedelskoncentrationer och PD-effekter kommer att utforskas grafiskt. Baserat på granskning av dessa grafer kan analyser för att beskriva sambandet också utföras.
Upp till 3 år
Effekt som bestäms av fullständig respons (CR]), fullständig remission utan blodplättsåtervinning (CRp), fullständig remission utan återhämtning av blodtal (CRi), partiell respons (PR) eller klinisk nytta (CB)
Tidsram: Upp till 3 år
För den preliminära effektanalysen kommer studien att sammanfatta antalet och frekvensen av CR, CRp, CRi och PR efter behandlingsarm och dosnivå.
Upp till 3 år
Bedömning av biomarkörer för respons och resistens
Tidsram: Upp till 3 år
Studien kommer också att utforska de biomarkörer som är förknippade med svar eller motstånd mot behandling med hjälp av beskrivande statistik och utforskande grafik.
Upp till 3 år
Incidensen av biverkningar graderad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juli 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2017

Första postat (Faktisk)

27 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-0772 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01194 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Decitabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera