Palbociclib y sorafenib, decitabina o dexametasona en el tratamiento de pacientes con leucemia recurrente o refractaria
10 de abril de 2026 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Estudio de fase I de palbociclib solo y en combinación en pacientes con leucemias en recaída y refractarias
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de palbociclib cuando se administra solo y en combinación con sorafenib, decitabina o dexametasona en el tratamiento de pacientes con leucemia que ha reaparecido (recurrente) o que no responde al tratamiento previo (refractario).
Palbociclib, sorafenib y decitabina pueden detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la dexametasona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Administrar palbociclib solo y en combinación con sorafenib, decitabina o dexametasona puede funcionar mejor en el tratamiento de pacientes con leucemia recurrente o refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de varias combinaciones con palbociclib en pacientes con leucemias recidivantes y refractarias.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar los efectos farmacodinámicos de palbociclib sobre el eje ciclina-CDK-Rb en blastos leucémicos de pacientes con leucemias recidivantes/refractarias (R/R).
II. Explorar la eficacia (respuesta completa [RC], remisión completa sin recuperación de plaquetas [CRp], remisión completa sin recuperación del hemograma [CRi], respuesta parcial [RP] o beneficio clínico [CB]) de palbociclib como agente único y en combinaciones en pacientes con leucemias R/R.
tercero Explorar biomarcadores de respuesta y resistencia en pacientes con leucemias R/R tratados con palbociclib.
IV. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de un ciclo de palbociclib como agente único en pacientes con leucemias R/R.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de sorafenib, decitabina y dexametasona. Los pacientes se asignan a 1 de 3 brazos.
BRAZO I: Los pacientes reciben palbociclib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-28. Los pacientes también reciben sorafenib PO QD en los días 1 a 28 a partir del ciclo 2. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO II: Los pacientes reciben palbociclib como en el Brazo I. A partir del ciclo 2, los pacientes reciben palbociclib PO QC los días 1 a 7 y decitabina por vía intravenosa (IV) QD durante 1 hora los días 8 a 17 del ciclo 2 y los días 8 a 12 de los ciclos 3-8. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO III: Los pacientes reciben palbociclib como en el Brazo I. Los pacientes también reciben dexametasona PO QD o IV durante 15-30 minutos los días 1-4 y 15-18 comenzando en el ciclo 2. El tratamiento se repite cada 28 días hasta 8 ciclos en el ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
15 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con un diagnóstico de leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (R/R) confirmada histológicamente o leucemia linfoblástica aguda R/R para los cuales no están indicadas o se prevé que las terapias estándar disponibles den como resultado una respuesta duradera
- Solo los pacientes con R/R ALL serán elegibles para la cohorte C
- Los pacientes no deben haber recibido tratamiento contra la leucemia durante los 14 días anteriores al inicio de palbociclib. Sin embargo, los pacientes con enfermedad proliferativa rápida pueden recibir hidroxiurea según sea necesario hasta 24 horas antes de comenzar la terapia con este protocolo y durante el primer ciclo de estudio.
- Bilirrubina =< 2 mg/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite superior de la normalidad (ULN) o = < 5 x ULN si está relacionado con compromiso leucémico
- Creatinina =< 1,5 x LSN
- Fracción de eyección cardíaca conocida > o = 45 % en los últimos 3 meses
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
- Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
- El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el agente utilizado en este estudio tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio
- Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de terapia
- Los pacientes con leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) no controlada no serán elegibles
- Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Los pacientes con antecedentes conocidos de retinopatía serosa no serán elegibles.
- Tratamiento previo con palbociclib
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (palbociclib, sorafenib)
Los pacientes reciben palbociclib PO QD en los días 1-28.
Los pacientes también reciben sorafenib PO QD los días 1 a 28 a partir del ciclo 2. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Brazo II (palbociclib, decitabina)
Los pacientes reciben palbociclib como en el Grupo I. A partir del ciclo 2, los pacientes reciben palbociclib PO QC los días 1 a 7 y decitabina IV QD durante 1 hora los días 8 a 17 del ciclo 2 y los días 8 a 12 de los ciclos 3 a 8.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Brazo III (palbociclib, dexametasona)
Los pacientes reciben palbociclib como en el Grupo I. Los pacientes también reciben dexametasona PO QD o IV durante 15-30 minutos los días 1-4 y 15-18 comenzando en el ciclo 2. El tratamiento se repite cada 28 días hasta 8 ciclos en ausencia de enfermedad progresión o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV o PO
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) determinada por la toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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La MTD se define como el nivel de dosis más alto en el que 6 pacientes han sido tratados con un máximo de 1 instancia de toxicidad limitante de la dosis utilizando un diseño clásico de escalada de dosis '3+3'.
DLT se define como eventos adversos relacionados con el fármaco durante el ciclo dos (es decir, el primer ciclo de palbociclib en combinación).
El número y la proporción de DLT se resumirán por brazo de tratamiento y nivel de dosis.
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Hasta el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos farmacodinámicos (PD) de palbociclib
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La concentración de biomarcadores de EP se resumirá por puntos de tiempo.
La relación entre las concentraciones de drogas y los efectos de la DP se explorará gráficamente.
Con base en la revisión de estos gráficos, también se pueden realizar análisis para describir la relación.
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Hasta 3 años
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Eficacia determinada por la respuesta completa (CR]), la remisión completa sin recuperación de plaquetas (CRp), la remisión completa sin recuperación del hemograma (CRi), la respuesta parcial (PR) o el beneficio clínico (CB)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Para el análisis de eficacia preliminar, el estudio resumirá el número y la tasa de CR, CRp, CRi y PR por brazo de tratamiento y nivel de dosis.
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Hasta 3 años
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Evaluación de biomarcadores de respuesta y resistencia
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El estudio también explorará los biomarcadores asociados con la respuesta o resistencia al tratamiento utilizando estadísticas descriptivas y gráficos exploratorios.
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Hasta 3 años
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Incidencia de eventos adversos clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de julio de 2017
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
27 de abril de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Decitabina
- Sorafenib
- Dexametasona
- Dobesilato de calcio
- Inyecciones
- dexametasona 21-fosfato
- palbociclib
- auricular
- acetato de dexametasona
Otros números de identificación del estudio
- 2016-0772 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01194 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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