Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Palbociclib og Sorafenib, Decitabin eller Dexamethason til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær leukæmi

8. februar 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I undersøgelse af Palbociclib alene og i kombination hos patienter med recidiverende og refraktær leukæmi

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af palbociclib, når det gives alene og i kombination med sorafenib, decitabin eller dexamethason til behandling af patienter med leukæmi, der er vendt tilbage (tilbagevendende), eller som ikke reagerer på tidligere behandling (refraktær). Palbociclib, sorafenib og decitabin kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom dexamethason, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give palbociclib alene og i kombination med sorafenib, decitabin eller dexamethason kan virke bedre ved behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær leukæmi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af forskellige kombinationer med palbociclib hos patienter med recidiverende og refraktære leukæmier.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere farmakodynamiske virkninger af palbociclib på Cyclin-CDK-Rb-aksen i leukæmi-blaster hos patienter med recidiverende/refraktære (R/R) leukæmier.

II. At udforske effektiviteten (komplet respons [CR], fuldstændig remission uden blodpladegenvinding [CRp], fuldstændig remission uden genopretning af blodtal [CRi], delvis respons [PR], eller klinisk fordel [CB]) af palbociclib som enkeltstof og i kombinationer hos patienter med R/R leukæmier.

III. At udforske biomarkører for respons og resistens hos patienter med R/R leukæmier behandlet med palbociclib.

IV. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en cyklus af enkelt-agens palbociclib hos patienter med R/R leukæmier.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af sorafenib, decitabin og dexamethason. Patienterne tildeles 1 af 3 arme.

ARM I: Patienter får palbociclib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Patienter får også sorafenib PO QD på dag 1-28 begyndende på cyklus 2. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II: Patienter får palbociclib som i arm I. Begyndende cyklus 2, patienter får palbociclib PO QC på dag 1-7 og decitabin intravenøst ​​(IV) QD over 1 time på dag 8-17 i cyklus 2 og dag 8-12 i cyklusser 3-8. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM III: Patienterne får palbociclib som i arm I. Patienterne får også dexamethason PO QD eller IV over 15-30 minutter på dag 1-4 og 15-18 begyndende på cyklus 2. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Tapan M. Kadia
        • Kontakt:
          • Tapan M. Kadia
          • Telefonnummer: 713-563-3534

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en diagnose af histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi eller R/R akut lymfatisk leukæmi, for hvilke ingen tilgængelige standardterapier er indiceret eller forventes at resultere i et varigt respons
  • Kun patienter med R/R ALL vil være berettiget til kohorte C
  • Patienter må ikke have haft leukæmibehandling i 14 dage før påbegyndelse af palbociclib. Patienter med hurtig proliferativ sygdom kan dog få hydroxyurinstof efter behov indtil 24 timer før påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol og under den første undersøgelsescyklus
  • Bilirubin =< 2 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 5 x ULN, hvis relateret til leukæmi involvering
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • Kendt hjerteudstødningsfraktion på > eller = 45 % inden for de seneste 3 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • En negativ uringraviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til dette forsøg
  • Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og underskrevet informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke fra patienten eller dennes lovligt autoriserede repræsentant er påkrævet før deres tilmelding på protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi midlet anvendt i denne undersøgelse har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med kemoterapimidlerne, bør amning også undgås
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav
  • Patient med dokumenteret overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i terapiprogrammet
  • Patienter med aktiv, ukontrolleret leukæmi i centralnervesystemet (CNS) vil ikke være berettiget
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer prævention. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer
  • Patienter med kendt anamnese med serøs retinopati vil ikke være kvalificerede
  • Forudgående behandling med palbociclib

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (palbociclib, sorafenib)
Patienter får palbociclib PO QD på dag 1-28. Patienter får også sorafenib PO QD på dag 1-28 begyndende på cyklus 2. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Palbociclib
Givet PO
Andre navne:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Medicin: Sorafenib
Givet PO
Andre navne:
  • BAY 43-9006
  • BA4 43 9006
  • Bay-439006
Eksperimentel: Arm II (palbociclib, decitabin)
Patienter får palbociclib som i arm I. Begyndende cyklus 2 får patienterne palbociclib PO QC på dag 1-7 og decitabin IV QD over 1 time på dag 8-17 i cyklus 2 og dag 8-12 i cyklus 3-8. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Decitabin
Givet IV
Andre navne:
  • Dacogen
  • Decitabin til injektion
  • Deoxyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-deoxycytidin
Medicin: Palbociclib
Givet PO
Andre navne:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Eksperimentel: Arm III (palbociclib, dexamethason)
Patienterne får palbociclib som i arm I. Patienterne får også dexamethason PO QD eller IV over 15-30 minutter på dag 1-4 og 15-18 begyndende på cyklus 2. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 8 cyklusser i fravær af sygdom progression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Palbociclib
Givet PO
Andre navne:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Medicin: Dexamethason
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Dekadron
  • Aacideksamen
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decason R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-næsehorn
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) som bestemt af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
MTD er defineret som det højeste dosisniveau, hvor 6 patienter er blevet behandlet med højst 1 tilfælde af dosisbegrænsende toksicitet ved brug af et klassisk '3+3' dosis-eskaleringsdesign. DLT er defineret som lægemiddelrelaterede bivirkninger under cyklus to (dvs. den første cyklus af palbociclib i kombination). Antallet og andelen af ​​DLT'er vil blive opsummeret efter behandlingsarm og dosisniveau.
Op til cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamiske (PD) virkninger af palbociclib
Tidsramme: Op til 3 år
PD-biomarkørkoncentration vil blive opsummeret efter tidspunkter. Forholdet mellem lægemiddelkoncentrationer og PD-effekter vil blive udforsket grafisk. Baseret på gennemgang af disse grafer kan der også udføres analyser for at beskrive sammenhængen.
Op til 3 år
Effekt som bestemt af fuldstændig respons (CR]), fuldstændig remission uden blodpladegenvinding (CRp), fuldstændig remission uden genopretning af blodtal (CRi), delvis respons (PR) eller klinisk fordel (CB)
Tidsramme: Op til 3 år
Til den foreløbige effektivitetsanalyse vil undersøgelsen opsummere antallet og hastigheden af ​​CR, CRp, CRi og PR efter behandlingsarm og dosisniveau.
Op til 3 år
Vurdering af biomarkører for respons og resistens
Tidsramme: Op til 3 år
Undersøgelsen vil også udforske de biomarkører, der er forbundet med respons eller resistens over for behandling ved hjælp af beskrivende statistikker og undersøgende grafik.
Op til 3 år
Forekomst af uønskede hændelser klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2017

Først opslået (Faktiske)

27. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016-0772 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01194 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner