Палбоциклиб и сорафениб, децитабин или дексаметазон в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом
10 апреля 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center
Фаза I исследования палбоциклиба отдельно и в комбинации у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным лейкозом
В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза палбоциклиба при монотерапии и в комбинации с сорафенибом, децитабином или дексаметазоном при лечении пациентов с лейкозом, который вернулся (рецидивирующий) или не отвечает на предыдущее лечение (резистентный).
Палбоциклиб, сорафениб и децитабин могут остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как дексаметазон, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Назначение палбоциклиба отдельно или в комбинации с сорафенибом, децитабином или дексаметазоном может быть более эффективным при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) и дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) различных комбинаций палбоциклиба у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным лейкозом.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить фармакодинамические эффекты палбоциклиба на ось циклин-CDK-Rb в лейкозных бластах у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) лейкозом.
II. Изучить эффективность (полный ответ [CR], полная ремиссия без восстановления тромбоцитов [CRp], полная ремиссия без восстановления анализа крови [CRi], частичный ответ [PR] или клиническая польза [CB]) палбоциклиба в качестве монотерапии. и в комбинациях у больных с R/R лейкозами.
III. Изучить биомаркеры ответа и резистентности у пациентов с лейкозами R/R, получавших палбоциклиб.
IV. Оценить безопасность и переносимость одного цикла монотерапии палбоциклибом у пациентов с лейкозами R/R.
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы сорафениба, децитабина и дексаметазона. Пациенты распределены по 1 из 3 групп.
ARM I: пациенты получают палбоциклиб перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-28. Пациенты также получают сорафениб перорально QD в дни 1-28, начиная со 2 цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней до 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
РУКА II: пациенты получают палбоциклиб, как и в группе I. В начале 2-го цикла пациенты получают палбоциклиб перорально, контроль качества в дни 1-7 и децитабин внутривенно (в/в) QD в течение 1 часа в дни 8-17 цикла 2 и дни 8-12 циклов. 3-8. Лечение повторяют каждые 28 дней до 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ГРУППА III: пациенты получают палбоциклиб, как и в группе I. Пациенты также получают дексаметазон перорально QD или в/в в течение 15-30 минут в дни 1-4 и 15-18, начиная со 2 цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней до 8 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность.
После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом гистологически подтвержденного рецидивирующего или рефрактерного (Р/Р) острого миелоидного лейкоза или Р/Р острого лимфобластного лейкоза, для которых не показаны или не ожидаются доступные стандартные методы лечения, которые приведут к стойкому ответу
- Только пациенты с R/R ALL будут иметь право на участие в когорте C.
- Пациентам не должно быть назначено лечение лейкемии в течение 14 дней до начала лечения палбоциклибом. Однако пациенты с быстро пролиферативным заболеванием могут получать гидроксимочевину по мере необходимости за 24 часа до начала терапии по этому протоколу и в течение первого цикла исследования.
- Билирубин = < 2 мг/дл
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН) или = < 5 x ВГН, если это связано с лейкозным поражением
- Креатинин = < 1,5 x ВГН
- Известная фракция сердечного выброса > или = 45% в течение последних 3 месяцев
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
- Отрицательный тест мочи на беременность требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного возраста до включения в это исследование.
- Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и подписал информированное согласие. Перед включением в протокол требуется подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя.
Критерий исключения:
- Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что агент, используемый в этом исследовании, может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери химиотерапевтическими агентами, следует также избегать грудного вскармливания.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованиями к учебе
- Пациент с подтвержденной гиперчувствительностью к любому из компонентов программы терапии.
- Пациенты с активным, неконтролируемым лейкозом центральной нервной системы (ЦНС) не будут иметь права.
- Мужчины и женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и на время участия в исследовании.
- Пациенты с известной серозной ретинопатией в анамнезе не будут иметь права.
- Предшествующее лечение палбоциклибом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (палбоциклиб, сорафениб)
Пациенты получают палбоциклиб перорально QD в дни 1-28.
Пациенты также получают сорафениб перорально QD в дни 1-28, начиная со 2 цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней до 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (палбоциклиб, децитабин)
Пациенты получают палбоциклиб, как и в группе I. В начале 2-го цикла пациенты получают палбоциклиб перорально, контроль качества в дни 1-7 и децитабин внутривенно QD в течение 1 часа в дни 8-17 цикла 2 и дни 8-12 циклов 3-8.
Лечение повторяют каждые 28 дней до 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа III (палбоциклиб, дексаметазон)
Пациенты получают палбоциклиб, как и в группе I. Пациенты также получают дексаметазон перорально QD или внутривенно в течение 15-30 минут в дни 1-4 и 15-18, начиная со 2 цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней до 8 циклов при отсутствии заболевания. прогрессирование или неприемлемая токсичность.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV или PO
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD), определяемая дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До цикла 2 (каждый цикл 28 дней)
|
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором 6 пациентов лечили не более чем с 1 случаем ограничивающей дозу токсичности с использованием классической схемы увеличения дозы «3+3».
DLT определяется как побочные эффекты, связанные с лекарственным средством, во время второго цикла (т. е. первого цикла комбинации палбоциклиба).
Количество и пропорция DLT будут суммированы по группам лечения и уровням доз.
|
До цикла 2 (каждый цикл 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамические (ФД) эффекты палбоциклиба
Временное ограничение: До 3 лет
|
Концентрация биомаркера PD будет суммирована по временным точкам.
Взаимосвязь между концентрацией лекарственного средства и эффектами ФД будет исследована графически.
На основе просмотра этих графиков также может быть выполнен анализ для описания взаимосвязи.
|
До 3 лет
|
|
Эффективность, определяемая по полному ответу (CR), полной ремиссии без восстановления тромбоцитов (CRp), полной ремиссии без восстановления анализа крови (CRi), частичному ответу (PR) или клинической пользе (CB).
Временное ограничение: До 3 лет
|
Для предварительного анализа эффективности в исследовании будут суммированы количество и частота CR, CRp, CRi и PR в зависимости от группы лечения и уровня дозы.
|
До 3 лет
|
|
Оценка биомаркеров ответа и резистентности
Временное ограничение: До 3 лет
|
В исследовании также будут изучены биомаркеры, связанные с реакцией или резистентностью к лечению, с использованием описательной статистики и исследовательской графики.
|
До 3 лет
|
|
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 июля 2017 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Амиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Бензольные производные
- Сульфоновые кислоты
- Серные кислоты
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Bergyadienetriols
- Азацитидин
- Бензолсульфонаты
- Арилсульфонаты
- Арилсульфоновые кислоты
- Мочевина
- Кислоты, гетероциклические
- Соединенные соединения
- Ниацинамид
- Никотиновые кислоты
- Децитабин
- Сорафениб
- Дексаметазон
- Добезилат кальция
- Инъекции
- Дексаметазон 21-фосфат
- palbociclib
- ушной
- Дексаметазон ацетат
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-0772 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01194 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .