Studium vztahu mezi středním objemem krevních destiček a poměrem neutrofilů/lymfocytů se zánětem a proteinurií u chronického onemocnění ledvin

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je celosvětovým problémem a jeho výskyt neustále roste. Iniciativa kvality výsledků při onemocnění ledvin (K/DOQI) Národní nadace pro ledviny (NKF) definuje chronické onemocnění ledvin buď jako poškození ledvin, nebo jako sníženou glomerulární filtraci ledvin (GFR) nižší než 60 ml/min/1,73 m2 na 3 a více měsíců (Levey AS.,2011). Bez ohledu na základní etiologii vede destrukce renální hmoty s ireverzibilní sklerózou a ztrátou nefronů k progresivnímu poklesu GFR. Progrese CKD je spojena s vysokou morbiditou a mortalitou (Sanz AB.,2014). Včasná detekce CKD je důležitá a včasná léčba může snížit nepříznivé výsledky spojené s CKD a zpomalit nebo dokonce zabránit progresi onemocnění. Proto je detekce CKD v časných stádiích důležitým problémem veřejného zdraví (Katherine T., 2015).

Kardiovaskulární onemocnění jsou hlavní příčinou úmrtí pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), u nichž je kardiovaskulární úmrtnost 15 až 30krát vyšší než u běžné populace. Základní patologický stav je způsoben komplexní souhrou tradičních a netradičních rizikových faktorů, které vedou k ateroskleróze, arterioskleróze a změněným morfologickým charakteristikám srdce. (Effat et al 2012) Se vznikem a progresí CKD souvisí několik faktorů, jako je obezita, hypertenze a diabetes mellitus. Kromě těchto faktorů existují důkazy o patofyziologické roli zánětu u CKD. Zánět se aktivně podílí na mechanismech progrese poškození ledvin u onemocnění několika etiologií (Akchurin OM a Kaskel F, 2015). U glomerulárních onemocnění se například předpokládá, že se vyskytuje následující sekvence: 1) přetrvávající glomerulární poškození vyvolává kapilární hypertenzi se zvýšenou glomerulární filtrací a průchodem proteinů do tubulární tekutiny; 2) glomerulární proteinurie zvyšuje produkci angiotensinu II a podporuje uvolňování zánětlivých mediátorů (cytokinů a chemokinů), které indukují renální intersticiální hromadění mononukleárních buněk; 3) počáteční rekrutování neutrofilů je nahrazeno makrofágy a T lymfocyty, které uvolňují imunitní odpověď produkující intersticiální nefritidu; 4) tubulární buňky reagují na tento zánětlivý proces poškozením své bazální membrány a epiteliálně-mezenchymálním přechodem a stávají se intersticiálními fibroblasty; 5) Vytvořené fibroblasty produkují kolagen, který následně poškozuje ledvinové cévy a tubuly, případně vytváří buněčnou jizvu (Vianna HR et al 2011).

Zánět začíná během raných stádií CKD, ve kterých je počet neutrofilů zvýšený, zatímco počet lymfocytů je během zánětu snížen. Kromě známých konvenčních indikací zánětu, jako je C-reaktivní protein (CRP), fibrinogen, rychlost sedimentace erytrocytů, několik interleukinů a tumor nekrotizující faktor alfa, je poměr neutrofilů k lymfocytům (NLR) stále častěji uváděn jako měřítko systémového zánětu (Okyay G U et al 2013 a Yilmaz G et al, 2017). Jde o jednoduchý parametr pro snadné posouzení zánětlivého stavu subjektu a prokázal svou užitečnost při stratifikaci úmrtnosti na závažné srdeční příhody, jako silný prognostický faktor u několika typů rakoviny nebo jako prediktor a marker zánětlivých nebo infekční patologie (např. dětská apendicitida) a pooperační komplikace (Forget P et al 2017). Nedávné studie zdůraznily, že NLR lze použít jako indikaci zánětu a může být spojena s horší prognózou u CKD (Yilmaz G et al, 2017).

Několik nedávných studií ukázalo, že střední objem krevních destiček (MPV) se také zvyšuje během zánětu a může být spojen s horší prognózou u CKD (Yilmaz G et al, 2017). Aktivace krevních destiček u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) může přispívat ke kardiovaskulární mortalitě. Vztah mezi středním objemem krevních destiček (MPV) a onemocněním koronárních tepen, aterosklerotickými vaskulárními patologiemi a agregací krevních destiček u CKD není dobře prokázán (Altun E et al 2016).