Opakované TMS při nízkých frekvencích ke snížení výskytu záchvatů
Provádějte neinvazivní neuronavigovanou opakovanou transkraniální magnetickou stimulaci (rTMS) při nízkých frekvencích (LF) se záměrem snížit výskyt záchvatů v průběhu času (dlouhodobý protokol). Snížení počtu záchvatů a zlepšení kvality života u pacientů s epilepsií bude v průběhu času spojeno se zvýšenou kortikální inhibicí vyplývající ze sezení LF-rTMS. Tento postup využívající rTMS na nízkých frekvencích (LF-rTMS) mezi 0,5 a 1 Hz je bezpečnou a bezbolestnou metodou pro neinvazivní fokální kortikální stimulaci mozku, u které bude hodnocena její účinnost při snižování/potlačování záchvatů. V souladu s tím navrhujeme klinickou studii u pacientů s epilepsií, abychom otestovali, zda LF-rTMS může zlepšit supresi záchvatů. Umístění předpokládaného 3D zdroje v mozku bude stimulováno po dobu několika minut (10 až 15 minut). Se stejnou modalitou rTMS také provedeme mapování motorických prahů ve spojení s jeho plně integrovaným a kompatibilním modulem elektroencefalografie (EEG). Zapsáno bude až 100 jedinců ve věku 18 až 80 let s epilepsií.
Navíc byl přidán krátkodobý protokol k testování, zda LF-rTMS může snížit nebo potlačit status epilepticus u lékařsky refrakterních účastníků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dlouhodobý protokol: Provádějte neinvazivní neuronavigovanou opakovanou transkraniální magnetickou stimulaci (rTMS) při nízkých frekvencích (LF), abyste snížili výskyt záchvatů v průběhu času. Snížení počtu záchvatů a zlepšení kvality života u pacientů s epilepsií bude v průběhu času spojeno se zvýšenou kortikální inhibicí vyplývající ze sezení LF-rTMS. Tento postup využívající rTMS na nízkých frekvencích (LF-rTMS) mezi 0,5 a 1 Hz je bezpečnou a bezbolestnou metodou pro neinvazivní fokální kortikální stimulaci mozku, u které bude hodnocena její účinnost při snižování/potlačování záchvatů. V souladu s tím navrhujeme klinickou studii u pacientů s epilepsií, abychom otestovali, zda LF-rTMS může zlepšit supresi záchvatů. Umístění předpokládaného 3D zdroje v mozku bude stimulováno po dobu několika minut (10 až 15 minut). Pomocí dvojitě zaslepeného, falešně kontrolovaného designu zaregistrujeme až 100 účastníků ve věku 18–80 let s fokální a generalizovanou stažitelnou epilepsií. Základní údaje budou zahrnovat podrobný deník záchvatů po dobu 4 týdnů, psychometrické testování/neuropsychologické vyhodnocení a 20minutové záznamy EEG. Každý pacient poté zahájí léčbu 14minutovými sezeními 1 Hz rTMS nebo falešnými rTMS, 120 % MT a 800 stimuly na pozici vypočítaného 3D zdroje pomocí EEG, MRI a digitalizovaných umístění elektrod. Protokol bude rozdělen do 3 skupin (skupiny 1, 2 a 3) takto:
- Skupiny 1, 2 a 3: LF-rTMS po dobu 2 týdnů (5 dní v týdnu celkem 10 dní).
- Skupina 1: celková doba trvání protokolu: 1 rok: LF-rTMS 1 sezení/týden po dobu 1 měsíce (4 dny) a LF-rTMS 1 sezení/měsíc po dobu 11 měsíců
- Skupina 2: celková doba trvání protokolu: 1 rok: LF-rTMS 1 sezení/měsíc po dobu 12 měsíců
- Skupina 3 (placebo protokol, celkové trvání: 1 rok): LF-rTMS 1 sezení/týden po dobu 1 měsíce (4 dny); a LF-rTMS 1 sezení/měsíc.
Během každého sezení lze zaznamenat EEG. Také získáme počet, frekvenci a trvání záchvatových událostí z probíhajícího deníku záchvatů. Psychometrické testování bude provedeno na začátku studie, po 3 měsících a na konci studie. Každý pacient tak bude mít vyšetření rTMS, psychometrické a EEG záznamy. Se stejnou modalitou rTMS také provedeme mapování motorických prahů ve spojení s jeho plně integrovaným a kompatibilním modulem elektroencefalografie (EEG).
Krátkodobý protokol: Použijte protokol LF-rTMS, jak je popsáno, ale po dobu až 5 dnů u 10 účastníků s lékařsky refrakterním statusem epilepticus. Během každého sezení bude zaznamenáván EEG.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Baptist Hospital of Miami
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Dlouhodobý protokol:
Kritéria pro zařazení:
- Zkušenosti ≥ 3 záchvaty/měsíc v měsíci před zahájením studie (počítá se jakýkoli typ záchvatu)
- Žádný status epilepticus za posledních 12 měsíců
- Žádná změna v medikaci za posledních 30 dní
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost implantovaných elektronických zařízení (např. kardiostimulátor, léková pumpa, stimulátor mozku nebo bloudivého nervu, kochleární implantát)
- Přítomnost intrakraniálního kovu (např. svorka aneuryzmatu)
- Nelze spolupracovat s nesedativním, navigovaným testováním TMS
Krátkodobý protokol:
Kritéria pro zařazení:
- Epilepsia partialis continua nebo status epilepticus
- Minimálně 2 léky selhaly
- Nejméně 24 hodin akutní fáze
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost implantovaných elektronických zařízení (např. kardiostimulátor, léková pumpa, stimulátor mozku nebo bloudivého nervu, kochleární implantát)
- Přítomnost intrakraniálního kovu (např. svorka aneuryzmatu)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: Týdenní TMS
Intervence LF-rTMS po dobu 2 týdnů (5 dní v týdnu celkem 10 dní), LF-rTMS 1 sezení/týden po dobu 1 měsíce (4 dny) a LF-rTMS 1 sezení/měsíc po dobu 11 měsíců
|
Každý pacient poté zahájí léčbu 14minutovými sezeními 1 Hz rTMS nebo falešnou rTMS, 120% minimální prahovou hodnotou (MT) a 800 stimuly na pozici vypočítaného 3D zdroje pomocí EEG, MRI a digitalizovaných umístění elektrod.
Dvě různé časové osy podávání rTMS budou porovnány se skupinou s falešnou/zpožděnou léčbou.
|
|
Experimentální: Skupina 2: Měsíční TMS
Intervence LF-rTMS po dobu 2 týdnů (5 dní v týdnu celkem 10 dní), LF-rTMS 1 sezení/měsíc po dobu 12 měsíců
|
Každý pacient poté zahájí léčbu 14minutovými sezeními 1 Hz rTMS nebo falešnou rTMS, 120% minimální prahovou hodnotou (MT) a 800 stimuly na pozici vypočítaného 3D zdroje pomocí EEG, MRI a digitalizovaných umístění elektrod.
Dvě různé časové osy podávání rTMS budou porovnány se skupinou s falešnou/zpožděnou léčbou.
|
|
Falešný srovnávač: Skupina 3: Falešná TMS
Falešná LF-rTMS po dobu 2 týdnů (5 dní v týdnu celkem 10 dní), simulovaná LF-rTMS 1 sezení/týden po dobu 1 měsíce (4 dny) a falešná LF-rTMS 1 sezení/měsíc po dobu 1 měsíce.
Po simulované stimulaci budou uskutečněna skutečná intervenční sezení LF-rTMS následovně: 50 % placebo skupiny bude následovat protokol skupiny 1 a dalších 50 % bude následovat protokol skupiny 2
|
Každý pacient poté zahájí léčbu 14minutovými sezeními 1 Hz rTMS nebo falešnou rTMS, 120% minimální prahovou hodnotou (MT) a 800 stimuly na pozici vypočítaného 3D zdroje pomocí EEG, MRI a digitalizovaných umístění elektrod.
Dvě různé časové osy podávání rTMS budou porovnány se skupinou s falešnou/zpožděnou léčbou.
|
|
Experimentální: Krátkodobý protokol
Intervence LF-rTMS denně po dobu až 5 dnů pouze u účastníků z lékařského hlediska refrakterního epileptického stavu
|
Každý pacient poté zahájí léčbu 14minutovými sezeními 1 Hz rTMS nebo falešnou rTMS, 120% minimální prahovou hodnotou (MT) a 800 stimuly na pozici vypočítaného 3D zdroje pomocí EEG, MRI a digitalizovaných umístění elektrod.
Dvě různé časové osy podávání rTMS budou porovnány se skupinou s falešnou/zpožděnou léčbou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná týdenní frekvence záchvatů
Časové okno: 6 a 7 týdnů po léčbě rTMS
|
Frekvence záchvatů byla zaznamenána pečovatelem do deníku v týdnech 6 a 7 po léčbě rTMS.
|
6 a 7 týdnů po léčbě rTMS
|
|
Skalp EEG: Počet interiktálních epileptiformních výbojů
Časové okno: Od začátku intervence do 5 dnů léčby
|
Interiktální výboje jsou běžné u pacientů s epilepsií a mají tendenci snižovat se léčbou.
|
Od začátku intervence do 5 dnů léčby
|
|
Zástupce trvání záchvatu pro závažnost záchvatu
Časové okno: 6-7 týdnů po léčbě rTMS
|
Poskytovatel péče zaznamenával trvání záchvatu v průběhu 2 týdnů počínaje 6. týdnem po léčbě rTMS.
|
6-7 týdnů po léčbě rTMS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Interhemisférický poměr asymetrie EEG pro výkon Alpha
Časové okno: 8 týdnů po léčbě rTMS
|
Vyjadřuje poměr laterality pro odpovídající elektrodové páry mezi levou a pravou hemisférou, kde jsou elektrody levé hemisféry rozděleny elektrodami pravé hemisféry.
|
8 týdnů po léčbě rTMS
|
|
Funkční konektivita EEG na hlavě pro alfa Hz
Časové okno: 8 týdnů po léčbě rTMS
|
Standardizované funkční připojení EEG skalpu na každou oblast (přední, zadní, pravá a levá).
Výpočty vyžadovaly aktivitu elektrody EEG 80 % pro minimálně 20 epoch, které mají být zahrnuty.
Všechny plošné počty elektrod byly poté děleny prahovou hodnotou poskytující normalizovanou hodnotu na oblast mozku.
EEG konektivita pokožky hlavy byla shromážděna 8 týdnů po léčbě rTMS.
|
8 týdnů po léčbě rTMS
|
|
Práh odezvy vyvolaný únoscem Pollicis Brevis (APB).
Časové okno: 8 týdnů po léčbě rTMS
|
Evokovaný potenciál motoru (MEP) bude vypočítán pomocí 6-kanálového EMG modulu systému Nexstim (SR=1450 Hz, mezní frekvence 350 Hz pro dolní propust), protože APB je stimulován k nalezení prahové hodnoty pro každého jednotlivce. .
Uvedené hodnoty představují procento maximálního Tesla výkonu systému Nexstim.
|
8 týdnů po léčbě rTMS
|
|
Míra odezvy na léčbu
Časové okno: 8 týdnů po léčbě rTMS
|
Počet subjektů, jejichž frekvence záchvatů se po léčbě rTMS snížila o 50 %.
|
8 týdnů po léčbě rTMS
|
|
Intrahemisférický poměr asymetrie EEG pro výkon alfa
Časové okno: 8 týdnů po léčbě rTMS
|
Vyjadřuje poměr výkonu asymetrie pro odpovídající páry elektrod mezi zadní a přední oblastí mozku, kde jsou levé zadní elektrody rozděleny předními elektrodami.
|
8 týdnů po léčbě rTMS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alberto Pinzon, M.D., Ph.D., Baptist Health South Florida
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Plewnia C, Pasqualetti P, Grosse S, Schlipf S, Wasserka B, Zwissler B, Fallgatter A. Treatment of major depression with bilateral theta burst stimulation: a randomized controlled pilot trial. J Affect Disord. 2014 Mar;156:219-23. doi: 10.1016/j.jad.2013.12.025. Epub 2013 Dec 28.
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Rossini PM, Rossi S. Transcranial magnetic stimulation: diagnostic, therapeutic, and research potential. Neurology. 2007 Feb 13;68(7):484-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000250268.13789.b2.
- Hallett M. Transcranial magnetic stimulation and the human brain. Nature. 2000 Jul 13;406(6792):147-50. doi: 10.1038/35018000.
- Siebner HR, Hartwigsen G, Kassuba T, Rothwell JC. How does transcranial magnetic stimulation modify neuronal activity in the brain? Implications for studies of cognition. Cortex. 2009 Oct;45(9):1035-42. doi: 10.1016/j.cortex.2009.02.007. Epub 2009 Mar 3.
- Udupa K, Sathyaprabha TN, Thirthalli J, Kishore KR, Raju TR, Gangadhar BN. Modulation of cardiac autonomic functions in patients with major depression treated with repetitive transcranial magnetic stimulation. J Affect Disord. 2007 Dec;104(1-3):231-6. doi: 10.1016/j.jad.2007.04.002. Epub 2007 May 8.
- Fox MD, Liu H, Pascual-Leone A. Identification of reproducible individualized targets for treatment of depression with TMS based on intrinsic connectivity. Neuroimage. 2013 Feb 1;66:151-60. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.10.082. Epub 2012 Nov 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15-135
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .