Herhaalde TMS bij lage frequenties om het optreden van aanvallen te verminderen
Voer niet-invasieve neuro-navigeerbare herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) uit bij lage frequenties (LF) met de bedoeling het optreden van aanvallen in de loop van de tijd te verminderen (langetermijnprotocol). Vermindering van aanvallen en verbeteringen in de kwaliteit van leven bij patiënten met epilepsie zullen in de loop van de tijd in verband worden gebracht met een verhoogde corticale remming als gevolg van de LF-rTMS-sessies. Deze procedure waarbij gebruik wordt gemaakt van rTMS bij lage frequenties (LF-rTMS) tussen 0,5 en 1 Hz is een veilige en pijnloze methode voor niet-invasieve focale hersenstimulatie, die zal worden beoordeeld op doeltreffendheid bij het verminderen/onderdrukken van aanvallen. Daarom stellen we een klinische studie voor bij patiënten met epilepsie om te testen of LF-rTMS de onderdrukking van aanvallen kan verbeteren. De locatie van de vermoedelijke 3D-bron in de hersenen wordt gedurende enkele minuten (10 tot 15 min.) gestimuleerd. Met dezelfde rTMS-modaliteit zullen we ook motordrempelmapping uitvoeren in combinatie met de volledig geïntegreerde en compatibele elektro-encefalografie (EEG)-module. Er zullen maximaal 100 personen van 18 tot 80 jaar met epilepsie worden ingeschreven.
Daarnaast is een kortetermijnprotocol toegevoegd om te testen of LF-rTMS de status epilepticus bij medisch refractaire deelnemers kan verminderen of onderdrukken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Protocol voor de lange termijn: Voer niet-invasieve neuro-navigeerbare herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) uit op lage frequenties (LF) om het optreden van aanvallen in de loop van de tijd te verminderen. Vermindering van aanvallen en verbeteringen in de kwaliteit van leven bij patiënten met epilepsie zullen in de loop van de tijd in verband worden gebracht met een verhoogde corticale remming als gevolg van de LF-rTMS-sessies. Deze procedure waarbij gebruik wordt gemaakt van rTMS bij lage frequenties (LF-rTMS) tussen 0,5 en 1 Hz is een veilige en pijnloze methode voor niet-invasieve focale hersenstimulatie, die zal worden beoordeeld op doeltreffendheid bij het verminderen/onderdrukken van aanvallen. Daarom stellen we een klinische studie voor bij patiënten met epilepsie om te testen of LF-rTMS de onderdrukking van aanvallen kan verbeteren. De locatie van de vermoedelijke 3D-bron in de hersenen wordt gedurende enkele minuten (10 tot 15 min.) gestimuleerd. Met behulp van een dubbelblind, schijngecontroleerd ontwerp zullen we maximaal 100 deelnemers van 18-80 jaar inschrijven met focale en gegeneraliseerde intrekbare epilepsie. Basisgegevens omvatten een gedetailleerd aanvalsdagboek gedurende 4 weken, psychometrische testen/neuropsychologische evaluatie en EEG-opnamen van 20 minuten. Elke patiënt begint dan met de behandeling met sessies van 14 minuten van 1 Hz rTMS of schijn-rTMS, 120% MT en 800 stimuli op de positie van de berekende 3D-bron met behulp van EEG, MRI en gedigitaliseerde elektrodelocaties. Het protocol wordt als volgt verdeeld in 3 groepen (Groepen 1, 2 en 3):
- Groepen 1, 2 en 3: LF-rTMS gedurende 2 weken (5 dagen per week voor in totaal 10 dagen).
- Groep 1: protocol totale duur: 1 jaar: LF-rTMS 1 sessie/week gedurende 1 maand (4 dagen) en LF-rTMS 1 sessie/maand gedurende 11 maanden
- Groep 2: protocol totale duur: 1 jaar: LF-rTMS 1 sessie/maand gedurende 12 maanden
- Groep 3 (placeboprotocol, totale duur: 1 jaar): LF-rTMS 1 sessie/week gedurende 1 maand (4 dagen); en LF-rTMS 1 sessie/maand.
Tijdens elke sessie kan EEG worden opgenomen. Ook halen we het aantal, de frequentie en de duur van de aanvallen uit een doorlopend epileptische dagboek. Psychometrische tests zullen worden uitgevoerd aan het begin van de studie, 3 maanden en aan het einde van de studie. Zo krijgt elke patiënt rTMS-testen, psychometrie en EEG-opnamen. Met dezelfde rTMS-modaliteit zullen we ook motordrempelmapping uitvoeren in combinatie met de volledig geïntegreerde en compatibele elektro-encefalografie (EEG)-module.
Kortetermijnprotocol: Gebruik het LF-rTMS-protocol zoals beschreven, maar gedurende maximaal 5 dagen bij 10 deelnemers met medisch refractaire status epilepticus. Tijdens elke sessie wordt het EEG opgenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Baptist Hospital of Miami
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Langetermijnprotocol:
Inclusiecriteria:
- Ervaring ≥ 3 aanvallen/maand in de maand voorafgaand aan de start van het onderzoek (elk type aanval telt mee)
- Geen status epilepticus in de afgelopen 12 maanden
- Geen verandering in medicatie in de afgelopen 30 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van geïmplanteerde elektronische apparaten (bijv. pacemaker, medicatiepomp, hersen- of vaguszenuwstimulator, cochleair implantaat)
- Aanwezigheid van intracraniaal metaal (bijv. Aneurysmaklem)
- Kan niet meewerken aan niet-verdoofde, genavigeerde TMS-testen
Kortetermijnprotocol:
Inclusiecriteria:
- Epilepsie partiële continua of status epilepticus
- Minstens 2 medicijnen hebben gefaald
- Minstens 24 uur acute fase
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van geïmplanteerde elektronische apparaten (bijv. pacemaker, medicatiepomp, hersen- of vaguszenuwstimulator, cochleair implantaat)
- Aanwezigheid van intracraniaal metaal (bijv. Aneurysmaklem)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1: Wekelijkse TMS
LF-rTMS interventie gedurende 2 weken (5 dagen per week voor in totaal 10 dagen), LF-rTMS 1 sessie/week gedurende 1 maand (4 dagen), en LF-rTMS 1 sessie/maand gedurende 11 maanden
|
Elke patiënt begint dan met de behandeling met sessies van 14 minuten van 1 Hz rTMS of schijn-rTMS, 120% minimumdrempel (MT) en 800 stimuli op de positie van de berekende 3D-bron met behulp van EEG, MRI en gedigitaliseerde elektrodelocaties.
Twee verschillende tijdlijnen voor het afleveren van de rTMS zullen worden vergeleken met een sham/vertraagde behandelingsgroep.
|
|
Experimenteel: Groep 2: Maandelijkse TMS
LF-rTMS interventie gedurende 2 weken (5 dagen per week voor in totaal 10 dagen), LF-rTMS 1 sessie/maand gedurende 12 maanden
|
Elke patiënt begint dan met de behandeling met sessies van 14 minuten van 1 Hz rTMS of schijn-rTMS, 120% minimumdrempel (MT) en 800 stimuli op de positie van de berekende 3D-bron met behulp van EEG, MRI en gedigitaliseerde elektrodelocaties.
Twee verschillende tijdlijnen voor het afleveren van de rTMS zullen worden vergeleken met een sham/vertraagde behandelingsgroep.
|
|
Sham-vergelijker: Groep 3: Sham TMS
Sham LF-rTMS gedurende 2 weken (5 dagen per week voor een totaal van 10 dagen), sham LF-rTMS 1 sessie/week gedurende 1 maand (4 dagen) en sham LF-rTMS 1 sessie/maand gedurende 1 maand.
Na de schijnstimulatie zullen echte LF-rTMS-interventiesessies als volgt worden gegeven: 50% van de placebogroep volgt het protocol van groep 1 en de andere 50% volgt het protocol van groep 2
|
Elke patiënt begint dan met de behandeling met sessies van 14 minuten van 1 Hz rTMS of schijn-rTMS, 120% minimumdrempel (MT) en 800 stimuli op de positie van de berekende 3D-bron met behulp van EEG, MRI en gedigitaliseerde elektrodelocaties.
Twee verschillende tijdlijnen voor het afleveren van de rTMS zullen worden vergeleken met een sham/vertraagde behandelingsgroep.
|
|
Experimenteel: Protocol voor de korte termijn
LF-rTMS-interventie dagelijks gedurende maximaal 5 dagen alleen bij deelnemers met medisch refractaire status epilepticus
|
Elke patiënt begint dan met de behandeling met sessies van 14 minuten van 1 Hz rTMS of schijn-rTMS, 120% minimumdrempel (MT) en 800 stimuli op de positie van de berekende 3D-bron met behulp van EEG, MRI en gedigitaliseerde elektrodelocaties.
Twee verschillende tijdlijnen voor het afleveren van de rTMS zullen worden vergeleken met een sham/vertraagde behandelingsgroep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde wekelijkse aanvalsfrequentie
Tijdsspanne: 6 en 7 weken na de rTMS-behandeling
|
De frequentie van aanvallen werd door de verzorger in een dagboek bijgehouden in week 6 en 7 na de rTMS-behandeling.
|
6 en 7 weken na de rTMS-behandeling
|
|
Hoofdhuid EEG: aantal interictale epileptiforme ontladingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de interventie tot 5 dagen behandeling
|
Interictale ontladingen komen vaak voor bij mensen met epilepsie en hebben de neiging af te nemen met de behandeling.
|
Vanaf het begin van de interventie tot 5 dagen behandeling
|
|
Duur van inbeslagneming Proxy voor ernst van inbeslagname
Tijdsspanne: 6-7 weken na rTMS-behandeling
|
De zorgverlener hield de duur van de aanvallen bij gedurende een periode van 2 weken die begon op week 6 na de rTMS-behandeling.
|
6-7 weken na rTMS-behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Interhemisferische EEG-asymmetrieverhouding voor alfavermogen
Tijdsspanne: 8 weken post-rTMS-behandeling
|
Geeft de lateraliteitsverhouding weer voor de overeenkomstige elektrodeparen tussen de linker- en rechterhersenhelft, waarbij de elektroden van de linkerhersenhelft worden gedeeld door de elektroden van de rechterhersenhelft.
|
8 weken post-rTMS-behandeling
|
|
Hoofdhuid EEG functionele connectiviteit voor alfa Hz
Tijdsspanne: 8 weken post-rTMS-behandeling
|
Gestandaardiseerde functionele schedel-EEG-verbinding per regio (anterieur, posterieur, rechts en links).
Berekeningen vereisten een activiteit van de EEG-elektrode van 80% voor een minimum van 20 tijdvakken.
Alle oppervlakte-elektrodetellingen werden vervolgens gedeeld door de drempel, wat een genormaliseerde waarde per hersengebied opleverde.
Scalp EEG-connectiviteit werd 8 weken na rTMS-behandeling verzameld.
|
8 weken post-rTMS-behandeling
|
|
Abductor Pollicis Brevis (APB) - Evoked Response Threshold
Tijdsspanne: 8 weken post-rTMS-behandeling
|
De motor evoked potential (MEP) wordt berekend met behulp van de 6-kanaals EMG-module van het Nexstim-systeem (SR=1450 Hz, afsnijfrequentie van 350 Hz voor het laagdoorlaatfilter) terwijl de APB wordt gestimuleerd om de drempel voor elk individu te vinden .
De vermelde waarden vertegenwoordigen het percentage van de maximale Tesla-output van het Nexstim-systeem.
|
8 weken post-rTMS-behandeling
|
|
Responspercentage behandeling
Tijdsspanne: 8 weken na rTMS-behandeling
|
Aantal proefpersonen bij wie de aanvalsfrequentie met 50% afnam na rTMS-behandeling
|
8 weken na rTMS-behandeling
|
|
Intrahemisferische EEG-asymmetrieverhouding voor alfavermogen
Tijdsspanne: 8 weken post-rTMS-behandeling
|
Geeft de asymmetrievermogensverhouding weer voor de corresponderende elektrodeparen tussen de achterste en voorste hersengebieden, waar de linker achterste elektroden worden gedeeld door de voorste elektroden.
|
8 weken post-rTMS-behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alberto Pinzon, M.D., Ph.D., Baptist Health South Florida
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Plewnia C, Pasqualetti P, Grosse S, Schlipf S, Wasserka B, Zwissler B, Fallgatter A. Treatment of major depression with bilateral theta burst stimulation: a randomized controlled pilot trial. J Affect Disord. 2014 Mar;156:219-23. doi: 10.1016/j.jad.2013.12.025. Epub 2013 Dec 28.
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Rossini PM, Rossi S. Transcranial magnetic stimulation: diagnostic, therapeutic, and research potential. Neurology. 2007 Feb 13;68(7):484-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000250268.13789.b2.
- Hallett M. Transcranial magnetic stimulation and the human brain. Nature. 2000 Jul 13;406(6792):147-50. doi: 10.1038/35018000.
- Siebner HR, Hartwigsen G, Kassuba T, Rothwell JC. How does transcranial magnetic stimulation modify neuronal activity in the brain? Implications for studies of cognition. Cortex. 2009 Oct;45(9):1035-42. doi: 10.1016/j.cortex.2009.02.007. Epub 2009 Mar 3.
- Udupa K, Sathyaprabha TN, Thirthalli J, Kishore KR, Raju TR, Gangadhar BN. Modulation of cardiac autonomic functions in patients with major depression treated with repetitive transcranial magnetic stimulation. J Affect Disord. 2007 Dec;104(1-3):231-6. doi: 10.1016/j.jad.2007.04.002. Epub 2007 May 8.
- Fox MD, Liu H, Pascual-Leone A. Identification of reproducible individualized targets for treatment of depression with TMS based on intrinsic connectivity. Neuroimage. 2013 Feb 1;66:151-60. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.10.082. Epub 2012 Nov 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15-135
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .