TMS repetido em baixas frequências para reduzir a ocorrência de convulsões
Realize Estimulação Magnética Transcraniana repetida neuronavegada não invasiva (rTMS) em baixas frequências (LF) com a intenção de reduzir a ocorrência de convulsões ao longo do tempo (protocolo de longo prazo). A redução das convulsões e a melhora na qualidade de vida em pacientes com epilepsia estarão associadas ao aumento da inibição cortical decorrente das sessões de LF-rTMS ao longo do tempo. Este procedimento usando rTMS em baixas frequências (LF-rTMS) entre 0,5 e 1 Hz é um método seguro e indolor para estimulação cerebral cortical focal não invasiva, que será avaliada em sua eficácia na redução/supressão de convulsões. Assim, propomos um ensaio clínico em pacientes com epilepsia para testar se LF-rTMS pode melhorar a supressão de convulsões. A localização da suposta fonte 3D no cérebro será estimulada por alguns minutos (10 a 15 min.). Com a mesma modalidade rTMS, também realizaremos o mapeamento do limiar motor em conjunto com seu módulo de eletroencefalografia (EEG) totalmente integrado e compatível. Serão inscritos até 100 indivíduos de 18 a 80 anos com epilepsia.
Além disso, um protocolo de curto prazo foi adicionado para testar se a LF-rTMS pode reduzir ou suprimir o estado de mal epiléptico em participantes medicamente refratários.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Protocolo de longo prazo: Realize Estimulação Magnética Transcraniana (rTMS) repetida não invasiva neuronavegada em baixas frequências (LF) para reduzir a ocorrência de convulsões ao longo do tempo. A redução das convulsões e a melhora na qualidade de vida em pacientes com epilepsia estarão associadas ao aumento da inibição cortical decorrente das sessões de LF-rTMS ao longo do tempo. Este procedimento usando rTMS em baixas frequências (LF-rTMS) entre 0,5 e 1 Hz é um método seguro e indolor para estimulação cerebral cortical focal não invasiva, que será avaliada em sua eficácia na redução/supressão de convulsões. Assim, propomos um ensaio clínico em pacientes com epilepsia para testar se LF-rTMS pode melhorar a supressão de convulsões. A localização da suposta fonte 3D no cérebro será estimulada por alguns minutos (10 a 15 min.). Usando um projeto duplo-cego, controlado por simulação, vamos inscrever até 100 participantes com idade entre 18 e 80 anos com epilepsia retrátil focal e generalizada. Os dados da linha de base incluirão um diário de convulsão detalhado ao longo de 4 semanas, testes psicométricos/avaliação neuropsicológica e registros de EEG de 20 minutos. Cada paciente começará o tratamento com sessões de 14 minutos de 1 Hz rTMS ou sham rTMS, 120% MT e 800 estímulos na posição da fonte 3D calculada usando EEG, MRI e locais de eletrodos digitalizados. O protocolo será dividido em 3 grupos (Grupos 1, 2 e 3) da seguinte forma:
- Grupos 1, 2 e 3: LF-rTMS por 2 semanas (5 dias por semana para um total de 10 dias).
- Grupo 1: duração total do protocolo: 1 ano: LF-rTMS 1 sessão/semana durante 1 mês (4 dias) e LF-rTMS 1 sessão/mês durante 11 meses
- Grupo 2: duração total do protocolo: 1 ano: LF-rTMS 1 sessão/mês por 12 meses
- Grupo 3 (protocolo placebo, duração total: 1 ano): LF-rTMS 1 sessão/semana durante 1 mês (4 dias); e LF-rTMS 1sessão/mês.
Durante cada sessão, o EEG pode ser registrado. Além disso, obteremos o número, a frequência e a duração dos eventos convulsivos de um diário de convulsões em andamento. O teste psicométrico será realizado no início do estudo, 3 meses e no final do estudo. Assim, cada paciente terá testes de rTMS, psicometria e registros de EEG. Com a mesma modalidade rTMS, também realizaremos o mapeamento do limiar motor em conjunto com seu módulo de eletroencefalografia (EEG) totalmente integrado e compatível.
Protocolo de curto prazo: Use o protocolo LF-rTMS conforme descrito, mas por até 5 dias em 10 participantes com estado de mal epiléptico refratário a medicamentos. Durante cada sessão, o EEG será gravado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Baptist Hospital of Miami
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Protocolo de longo prazo:
Critério de inclusão:
- Experiência ≥ 3 convulsões/mês no mês anterior ao início do estudo (qualquer tipo de convulsão contará)
- Sem estado de mal epiléptico nos últimos 12 meses
- Nenhuma mudança na medicação nos últimos 30 dias
Critério de exclusão:
- Presença de dispositivos eletrônicos implantados (por exemplo, marca-passo, bomba de medicação, estimulador cerebral ou do nervo vago, implante coclear)
- Presença de metal intracraniano (por exemplo, clipe de aneurisma)
- Incapaz de cooperar com testes TMS não sedados e navegados
Protocolo de curta duração:
Critério de inclusão:
- Epilepsia parcial contínua ou estado de mal epiléptico
- Pelo menos 2 medicamentos falharam
- Pelo menos 24 horas de fase aguda
Critério de exclusão:
- Presença de dispositivos eletrônicos implantados (por exemplo, marca-passo, bomba de medicação, estimulador cerebral ou do nervo vago, implante coclear)
- Presença de metal intracraniano (por exemplo, clipe de aneurisma)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: EMT semanal
Intervenção LF-rTMS por 2 semanas (5 dias por semana para um total de 10 dias), LF-rTMS 1 sessão/semana por 1 mês (4 dias) e LF-rTMS 1 sessão/mês por 11 meses
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Cada paciente iniciará o tratamento com sessões de 14 minutos de 1 Hz rTMS ou sham rTMS, 120% do limiar mínimo (MT) e 800 estímulos na posição da fonte 3D calculada usando EEG, ressonância magnética e locais de eletrodos digitalizados.
Dois cronogramas diferentes de entrega do rTMS serão comparados com um grupo de tratamento falso/atrasado.
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Experimental: Grupo 2: TMS Mensal
Intervenção LF-rTMS por 2 semanas (5 dias por semana para um total de 10 dias), LF-rTMS 1 sessão/mês por 12 meses
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Cada paciente iniciará o tratamento com sessões de 14 minutos de 1 Hz rTMS ou sham rTMS, 120% do limiar mínimo (MT) e 800 estímulos na posição da fonte 3D calculada usando EEG, ressonância magnética e locais de eletrodos digitalizados.
Dois cronogramas diferentes de entrega do rTMS serão comparados com um grupo de tratamento falso/atrasado.
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Comparador Falso: Grupo 3: Simulação de TMS
Simulado LF-rTMS por 2 semanas (5 dias por semana para um total de 10 dias), simulado LF-rTMS 1 sessão/semana durante 1 mês (4 dias) e simulado LF-rTMS 1 sessão/mês durante 1 mês.
Após a estimulação simulada, as sessões reais de intervenção LF-rTMS serão realizadas da seguinte forma: 50% do grupo placebo seguirá o protocolo do grupo 1 e os outros 50% seguirão o protocolo do grupo 2
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Cada paciente iniciará o tratamento com sessões de 14 minutos de 1 Hz rTMS ou sham rTMS, 120% do limiar mínimo (MT) e 800 estímulos na posição da fonte 3D calculada usando EEG, ressonância magnética e locais de eletrodos digitalizados.
Dois cronogramas diferentes de entrega do rTMS serão comparados com um grupo de tratamento falso/atrasado.
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Experimental: Protocolo de curto prazo
Intervenção diária de LF-rTMS por até 5 dias apenas em participantes com estado de mal epiléptico refratário a medicamentos
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Cada paciente iniciará o tratamento com sessões de 14 minutos de 1 Hz rTMS ou sham rTMS, 120% do limiar mínimo (MT) e 800 estímulos na posição da fonte 3D calculada usando EEG, ressonância magnética e locais de eletrodos digitalizados.
Dois cronogramas diferentes de entrega do rTMS serão comparados com um grupo de tratamento falso/atrasado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência média semanal de convulsões
Prazo: 6 e 7 semanas após o tratamento com rTMS
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A frequência das convulsões foi registrada pelo cuidador em um diário nas semanas 6 e 7 após o tratamento com rTMS.
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6 e 7 semanas após o tratamento com rTMS
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EEG do couro cabeludo: número de descargas epileptiformes interictais
Prazo: Desde o início da intervenção até 5 dias de tratamento
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As descargas interictais são comuns em pessoas com epilepsia e tendem a diminuir com o tratamento.
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Desde o início da intervenção até 5 dias de tratamento
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Proxy de duração da convulsão para a gravidade da convulsão
Prazo: 6-7 semanas após o tratamento com rTMS
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O prestador de cuidados registrou a duração da convulsão ao longo de um período de 2 semanas, começando na semana 6 após o tratamento com rTMS.
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6-7 semanas após o tratamento com rTMS
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de assimetria EEG inter-hemisférica para potência alfa
Prazo: 8 semanas após o tratamento com rTMS
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Expressa a razão de lateralidade para os pares de eletrodos correspondentes entre os hemisférios esquerdo e direito, onde os eletrodos do hemisfério esquerdo são divididos pelos eletrodos do hemisfério direito.
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8 semanas após o tratamento com rTMS
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Conectividade funcional EEG do couro cabeludo para Alpha Hz
Prazo: 8 semanas após o tratamento com rTMS
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Conexão de EEG do couro cabeludo funcional padronizada por região (anterior, posterior, direita e esquerda).
Os cálculos exigiram que a atividade do eletrodo EEG de 80% por um mínimo de 20 épocas fosse incluída.
Todas as contagens de eletrodos de área foram então divididas pelo limiar, fornecendo um valor normalizado por região cerebral.
A conectividade EEG do couro cabeludo foi coletada 8 semanas após o tratamento com rTMS.
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8 semanas após o tratamento com rTMS
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Limiar de Resposta Evocada do Abdutor Pollicis Brevis (APB)
Prazo: 8 semanas de tratamento pós-rTMS
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O potencial evocado motor (MEP) será calculado usando o módulo EMG de 6 canais do sistema Nexstim (SR = 1450 Hz, frequência de corte de 350 Hz para o filtro passa-baixo) à medida que o APB é estimulado para encontrar o limite para cada indivíduo .
Os valores listados representam a porcentagem da saída máxima de Tesla do sistema Nexstim.
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8 semanas de tratamento pós-rTMS
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Taxa de Resposta ao Tratamento
Prazo: 8 semanas após o tratamento com rTMS
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Contagem de indivíduos cuja frequência de convulsão diminuiu em 50% após o tratamento com rTMS
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8 semanas após o tratamento com rTMS
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Taxa de assimetria EEG intra-hemisférica para potência alfa
Prazo: 8 semanas após o tratamento com rTMS
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Expressa a relação de potência de assimetria para os pares de eletrodos correspondentes entre as regiões posterior e anterior do cérebro, onde os eletrodos posteriores esquerdos são divididos pelos eletrodos anteriores.
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8 semanas após o tratamento com rTMS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Pinzon, M.D., Ph.D., Baptist Health South Florida
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Plewnia C, Pasqualetti P, Grosse S, Schlipf S, Wasserka B, Zwissler B, Fallgatter A. Treatment of major depression with bilateral theta burst stimulation: a randomized controlled pilot trial. J Affect Disord. 2014 Mar;156:219-23. doi: 10.1016/j.jad.2013.12.025. Epub 2013 Dec 28.
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Rossini PM, Rossi S. Transcranial magnetic stimulation: diagnostic, therapeutic, and research potential. Neurology. 2007 Feb 13;68(7):484-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000250268.13789.b2.
- Hallett M. Transcranial magnetic stimulation and the human brain. Nature. 2000 Jul 13;406(6792):147-50. doi: 10.1038/35018000.
- Siebner HR, Hartwigsen G, Kassuba T, Rothwell JC. How does transcranial magnetic stimulation modify neuronal activity in the brain? Implications for studies of cognition. Cortex. 2009 Oct;45(9):1035-42. doi: 10.1016/j.cortex.2009.02.007. Epub 2009 Mar 3.
- Udupa K, Sathyaprabha TN, Thirthalli J, Kishore KR, Raju TR, Gangadhar BN. Modulation of cardiac autonomic functions in patients with major depression treated with repetitive transcranial magnetic stimulation. J Affect Disord. 2007 Dec;104(1-3):231-6. doi: 10.1016/j.jad.2007.04.002. Epub 2007 May 8.
- Fox MD, Liu H, Pascual-Leone A. Identification of reproducible individualized targets for treatment of depression with TMS based on intrinsic connectivity. Neuroimage. 2013 Feb 1;66:151-60. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.10.082. Epub 2012 Nov 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15-135
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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