Gentagen TMS ved lave frekvenser for at reducere forekomsten af anfald
Udfør ikke-invasiv neuro-navigeret gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) ved lave frekvenser (LF) med den hensigt at reducere forekomsten af anfald over tid (langsigtet protokol). Reduktion af anfald og forbedringer i livskvaliteten hos patienter med epilepsi vil være forbundet med øget kortikal hæmning som følge af LF-rTMS-sessionerne over tid. Denne procedure ved hjælp af rTMS ved lave frekvenser (LF-rTMS) mellem 0,5 og 1 Hz er en sikker og smertefri metode til non-invasiv fokal kortikal hjernestimulering, som vil blive evalueret i sin effektivitet til at reducere/undertrykke anfald. Derfor foreslår vi et klinisk forsøg med patienter med epilepsi for at teste, om LF-rTMS kan forbedre anfaldsundertrykkelsen. Placeringen af den formodede 3D-kilde i hjernen vil blive stimuleret i få minutter (10 til 15 min.). Med den samme rTMS-modalitet vil vi også udføre motorisk tærskelkortlægning i forbindelse med dets fuldt integrerede og kompatible elektroencefalografi (EEG) modul. Op til 100 personer mellem 18 og 80 år med epilepsi vil blive indskrevet.
Derudover er der tilføjet en korttidsprotokol for at teste om LF-rTMS kan reducere eller undertrykke status epilepticus hos medicinsk refraktære deltagere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Langsigtet protokol: Udfør ikke-invasiv neuro-navigeret gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) ved lave frekvenser (LF) for at reducere forekomsten af anfald over tid. Reduktion af anfald og forbedringer i livskvaliteten hos patienter med epilepsi vil være forbundet med øget kortikal hæmning som følge af LF-rTMS-sessionerne over tid. Denne procedure ved hjælp af rTMS ved lave frekvenser (LF-rTMS) mellem 0,5 og 1 Hz er en sikker og smertefri metode til non-invasiv fokal kortikal hjernestimulering, som vil blive evalueret i sin effektivitet til at reducere/undertrykke anfald. Derfor foreslår vi et klinisk forsøg med patienter med epilepsi for at teste, om LF-rTMS kan forbedre anfaldsundertrykkelsen. Placeringen af den formodede 3D-kilde i hjernen vil blive stimuleret i få minutter (10 til 15 min.). Ved at bruge et dobbeltblindet, sham-styret design vil vi tilmelde op til 100 deltagere i alderen 18-80 år med fokal og generaliseret tilbagetrækkelig epilepsi. Basisdata vil omfatte en detaljeret anfaldsdagbog over 4 uger, psykometrisk test/neuropsykologisk evaluering og 20-minutters EEG-optagelser. Hver patient vil derefter begynde behandlingen med 14 minutters sessioner med 1 Hz rTMS eller sham rTMS, 120%MT og 800 stimuli på positionen af den beregnede 3D-kilde ved hjælp af EEG, MRI og digitaliserede elektrodeplaceringer. Protokollen vil blive opdelt i 3 grupper (Gruppe 1, 2 og 3) som følger:
- Gruppe 1, 2 og 3: LF-rTMS i 2 uger (5 dage om ugen i i alt 10 dage).
- Gruppe 1: protokol samlet varighed: 1 år: LF-rTMS 1 session/uge i 1 måned (4 dage), og LF-rTMS 1 session/måned i 11 måneder
- Gruppe 2: protokol samlet varighed: 1 år: LF-rTMS 1 session/måned i 12 måneder
- Gruppe 3 (placebo-protokol, samlet varighed: 1 år): LF-rTMS 1 session/uge i 1 måned (4 dage); og LF-rTMS 1 session/måned.
Under hver session kan EEG registreres. Vi vil også få antallet, hyppigheden og varigheden af anfaldshændelser fra en igangværende anfaldsdagbog. Psykometrisk test vil blive udført i begyndelsen af studiet, 3 måneder, og i slutningen af studiet. Således vil hver patient have rTMS-test, psykometri og EEG-optagelser. Med den samme rTMS-modalitet vil vi også udføre motorisk tærskelkortlægning i forbindelse med dets fuldt integrerede og kompatible elektroencefalografi (EEG) modul.
Korttidsprotokol: Brug LF-rTMS-protokol som beskrevet, men i op til 5 dage hos 10 deltagere med medicinsk refraktær status epilepticus. Under hver session vil EEG blive optaget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
- Baptist Hospital of Miami
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Langsigtet protokol:
Inklusionskriterier:
- Oplev ≥ 3 anfald/måned i måneden før studiestart (enhver form for anfald tæller)
- Ingen status epilepticus inden for de sidste 12 måneder
- Ingen ændring i medicin i de sidste 30 dage
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af implanterede elektroniske enheder (f.eks. pacemaker, medicinpumpe, hjerne- eller vagusnervestimulator, cochleært implantat)
- Tilstedeværelse af intrakranielt metal (f.eks. aneurismeklemme)
- Ude af stand til at samarbejde med ikke-sederede, navigerede TMS-test
Kortsigtet protokol:
Inklusionskriterier:
- Epilepsia partialis continua eller status epilepticus
- Mindst 2 medicin fejlede
- Mindst 24 timers akut fase
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af implanterede elektroniske enheder (f.eks. pacemaker, medicinpumpe, hjerne- eller vagusnervestimulator, cochleært implantat)
- Tilstedeværelse af intrakranielt metal (f.eks. aneurismeklemme)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1: Ugentlig TMS
LF-rTMS intervention i 2 uger (5 dage om ugen i i alt 10 dage), LF-rTMS 1 session/uge i 1 måned (4 dage) og LF-rTMS 1 session/måned i 11 måneder
|
Hver patient vil derefter begynde behandlingen med 14 minutters sessioner med 1 Hz rTMS eller sham rTMS, 120 % minimumstærskel (MT) og 800 stimuli på positionen af den beregnede 3D-kilde ved hjælp af EEG, MRI og digitaliserede elektrodeplaceringer.
To forskellige tidslinjer for levering af rTMS vil blive sammenlignet med en sham/forsinket behandlingsgruppe.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2: Månedlig TMS
LF-rTMS intervention i 2 uger (5 dage om ugen i i alt 10 dage), LF-rTMS 1 session/måned i 12 måneder
|
Hver patient vil derefter begynde behandlingen med 14 minutters sessioner med 1 Hz rTMS eller sham rTMS, 120 % minimumstærskel (MT) og 800 stimuli på positionen af den beregnede 3D-kilde ved hjælp af EEG, MRI og digitaliserede elektrodeplaceringer.
To forskellige tidslinjer for levering af rTMS vil blive sammenlignet med en sham/forsinket behandlingsgruppe.
|
|
Sham-komparator: Gruppe 3: Sham TMS
Sham LF-rTMS i 2 uger (5 dage om ugen i i alt 10 dage), sham LF-rTMS 1 session/uge i 1 måned (4 dage) og sham LF-rTMS 1 session/måned i 1 måned.
Efter sham-stimuleringen vil ægte LF-rTMS-interventionssessioner blive leveret som følger: 50 % af placebogruppen vil følge gruppe 1-protokol, og de øvrige 50 % vil følge gruppe 2-protokol
|
Hver patient vil derefter begynde behandlingen med 14 minutters sessioner med 1 Hz rTMS eller sham rTMS, 120 % minimumstærskel (MT) og 800 stimuli på positionen af den beregnede 3D-kilde ved hjælp af EEG, MRI og digitaliserede elektrodeplaceringer.
To forskellige tidslinjer for levering af rTMS vil blive sammenlignet med en sham/forsinket behandlingsgruppe.
|
|
Eksperimentel: Kortsigtet protokol
LF-rTMS-intervention dagligt i op til 5 dage kun hos deltagere med medicinsk refraktær status epilepticus
|
Hver patient vil derefter begynde behandlingen med 14 minutters sessioner med 1 Hz rTMS eller sham rTMS, 120 % minimumstærskel (MT) og 800 stimuli på positionen af den beregnede 3D-kilde ved hjælp af EEG, MRI og digitaliserede elektrodeplaceringer.
To forskellige tidslinjer for levering af rTMS vil blive sammenlignet med en sham/forsinket behandlingsgruppe.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ugentlig anfaldshyppighed
Tidsramme: 6 og 7 uger efter rTMS-behandling
|
Anfaldshyppigheden blev registreret af plejepersonalet i en journal i uge 6 og 7 efter rTMS-behandling.
|
6 og 7 uger efter rTMS-behandling
|
|
Hovedbunds EEG: Antal interiktale epileptiforme udledninger
Tidsramme: Fra start af intervention til 5 dages behandling
|
Interiktale udflåd er almindelige hos dem med epilepsi og har en tendens til at falde med behandlingen.
|
Fra start af intervention til 5 dages behandling
|
|
Anfaldsvarighed Proxy for anfaldssværhedsgrad
Tidsramme: 6-7 uger efter rTMS-behandling
|
Plejeudbyderen journalførte anfaldsvarigheden i løbet af en 2-ugers periode begyndende uge 6 efter rTMS-behandling.
|
6-7 uger efter rTMS-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interhemisfærisk EEG Asymmetri Ratio for Alpha Power
Tidsramme: 8 uger efter rTMS-behandling
|
Udtrykker forholdet mellem lateralitet for de tilsvarende elektrodepar mellem venstre og højre hemisfære, hvor venstre hemisfære-elektroder er divideret med højre hemisfære-elektroder.
|
8 uger efter rTMS-behandling
|
|
Hovedbund EEG Funktionel tilslutning til Alpha Hz
Tidsramme: 8 uger efter rTMS-behandling
|
Standardiseret funktionel hovedbunds EEG-forbindelse pr. region (anterior, posterior, højre og venstre).
Beregninger krævede en EEG-elektrodeaktivitet på 80 % for minimum 20 epoker for at blive inkluderet.
Alle arealelektrodetællinger blev derefter divideret med tærsklen, hvilket gav en normaliseret værdi pr. hjerneregion.
Hovedbunds EEG-forbindelse blev indsamlet 8 uger efter rTMS-behandling.
|
8 uger efter rTMS-behandling
|
|
Abductor Pollicis Brevis (APB)-fremkaldt responstærskel
Tidsramme: 8 uger efter rTMS-behandling
|
Det motorfremkaldte potentiale (MEP) vil blive beregnet ved hjælp af Nexstim-systemets 6-kanals EMG-modul (SR=1450 Hz, afskæringsfrekvens på 350 Hz for lavpasfilteret), da APB stimuleres til at finde tærsklen for hver enkelt person .
De listede værdier repræsenterer procentdelen af det maksimale Tesla-output i Nexstim-systemet.
|
8 uger efter rTMS-behandling
|
|
Behandlingsresponsrate
Tidsramme: 8 uger efter rTMS-behandling
|
Antal forsøgspersoner, hvis anfaldsfrekvens faldt med 50 % efter rTMS-behandling
|
8 uger efter rTMS-behandling
|
|
Intrahemisfærisk EEG Asymmetri Ratio for Alpha Power
Tidsramme: 8 uger efter rTMS-behandling
|
Udtrykker asymmetrieffektforholdet for de tilsvarende elektrodepar mellem de posteriore og forreste hjerneregioner, hvor de venstre posteriore elektroder er divideret med de forreste elektroder.
|
8 uger efter rTMS-behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alberto Pinzon, M.D., Ph.D., Baptist Health South Florida
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Plewnia C, Pasqualetti P, Grosse S, Schlipf S, Wasserka B, Zwissler B, Fallgatter A. Treatment of major depression with bilateral theta burst stimulation: a randomized controlled pilot trial. J Affect Disord. 2014 Mar;156:219-23. doi: 10.1016/j.jad.2013.12.025. Epub 2013 Dec 28.
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Rossini PM, Rossi S. Transcranial magnetic stimulation: diagnostic, therapeutic, and research potential. Neurology. 2007 Feb 13;68(7):484-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000250268.13789.b2.
- Hallett M. Transcranial magnetic stimulation and the human brain. Nature. 2000 Jul 13;406(6792):147-50. doi: 10.1038/35018000.
- Siebner HR, Hartwigsen G, Kassuba T, Rothwell JC. How does transcranial magnetic stimulation modify neuronal activity in the brain? Implications for studies of cognition. Cortex. 2009 Oct;45(9):1035-42. doi: 10.1016/j.cortex.2009.02.007. Epub 2009 Mar 3.
- Udupa K, Sathyaprabha TN, Thirthalli J, Kishore KR, Raju TR, Gangadhar BN. Modulation of cardiac autonomic functions in patients with major depression treated with repetitive transcranial magnetic stimulation. J Affect Disord. 2007 Dec;104(1-3):231-6. doi: 10.1016/j.jad.2007.04.002. Epub 2007 May 8.
- Fox MD, Liu H, Pascual-Leone A. Identification of reproducible individualized targets for treatment of depression with TMS based on intrinsic connectivity. Neuroimage. 2013 Feb 1;66:151-60. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.10.082. Epub 2012 Nov 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-135
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .