Klinický výzkum mesylát apatinibu v kombinaci s docetaxelem a S-1 jako léčba první linie metastatického karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-70 let;
2. recidivující nebo metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce diagnostikovaný patologií (včetně histologie nebo cytologie);
3. Alespoň 1 měřitelná léze by měla být detekována vyšetřením CT/MRI v souladu s RECIST (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů）1,1;
4. nedostali jinou anti VEGFR cílenou léčbu;
5. ECOG（Východní kooperativní onkologická skupina）PS（Výkonnostní stav）:0-2 skóre;
6. očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce;
7. pokud pacient chemoterapii přijal, doba od poslední chemoterapie by měla být delší než 6 měsíců;
8. poškození způsobené jinou léčbou bylo obnoveno a subjekty podstoupily radioterapii nebo chirurgický zákrok před více než 4 týdny a rána se zcela zahojila;
9. funkce hlavního orgánu je normální, což by mělo splňovat následující kritéria: (1) měly by být splněny standardy rutinního vyšetření krve: (bez krevní transfuze do 14 dnů) A. HB（hemoglobin） = 90 g/l, B. ANC (absolutní neutrofil počet) = 1,5*109/l, C. PLT（trombocytů） = 80*109/l; (2) biochemické vyšetření musí splňovat následující kritéria: A. BIL (bilirubin) <1,25 normální horní hranice (ULN), B. ALT (glutamát-pyruviktransamináza) a AST (glutamová-oxalacetátová transamináza) <2,5 ULN (horní limit normálu）, pokud mají subjekty metastázy v játrech, ALT a AST <5ULN（horní limit normálu）, C. Cr ≤ 1ULN, CCR(rychlost clearance kreatininu）) > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
10. ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test 7 dní před vstupem do skupiny (v séru) a výsledky byly negativní a ochotné používat vhodnou antikoncepci během období studie a posledních 8 týdnů po provedení testu na drogy; muži by měli podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo přijmout vhodné antikoncepční metody během testu a posledních 8 týdnů po testu na drogy;
11. účastníci jsou ochotni se této studie zúčastnit, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou compliance, spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. trpí dříve nebo současně jinými zhoubnými nádory, s výjimkou vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ;
2. Pacienti použili třídu paklitaxelu a/nebo S-1 jako adjuvantní terapii ve 2;
3. byla potvrzena alergie na docetaxel, 5-fluorouracil, apatinib a/nebo jejich příslušenství;
4. krevní tlak pacientů s hypertenzí nelze antihypertenzivy snížit na normální rozmezí (systolický tlak >140 mmHg, diastolický tlak >90 mmHg);
5. pacienti trpí závažným kardiovaskulárním onemocněním: II. stupeň ischemie myokardu nebo infarkt myokardu, špatná kontrola arytmie (včetně prodloužení QTc (korigovaného QT intervalu) u mužů > 450 ms, u žen > 470 ms); a pacienti mají srdeční insuficienci III-IV stupně nebo levou komoru (LVEF) < 50 % prokázanou echokardiografií podle standardu NYHA (New York Heart Association);
6. pacienti jsou pozitivní na protein v moči (detekce proteinu v moči 2+ nebo vyšší, nebo protein v moči za 24 hodin kvantitativní > 1,0 g);
7. mají různé faktory, které ovlivňují perorální léky (jako jsou potíže s polykáním, nevolnost, zvracení, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
8. pacienti mají jasnou tendenci ke gastrointestinálnímu krvácení, včetně následující situace: lokální aktivní ulcerózní léze a skrytá krev ve stolici (+ +); s anamnézou melény a hematemézy za 2 měsíce; a pacientů s okultní krví ve stolici (+) a neresekovaným primárním nádorem žaludku; pacienti s rizikem krvácení by měli podstoupit gastroskopický test, pokud se jedná o rakovinu žaludku, a vědci se domnívají, že to může vést k masivnímu krvácení do trávicího traktu;
9. koagulační dysfunkce (INR (mezinárodní normalizovaný poměr) > 1,5, APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení;
10. pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních látek a neschopní se vzdát nebo mají duševní poruchy;
11. Pacienti, kteří se během 4 týdnů účastnili jiných klinických studií;
12. dostávali inhibitory VEGFR, jako je sorafenib a sunitinib;
13. podle úsudku výzkumníka existují další doprovodná onemocnění ohrožující bezpečnost pacienta nebo ovlivňující pacienta k dokončení studie.
14. pacienti s metastázami centrálního nervového systému;
15. těhotné nebo kojící ženy;
16. výzkumníci považují ty, které nebyly vhodné pro zařazení.