Orální podávání probiotik k modulaci mikrobiomu dýchacích cest u obézních astmatických subjektů
Obezita je hlavním zdravotním problémem na hlubokém jihu, což má za následek rostoucí počet metabolických poruch, které zatěžují zdroje našeho zdravotnického systému. Obezita je považována za hlavní rizikový faktor astmatu. Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) uvedlo, že „obezita je významně spojena s rozvojem astmatu, zhoršením příznaků astmatu a špatnou kontrolou astmatu. To vede ke zvýšenému užívání léků a hospitalizacím.“
Variace v mikrobiomu dýchacích cest korelují s rizikem rozvoje astmatu a populace různých bakterií se u těžkých astmatiků liší podle fenotypu. Proteobakterie se vyskytují ve větším podílu u astmatických subjektů ve srovnání se zdravými kontrolami (37 % vs. 15 %), zatímco neastmatickí jedinci mají relativní hojnost Firmicutes (47 % vs. 63 %) a Actinobacteria (10 % vs. 14 %) ve srovnání s těmi. s astmatem. Mezi pacienty s astmatem mají obézní astmatici relativní hojnost Bacteroides (54 %) a Firmicutes (26 %). Je pozoruhodné, že oba kmeny jsou součástí gastrointestinálního mikrobiomu, což naznačuje inokulaci prostřednictvím gastroezofageálního refluxu, který může být častější u obézních jedinců. Zdá se, že astmatici, u kterých bylo zjištěno zlepšení kontroly astmatu po léčbě inhalačními kortikosteroidy, mají v dýchacích cestách vyšší relativní výskyt Actinobacteria (79,8 %) než ostatní astmatici. Aktinobakterie jsou spojovány s produkcí protizánětlivých proteinů a předpokládá se, že se podílejí na zvýšení reakce na steroidy. Jiné studie prokázaly, že perorální podávání probiotik, včetně druhů Bifidobacterium v rámci kmene Actinobacteria, vede ke snížené produkci Th2 cytokinů a eozinofilnímu zánětu spolu s podporou populací regulačních T-buněk (Treg) v dýchacích cestách. Předpokládáme, že podávání volně prodejných perorálních probiotik obsahujících Actinobacterium (Bifidobacterium) obézním astmatickým subjektům povede ke snížení zánětu dýchacích cest a lepší kontrole astmatu pomocí imunitní modulace.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- UAB Lung Health Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Středně těžké až těžké astma vyžadující střední až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů
- Pacienti budou získáváni prostřednictvím kliniky astmatu UAB a pomocí databáze kliniky astmatu UAB pro úložiště biovzorků
- Pacienti musí vykazovat spirometrii s pozitivní bronchodilatační reverzibilitou nebo mít pozitivní metacholinový provokační test do 3 let od zařazení do studie
- Obezita definovaná jako BMI nad 30
- Samostatně hlášený nebo rentgenový důkaz gastroezofageální refluxní choroby
- Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas
- Neschopnost subjektu podstoupit bronchoskopii
- Použití monoklonální protilátky do tří měsíců před zařazením
- Použití imunosupresivních léků
- Užívání perorálních kortikosteroidů nebo antibiotik 4 týdny před zařazením
- Užívání antikoagulancií (warfarin/Coumadin a heparinové přípravky).
- Použití aspirinu a/nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků nebo klopidogrelu (Plavix) do 5 dnů po bronchoskopii.
- Těhotenství
- Diagnóza HIV, aktivní rakoviny nebo onemocnění jater
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba Arm
Zařazení pacienti budou dostávat probiotickou suplementaci po první bronchoskopii po dobu čtyř týdnů.
Po podání probiotik bude provedena druhá bronchoskopie.
|
• Toto je důkaz koncepční studie, která má prokázat, že perorální užívání probiotik může modulovat mikrobiom dýchacích cest.
Poté, co byl získán informovaný souhlas, bude tato studie sestávat ze 2 návštěv v průběhu čtyř týdnů.
Každá návštěva bude zahrnovat odběr krve (30 ml) a prohlídku bronchoskopie/bronchoalveolární laváže (BAL) (200 ml).
Těhotenský test z moči bude proveden u všech žen ve fertilním věku před prvním BAL, stejně jako CBC, BMP a testy krevní srážlivosti u všech účastníků.
Po první BAL budou subjekty požádány, aby si každou noc vzaly volně prodejný probiotický doplněk (Seeking Health Probiota Bifido), který bude účastníkovi poskytován koordinátorem studie, dokud nebude provedena 2. BAL 4 týdny po první BAL.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v relativním množství druhů bifidobakterií nalezených v dýchacích cestách.
Časové okno: 4 týdny
|
Relativní množství bakteriálních druhů v dýchacích cestách účastníků bude kvantifikováno ze vzorků získaných během bronchoskopie a porovnáno na začátku a po každodenním užívání perorálních probiotických doplňků.
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- F170105003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .