- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03157518
Somministrazione orale di probiotici per modulare il microbioma delle vie aeree nei soggetti obesi asmatici
L'obesità è una delle principali preoccupazioni per la salute nel profondo sud, con conseguente aumento del numero di disturbi metabolici che mettono a dura prova le risorse del nostro sistema sanitario. L'obesità è riconosciuta come un importante fattore di rischio per l'asma. I Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hanno affermato che "l'obesità è associata in modo significativo allo sviluppo dell'asma, al peggioramento dei sintomi dell'asma e allo scarso controllo dell'asma. Ciò porta a un aumento dell'uso di farmaci e dei ricoveri".
Le variazioni nel microbioma delle vie aeree sono correlate al rischio di sviluppo dell'asma e le popolazioni di diversi batteri variano in base al fenotipo tra gli asmatici gravi. I proteobatteri si trovano in proporzione maggiore nei soggetti asmatici rispetto ai controlli sani (37% vs 15%) mentre i soggetti non asmatici hanno una relativa abbondanza di Firmicutes (47% vs 63%) e Actinobacteria (10% vs 14%) rispetto a quelli con l'asma. Tra quelli con asma, i soggetti asmatici obesi hanno una relativa abbondanza di Bacteroides (54%) e Firmicutes (26%). In particolare, entrambi i phyla fanno parte del microbioma gastrointestinale, suggerendo l'inoculazione attraverso il reflusso gastroesofageo che può essere più comune negli individui obesi. Gli asmatici identificati come migliorati nel controllo dell'asma dopo il trattamento con corticosteroidi per via inalatoria sembrano avere una maggiore abbondanza relativa di attinobatteri (79,8%) nelle loro vie aeree rispetto ad altri asmatici. Gli actinobatteri sono stati associati alla produzione di proteine antinfiammatorie e si ipotizza che siano coinvolti nell'aumento della reattività agli steroidi. Altri studi hanno dimostrato che la somministrazione orale di probiotici, comprese le specie Bifidobacterium all'interno del phyla Actinobacteria, porta a una ridotta produzione di citochine Th2 e all'infiammazione eosinofila, insieme alla promozione delle popolazioni di cellule T regolatorie (Treg) all'interno delle vie aeree. Ipotizziamo che la somministrazione di probiotici orali da banco contenenti Actinobacteria (Bifidobacterium) a soggetti asmatici obesi si tradurrà in una diminuzione dell'infiammazione delle vie aeree e in un migliore controllo dell'asma mediante modulazione immunitaria.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- UAB Lung Health Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Asma da moderato a grave che richiede corticosteroidi per via inalatoria a dosi medio-alte
- I pazienti saranno reclutati attraverso la UAB Asthma Clinic e utilizzando il database della UAB Asthma Clinic per il Biospecimen Repository
- I pazienti devono mostrare una spirometria con reversibilità broncodilatatoria positiva o avere un test di provocazione metacolina positivo entro 3 anni dall'arruolamento
- Obesità definita come BMI superiore a 30
- Evidenza autodichiarata o radiografica di malattia da reflusso gastroesofageo
- Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Incapacità del soggetto di fornire il consenso informato
- Incapacità del soggetto di sottoporsi a broncoscopia
- Uso di anticorpi monoclonali entro tre mesi prima dell'arruolamento
- Uso di farmaci immunosoppressori
- Uso di corticosteroidi orali o antibiotici 4 settimane prima dell'arruolamento
- Uso di anticoagulanti (warfarin/Coumadin e prodotti a base di eparina).
- Uso di aspirina e/o altri farmaci antinfiammatori non steroidei o clopidogrel (Plavix) entro 5 giorni dalla broncoscopia.
- Gravidanza
- Diagnosi di HIV, cancro attivo o malattia del fegato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di trattamento
I pazienti arruolati riceveranno un'integrazione probiotica dopo la prima broncoscopia per quattro settimane.
Una seconda broncoscopia verrà eseguita dopo la somministrazione di probiotici.
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• Questo è uno studio di prova per dimostrare che l'uso di probiotici orali può modulare il microbioma delle vie aeree.
Dopo aver ottenuto il consenso informato, questo studio consisterà in 2 visite per un periodo di quattro settimane.
Ogni visita includerà un prelievo di sangue (30 ml) e una visita di broncoscopia/lavaggio broncoalveolare (BAL) (200 ml).
Verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine su tutte le donne in età fertile prima del primo BAL, nonché un CBC, BMP e test di coagulazione del sangue in tutti i partecipanti.
Dopo il primo BAL, ai soggetti verrà chiesto di assumere un integratore probiotico da banco (Seeking Health Probiota Bifido) ogni notte che verrà fornito al partecipante dal coordinatore dello studio fino all'esecuzione del 2° BAL 4 settimane dopo il primo BAL.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Un cambiamento nell'abbondanza relativa di specie di bifidobatteri trovati nelle vie aeree.
Lasso di tempo: 4 settimane
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L'abbondanza relativa di specie batteriche nelle vie aeree dei partecipanti sarà quantificata da campioni ottenuti durante la broncoscopia e confrontati al basale e dopo l'uso quotidiano di integratori probiotici orali.
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4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
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- F170105003
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