- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03157518
Oral probiotisk administration til at modulere luftvejsmikrobiomet hos overvægtige astmatiske personer
Fedme er et stort sundhedsproblem i det dybe syd, hvilket resulterer i et stigende antal stofskiftesygdomme, der belaster ressourcerne i vores sundhedssystem. Fedme er anerkendt som en væsentlig risikofaktor for astma. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har udtalt, at "fedme er signifikant forbundet med udviklingen af astma, forværrede astmasymptomer og dårlig astmakontrol. Det fører til øget medicinforbrug og indlæggelser."
Variationer i luftvejsmikrobiomet er korreleret med risikoen for udvikling af astma, og populationer af forskellige bakterier varierer efter fænotype blandt svære astmatikere. Proteobakterier findes i større andel hos astmatiske forsøgspersoner i forhold til raske kontroller (37 % mod 15 %), mens ikke-astmatiske forsøgspersoner har en relativ overflod af Firmicutes (47 % mod 63 %) og Actinobakterier (10 % mod 14 %) sammenlignet med dem. med astma. Blandt dem med astma har overvægtige astmatiske personer en relativ overflod af Bacteroides (54 %) og Firmicutes (26 %). Navnlig er begge phyla en del af det gastrointestinale mikrobiom, hvilket tyder på inokulering gennem gastroøsofageal refluks, som kan være mere almindelig hos overvægtige individer. Astmatikere, der er identificeret med en forbedring i deres astmakontrol efter behandling med inhalerede kortikosteroider, ser ud til at have en større relativ overflod af Actinobakterier (79,8 %) i deres luftveje i forhold til andre astmatikere. Actinobakterier er blevet forbundet med produktionen af anti-inflammatoriske proteiner og spekuleres i at være involveret i at øge steroidrespons. Andre undersøgelser har vist, at oral administration af probiotika, herunder Bifidobacterium-arter inden for phyla Actinobacteria, fører til reduceret Th2-cytokinproduktion og eosinofil inflammation sammen med fremme af Regulatory T-celle (Treg) populationer i luftvejene. Vi antager, at administration af håndkøbs orale probiotika indeholdende Actinobacteria (Bifidobacterium) til overvægtige astmatiske personer vil resultere i nedsat luftvejsinflammation og bedre astmakontrol ved immunmodulation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- UAB Lung Health Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Moderat til svær astma, der kræver middel til høj dosis inhalerede kortikosteroider
- Patienter vil blive rekrutteret gennem UAB Asthma Clinic og ved hjælp af UAB Astma Clinic Database for Biospecimen Repository
- Patienter skal vise spirometri med positiv bronkodilatator-reversibilitet eller have en positiv Methacholine Challenge-test inden for 3 år efter indskrivning
- Fedme defineret som BMI over 30
- Selvrapporteret eller radiografisk bevis for gastroøsofageal reflukssygdom
- Evne og vilje til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonens manglende evne til at give informeret samtykke
- Manglende evne hos individet til at gennemgå bronkoskopi
- Anvendelse af monoklonalt antistof inden for tre måneder før tilmelding
- Brug af immunsuppressiv medicin
- Brug af orale kortikosteroider eller antibiotika 4 uger før indskrivning
- Brug af antikoagulantia (warfarin/Coumadin og heparinprodukter).
- Brug af aspirin og/eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller clopidogrel (Plavix) inden for 5 dage efter bronkoskopi.
- Graviditet
- Diagnose af HIV, aktiv cancer eller leversygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandlingsarm
Patienter tilmeldt vil modtage probiotisk tilskud efter den første bronkoskopi i fire uger.
En anden bronkoskopi vil blive udført efter probiotisk administration.
|
• Dette er et proof of concept-studie for at demonstrere, at oral brug af probiotika kan modulere luftvejsmikrobiomet.
Efter informeret samtykke er opnået, vil denne undersøgelse bestå af 2 besøg over en fire ugers periode.
Hvert besøg vil omfatte en blodprøve (30 ml) og et besøg i forskningsbronkoskopi/bronkoalveolær lavage (BAL) (200 ml).
En uringraviditetstest vil blive udført på alle kvinder i den fødedygtige alder forud for den første BAL samt en CBC-, BMP- og blodkoagulationstest hos alle deltagere.
Efter den første BAL vil forsøgspersonerne blive bedt om at tage et håndkøbsprobiotisk tilskud (Seeking Health Probiota Bifido) hver nat, som vil blive givet til deltageren af studiekoordinatoren, indtil den 2. BAL udføres 4 uger efter den første BAL.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
En ændring i den relative overflod af bifidobakteriearter fundet i luftvejene.
Tidsramme: 4 uger
|
Den relative overflod af bakteriearter i deltagernes luftveje vil blive kvantificeret fra prøver opnået under bronkoskopi og sammenlignet ved baseline og efter daglig brug af orale probiotiske kosttilskud.
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- F170105003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .