- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03157518
Oral probiotisk administrering för att modulera luftvägsmikrobiomet hos överviktiga astmatiska personer
Fetma är ett stort hälsoproblem i djupa södern, vilket resulterar i ett växande antal metabola störningar som belastar resurserna i vårt sjukvårdssystem. Fetma anses vara en viktig riskfaktor för astma. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har sagt att "fetma är signifikant förknippat med utvecklingen av astma, förvärrade astmasymtom och dålig astmakontroll. Detta leder till ökad medicinanvändning och sjukhusvistelser."
Variationer i luftvägsmikrobiomet är korrelerade med risken för utveckling av astma, och populationer av olika bakterier varierar beroende på fenotyp bland svår astmatiker. Proteobakterier finns i större andel hos astmatiska försökspersoner jämfört med friska kontroller (37 % mot 15 %), medan icke-astmatiska försökspersoner har ett relativt överflöd av Firmicutes (47 % mot 63 %) och Actinobacteria (10 % mot 14 %) jämfört med de med astma. Bland dem med astma har överviktiga astmatiker ett relativt överflöd av Bacteroides (54 %) och Firmicutes (26 %). Noterbart är att båda phyla är en del av det gastrointestinala mikrobiomet, vilket tyder på inokulering genom gastroesofageal reflux som kan vara vanligare hos överviktiga individer. Astmatiker som identifierats ha förbättrat sin astmakontroll efter behandling med inhalerade kortikosteroider verkar ha en större relativ förekomst av Actinobacteria (79,8 %) i sina luftvägar jämfört med andra astmatiker. Aktinobakterier har associerats med produktionen av antiinflammatoriska proteiner och spekuleras vara involverade i att öka steroidrespons. Andra studier har visat att oral administrering av probiotika, inklusive Bifidobacterium-arter inom phyla Actinobacteria, leder till minskad Th2-cytokinproduktion och eosinofil inflammation, tillsammans med främjande av Regulatory T-cell (Treg) populationer i luftvägarna. Vi antar att administrering av receptfria orala probiotika som innehåller Actinobacteria (Bifidobacterium) till överviktiga astmatiska patienter kommer att resultera i minskad luftvägsinflammation och bättre astmakontroll genom immunmodulering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- UAB Lung Health Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Måttlig till svår astma som kräver medel till hög dos inhalerade kortikosteroider
- Patienter kommer att rekryteras genom UAB Astmakliniken och med hjälp av UAB Astmaklinikens databas för bioprovförvaret
- Patienter måste visa spirometri med positiv reversibilitet för luftrörsvidgande medel eller ha ett positivt metakolintest inom 3 år efter inskrivning
- Fetma definieras som BMI över 30
- Självrapporterade eller radiografiska bevis på gastroesofageal refluxsjukdom
- Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Oförmåga hos försökspersonen att ge informerat samtycke
- Oförmåga hos patienten att genomgå bronkoskopi
- Användning av monoklonal antikropp inom tre månader före inskrivning
- Användning av immunsuppressiv medicin
- Användning av orala kortikosteroider eller antibiotika 4 veckor före inskrivning
- Användning av antikoagulantia (warfarin/Coumadin och heparinprodukter).
- Användning av aspirin och/eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller klopidogrel (Plavix) inom 5 dagar efter bronkoskopi.
- Graviditet
- Diagnos av HIV, aktiv cancer eller leversjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm
De inskrivna patienterna kommer att få probiotikatillskott efter den första bronkoskopin i fyra veckor.
En andra bronkoskopi kommer att utföras efter probiotisk administrering.
|
• Detta är en proof of concept-studie för att visa att oral användning av probiotika kan modulera luftvägsmikrobiomet.
Efter att informerat samtycke har erhållits kommer denna studie att bestå av 2 besök under en fyraveckorsperiod.
Varje besök kommer att inkludera ett blodprov (30 ml) och ett besök i bronkoskopi/bronkoalveolär lavage (BAL) (200 ml).
Ett uringraviditetstest kommer att göras på alla kvinnor i fertil ålder före den första BAL samt ett CBC-, BMP- och blodproppstest hos alla deltagare.
Efter den första BAL kommer försökspersonerna att bli ombedda att ta ett receptfritt probiotikatillskott (Seeking Health Probiota Bifido) varje natt, vilket kommer att ges till deltagaren av studiekoordinatorn tills den 2:a BAL genomförs 4 veckor efter den första BAL.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
En förändring i den relativa förekomsten av bifidobakteriearter som finns i luftvägarna.
Tidsram: 4 veckor
|
Den relativa förekomsten av bakteriearter i luftvägarna hos deltagarna kommer att kvantifieras från prover som erhållits under bronkoskopi och jämförs vid baslinjen och efter att ha använt orala probiotiska kosttillskott dagligen.
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- F170105003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .