- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03157518
Administração Oral de Probióticos para Modular o Microbioma das Vias Aéreas em Indivíduos Asmáticos Obesos
A obesidade é um grande problema de saúde no Deep South, resultando em um número crescente de distúrbios metabólicos que sobrecarregam os recursos do nosso sistema de saúde. A obesidade é reconhecida como um importante fator de risco para asma. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) declararam que "a obesidade está significativamente associada ao desenvolvimento de asma, piora dos sintomas da asma e mau controle da asma. Isso leva ao aumento do uso de medicamentos e hospitalizações."
As variações no microbioma das vias aéreas estão correlacionadas com o risco de desenvolvimento de asma, e as populações de diferentes bactérias variam de acordo com o fenótipo entre os asmáticos graves. As proteobactérias são encontradas em maior proporção em indivíduos asmáticos em relação aos controles saudáveis (37% vs 15%), enquanto indivíduos não asmáticos têm uma abundância relativa de Firmicutes (47% vs 63%) e Actinobacteria (10% vs 14%) em comparação com aqueles com asma. Entre aqueles com asma, indivíduos asmáticos obesos têm uma abundância relativa de Bacteroides (54%) e Firmicutes (26%). Notavelmente, ambos os filos fazem parte do microbioma gastrointestinal, sugerindo a inoculação através do refluxo gastroesofágico, que pode ser mais comum em indivíduos obesos. Asmáticos identificados como tendo melhora no controle da asma após o tratamento com corticosteróides inalatórios parecem ter maior abundância relativa de Actinobacteria (79,8%) em suas vias aéreas em relação a outros asmáticos. As actinobactérias têm sido associadas à produção de proteínas anti-inflamatórias e especula-se que estejam envolvidas no aumento da capacidade de resposta aos esteroides. Outros estudos demonstraram que a administração oral de probióticos, incluindo espécies de Bifidobacterium dentro do filo Actinobacteria, leva à redução da produção de citocinas Th2 e inflamação eosinofílica, juntamente com a promoção de populações de células T reguladoras (Treg) nas vias aéreas. Nossa hipótese é que a administração de probióticos orais sem receita contendo Actinobacteria (Bifidobacterium) a indivíduos asmáticos obesos resultará em diminuição da inflamação das vias aéreas e melhor controle da asma pela modulação imunológica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- UAB Lung Health Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Asma moderada a grave requerendo corticosteróides inalatórios de média a alta dose
- Os pacientes serão recrutados através da UAB Asthma Clinic e usando o UAB Asthma Clinic Database para o Biospecimen Repository
- Os pacientes devem mostrar espirometria com reversibilidade broncodilatadora positiva ou ter um teste de provocação de metacolina positivo dentro de 3 anos da inscrição
- Obesidade definida como IMC acima de 30
- Autorrelato ou evidência radiográfica de doença do refluxo gastroesofágico
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Incapacidade do sujeito de fornecer consentimento informado
- Incapacidade do sujeito de se submeter à broncoscopia
- Uso de anticorpo monoclonal nos três meses anteriores à inscrição
- Uso de medicação imunossupressora
- Uso de corticosteroides orais ou antibióticos 4 semanas antes da inscrição
- Uso de anticoagulantes (produtos varfarina/Coumadin e heparina).
- Uso de aspirina e/ou outros anti-inflamatórios não esteróides ou clopidogrel (Plavix) dentro de 5 dias após a broncoscopia.
- Gravidez
- Diagnóstico de HIV, câncer ativo ou doença hepática
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de tratamento
Os pacientes inscritos receberão suplementação probiótica após a primeira broncoscopia por quatro semanas.
Uma segunda broncoscopia será realizada após a administração do probiótico.
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• Este é um estudo de prova de conceito para demonstrar que o uso de probióticos orais pode modular o microbioma das vias aéreas.
Após a obtenção do consentimento informado, este estudo consistirá em 2 visitas durante um período de quatro semanas.
Cada visita incluirá uma coleta de sangue (30ml) e uma consulta de broncoscopia de pesquisa/lavagem broncoalveolar (BAL) (200ml).
Um teste de gravidez de urina será feito em todas as mulheres com potencial para engravidar antes do primeiro BAL, bem como um hemograma completo, BMP e testes de coagulação sanguínea em todos os participantes.
Após o primeiro BAL, os indivíduos serão solicitados a tomar um suplemento probiótico de venda livre (Seeking Health Probiota Bifido) todas as noites, que será fornecido ao participante pelo coordenador do estudo até que o 2º BAL seja realizado 4 semanas após o primeiro BAL.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Uma mudança na abundância relativa de espécies de bifidobactérias encontradas nas vias aéreas.
Prazo: 4 semanas
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A abundância relativa de espécies bacterianas nas vias aéreas dos participantes será quantificada a partir de amostras obtidas durante a broncoscopia e comparada na linha de base e após o uso diário de suplementos probióticos orais.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- F170105003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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