- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03157518
Administration orale de probiotiques pour moduler le microbiome des voies respiratoires chez les sujets asthmatiques obèses
L'obésité est un problème de santé majeur dans le Grand Sud, entraînant un nombre croissant de troubles métaboliques qui grèvent les ressources de notre système de santé. L'obésité est reconnue comme un facteur de risque majeur de l'asthme. Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont déclaré que "l'obésité est associée de manière significative au développement de l'asthme, à l'aggravation des symptômes de l'asthme et à un mauvais contrôle de l'asthme. Cela entraîne une augmentation de la consommation de médicaments et des hospitalisations. »
Les variations du microbiome des voies respiratoires sont corrélées au risque de développement de l'asthme, et les populations de différentes bactéries varient selon le phénotype chez les asthmatiques sévères . Les protéobactéries sont retrouvées en plus grande proportion chez les sujets asthmatiques par rapport aux témoins sains (37 % vs 15 %) tandis que les sujets non asthmatiques ont une abondance relative de Firmicutes (47 % vs 63 %) et d'Actinobactéries (10 % vs 14 %) par rapport à ceux-ci. avec de l'asthme. Parmi les asthmatiques, les asthmatiques obèses présentent une relative abondance de Bacteroides (54%) et de Firmicutes (26%). Notamment, les deux embranchements font partie du microbiome gastro-intestinal, ce qui suggère une inoculation par reflux gastro-œsophagien qui peut être plus fréquente chez les personnes obèses. Les asthmatiques identifiés comme ayant une amélioration de leur contrôle de l'asthme après un traitement avec des corticostéroïdes inhalés semblent avoir une plus grande abondance relative d'actinobactéries (79,8 %) dans leurs voies respiratoires par rapport aux autres asthmatiques. Les actinobactéries ont été associées à la production de protéines anti-inflammatoires et sont supposées être impliquées dans l'augmentation de la réactivité aux stéroïdes. D'autres études ont démontré que l'administration orale de probiotiques, y compris les espèces de Bifidobacterium au sein de l'embranchement des Actinobactéries, entraîne une réduction de la production de cytokines Th2 et de l'inflammation éosinophile, ainsi qu'une promotion des populations de lymphocytes T régulateurs (Treg) dans les voies respiratoires. Nous émettons l'hypothèse que l'administration de probiotiques oraux en vente libre contenant des actinobactéries (Bifidobacterium) à des sujets asthmatiques obèses entraînera une diminution de l'inflammation des voies respiratoires et un meilleur contrôle de l'asthme par modulation immunitaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- UAB Lung Health Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Asthme modéré à sévère nécessitant des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée
- Les patients seront recrutés par l'intermédiaire de la clinique d'asthme de l'UAB et en utilisant la base de données de la clinique d'asthme de l'UAB pour le référentiel d'échantillons biologiques
- Les patients doivent présenter une spirométrie avec une réversibilité bronchodilatatrice positive ou avoir un test de provocation à la méthacholine positif dans les 3 ans suivant l'inscription
- Obésité définie comme un IMC supérieur à 30
- Preuve autodéclarée ou radiographique de reflux gastro-oesophagien
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Incapacité du sujet à donner son consentement éclairé
- Incapacité du sujet à subir une bronchoscopie
- Utilisation d'anticorps monoclonaux dans les trois mois précédant l'inscription
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs
- Utilisation de corticostéroïdes oraux ou d'antibiotiques 4 semaines avant l'inscription
- Utilisation d'anticoagulants (warfarine/Coumadin et produits à base d'héparine).
- Utilisation d'aspirine et/ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de clopidogrel (Plavix) dans les 5 jours suivant la bronchoscopie.
- Grossesse
- Diagnostic du VIH, d'un cancer actif ou d'une maladie du foie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Les patients inscrits recevront une supplémentation en probiotiques après la première bronchoscopie pendant quatre semaines.
Une deuxième bronchoscopie sera effectuée après l'administration de probiotiques.
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• Il s'agit d'une étude de preuve de concept visant à démontrer que l'utilisation de probiotiques oraux peut moduler le microbiome des voies respiratoires.
Une fois le consentement éclairé obtenu, cette étude consistera en 2 visites sur une période de quatre semaines.
Chaque visite comprendra une prise de sang (30 ml) et une visite de recherche en bronchoscopie/lavage bronchoalvéolaire (LBA) (200 ml) .
Un test de grossesse urinaire sera effectué sur toutes les femmes en âge de procréer avant le premier BAL ainsi qu'un CBC, BMP et des tests de coagulation sanguine chez tous les participants.
Après le premier BAL, les sujets seront invités à prendre un supplément probiotique en vente libre (Seeking Health Probiota Bifido) tous les soirs qui sera fourni au participant par le coordinateur de l'étude jusqu'à ce que le 2e BAL soit effectué 4 semaines après le premier BAL.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Un changement dans l'abondance relative des espèces de bifidobacterium trouvées dans les voies respiratoires.
Délai: 4 semaines
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L'abondance relative des espèces bactériennes dans les voies respiratoires des participants sera quantifiée à partir d'échantillons obtenus lors de la bronchoscopie et comparée au départ et après l'utilisation quotidienne de suppléments probiotiques oraux.
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- F170105003
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