Orale probiotische toediening om het luchtwegmicrobioom te moduleren bij zwaarlijvige astmapatiënten
Obesitas is een groot gezondheidsprobleem in het diepe zuiden, wat resulteert in een groeiend aantal stofwisselingsstoornissen die de middelen van ons gezondheidszorgsysteem onder druk zetten. Obesitas wordt erkend als een belangrijke risicofactor voor astma. De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hebben verklaard dat "zwaarlijvigheid significant geassocieerd is met de ontwikkeling van astma, verergering van astmasymptomen en slechte astmacontrole. Dit leidt tot meer medicatiegebruik en ziekenhuisopnames."
Variaties in het microbioom van de luchtwegen zijn gecorreleerd met het risico op de ontwikkeling van astma, en populaties van verschillende bacteriën variëren per fenotype bij ernstige astmapatiënten. Proteobacteriën worden in grotere mate aangetroffen bij astmatische proefpersonen in vergelijking met gezonde controles (37% versus 15%), terwijl niet-astmatische proefpersonen een relatieve overvloed aan Firmicutes (47% versus 63%) en Actinobacteriën (10% versus 14%) hebben in vergelijking met die met astma. Onder degenen met astma hebben zwaarlijvige astmapatiënten een relatieve overvloed aan Bacteroides (54%) en Firmicutes (26%). Met name maken beide phyla deel uit van het gastro-intestinale microbioom, wat duidt op inenting door gastro-oesofageale reflux, wat vaker voorkomt bij obese personen. Astmapatiënten waarvan is vastgesteld dat ze een verbetering van hun astmacontrole hebben na behandeling met inhalatiecorticosteroïden, lijken een grotere relatieve hoeveelheid Actinobacteriën (79,8%) in hun luchtwegen te hebben in vergelijking met andere astmapatiënten. Actinobacteriën zijn in verband gebracht met de productie van ontstekingsremmende eiwitten en er wordt gespeculeerd dat ze betrokken zijn bij het verhogen van de reactie op steroïden. Andere studies hebben aangetoond dat orale toediening van probiotica, waaronder Bifidobacterium-soorten in de phyla Actinobacteria, leidde tot verminderde Th2-cytokineproductie en eosinofiele ontsteking, samen met bevordering van Regulatoire T-cel (Treg) populaties in de luchtwegen. Onze hypothese is dat toediening van vrij verkrijgbare orale probiotica die Actinobacteria (Bifidobacterium) bevatten aan obese astmapatiënten zal resulteren in verminderde luchtwegontsteking en betere astmacontrole door immuunmodulatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- UAB Lung Health Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Matig tot ernstig astma waarvoor middelhoge tot hoge doses inhalatiecorticosteroïden nodig zijn
- Patiënten zullen worden geworven via de UAB Astmakliniek en met behulp van de UAB Astmakliniek Database voor de Biospecimen Repository
- Patiënten moeten spirometrie laten zien met positieve reversibiliteit van de bronchodilatator of een positieve Methacholine Challenge Test hebben binnen 3 jaar na inschrijving
- Obesitas gedefinieerd als BMI boven de 30
- Zelfgerapporteerd of radiografisch bewijs van gastro-oesofageale refluxziekte
- Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven
- Onvermogen van het onderwerp om bronchoscopie te ondergaan
- Gebruik van monoklonaal antilichaam binnen drie maanden voorafgaand aan inschrijving
- Gebruik van immunosuppressiva
- Gebruik van orale corticosteroïden of antibiotica 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Gebruik van antistollingsmiddelen (warfarine/Coumadin en heparineproducten).
- Gebruik van aspirine en / of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of clopidogrel (Plavix) binnen 5 dagen na bronchoscopie.
- Zwangerschap
- Diagnose van HIV, actieve kanker of leverziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Patiënten die zijn ingeschreven, krijgen probiotische suppletie na de eerste bronchoscopie gedurende vier weken.
Na toediening van probiotica zal een tweede bronchoscopie worden uitgevoerd.
|
• Dit is een proof of concept studie om aan te tonen dat oraal gebruik van probiotica het microbioom van de luchtwegen kan moduleren.
Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, zal dit onderzoek bestaan uit 2 bezoeken gedurende een periode van vier weken.
Elk bezoek omvat een bloedafname (30 ml) en een bezoek voor een bronchoscopie/bronchoalveolaire lavage (BAL) (200 ml) voor onderzoek.
Voorafgaand aan de eerste BAL zal een zwangerschapstest in de urine worden uitgevoerd bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden, evenals een CBC-, BMP- en bloedstollingstest bij alle deelnemers.
Na de eerste BAL wordt proefpersonen gevraagd om 's avonds een vrij verkrijgbaar probiotisch supplement (Seeking Health Probiota Bifido) in te nemen, dat door de studiecoördinator aan de deelnemer wordt verstrekt totdat de 2e BAL 4 weken na de eerste BAL wordt uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een verandering in de relatieve overvloed aan bifidobacteriumsoorten die in de luchtwegen worden aangetroffen.
Tijdsspanne: 4 weken
|
De relatieve overvloed aan bacteriesoorten in de luchtwegen van deelnemers zal worden gekwantificeerd uit monsters die zijn verkregen tijdens bronchoscopie en worden vergeleken bij baseline en na dagelijks gebruik van orale probiotische supplementen.
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- F170105003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .