Suun kautta annettava probioottihoito liikalihavien astmaattisten henkilöiden hengitysteiden mikrobiomin muokkaamiseksi
Liikalihavuus on suuri terveysongelma syvällä etelässä, mikä johtaa kasvavaan määrään aineenvaihduntahäiriöitä, jotka rasittavat terveydenhuoltojärjestelmämme resursseja. Liikalihavuus on tunnustettu suureksi astman riskitekijäksi. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) on todennut, että "lihavuus liittyy merkittävästi astman kehittymiseen, astman oireiden pahenemiseen ja huonoon astman hallintaan. Tämä lisää lääkkeiden käyttöä ja sairaalahoitoja."
Hengitysteiden mikrobiomin vaihtelut korreloivat astman kehittymisriskin kanssa, ja vaikeiden astmaatikoiden eri bakteeripopulaatiot vaihtelevat fenotyypin mukaan. Proteobakteereja löytyy astmapotilaista suurempi osuus terveisiin verrokkeihin verrattuna (37 % vs 15 %), kun taas ei-astmaisilla koehenkilöillä on suhteellinen runsaus Firmicutes (47 % vs 63 %) ja Actinobacteria (10 % vs 14 %) verrattuna niihin. astman kanssa. Astmapotilaiden joukossa lihavilla astmaatikoilla on suhteellisen paljon Bacteroides (54 %) ja Firmicutes (26 %). Erityisesti molemmat fylat ovat osa maha-suolikanavan mikrobiomia, mikä viittaa inokulaatioon gastroesofageaalisen refluksin kautta, joka voi olla yleisempää lihavilla yksilöillä. Astmapotilailla, joiden astman hallinta on parantunut inhaloitavilla kortikosteroideilla hoidon jälkeen, näyttää olevan suurempi suhteellinen aktinobakteerien määrä (79,8 %) hengitysteissä kuin muilla astmaatikoilla. Aktinobakteerit on liitetty anti-inflammatoristen proteiinien tuotantoon, ja niiden arvellaan osallistuvan steroidivasteen lisäämiseen. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että probioottien, mukaan lukien Bifidobacterium-lajit phyla Actinobacteria -lajeissa, antaminen johtaa vähentyneeseen Th2-sytokiinien tuotantoon ja eosinofiiliseen tulehdukseen sekä edistää säätelevien T-solujen (Treg) populaatioita hengitysteissä. Oletamme, että Actinobacteria (Bifidobacterium) -bakteeria sisältävien oraalisten probioottien antaminen liikalihaville astmapotilaille johtaa hengitysteiden tulehduksen vähenemiseen ja astman parempaan hallintaan immuunimodulaation avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- UAB Lung Health Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Keskivaikea tai vaikea astma, joka vaatii keskisuuria tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja
- Potilaat rekrytoidaan UAB Asthma Clinicin kautta ja UAB Asthma Clinic -tietokannan avulla bionäytevarastoa varten
- Potilailla on oltava spirometria, jossa on positiivinen keuhkoputkia laajentava reversiibeli, tai positiivinen metakoliinihaastetesti 3 vuoden kuluessa ilmoittautumisesta
- Liikalihavuus määritellään BMI:ksi yli 30
- Itse raportoitu tai röntgenkuvaus gastroesofageaalisesta refluksitaudista
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavan kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Kohteen kyvyttömyys suorittaa bronkoskoopiaa
- Monoklonaalisen vasta-aineen käyttö kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö
- Suun kautta otettavien kortikosteroidien tai antibioottien käyttö 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Antikoagulanttien käyttö (varfariini/kumadiini ja hepariinituotteet).
- Aspiriinin ja/tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tai klopidogreelin (Plavix) käyttö 5 päivän kuluessa bronkoskopiasta.
- Raskaus
- HIV:n, aktiivisen syövän tai maksasairauden diagnoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Mukaan otetut potilaat saavat probioottilisää ensimmäisen bronkoskopian jälkeen neljän viikon ajan.
Toinen bronkoskoopia suoritetaan probioottien antamisen jälkeen.
|
• Tämä on konseptitutkimus, joka osoittaa, että oraalinen probioottien käyttö voi muuttaa hengitysteiden mikrobiomia.
Kun tietoinen suostumus on saatu, tämä tutkimus koostuu kahdesta käynnistä neljän viikon aikana.
Jokaiseen käyntiin sisältyy verenotto (30 ml) ja tutkimus bronkoskooppi/ bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) (200 ml).
Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti ennen ensimmäistä BAL-testiä sekä CBC-, BMP- ja veren hyytymistesti kaikille osallistujille.
Ensimmäisen BAL:n jälkeen koehenkilöitä pyydetään ottamaan iltaisin käsikauppa-probioottilisä (Seeking Health Probiota Bifido), jonka tutkimuksen koordinaattori antaa osallistujalle, kunnes toinen BAL suoritetaan 4 viikkoa ensimmäisen BAL:n jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hengitysteistä löydettyjen bifidobakteerilajien suhteellisessa runsaudessa.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Bakteerilajien suhteellinen runsaus osallistujien hengitysteissä määritetään keuhkoputkien tähystyksen aikana otetuista näytteistä ja niitä verrataan lähtötilanteessa ja suun kautta otettavien probioottisten lisäravinteiden päivittäisen käytön jälkeen.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- F170105003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .