Doustne podawanie probiotyków w celu modulowania mikrobiomu dróg oddechowych u otyłych pacjentów z astmą
Otyłość jest poważnym problemem zdrowotnym na Dalekim Południu, skutkującym rosnącą liczbą zaburzeń metabolicznych, które obciążają zasoby naszego systemu opieki zdrowotnej. Otyłość jest uznawana za główny czynnik ryzyka astmy. Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) stwierdziło, że „otyłość jest istotnie związana z rozwojem astmy, pogorszeniem objawów astmy i słabą kontrolą astmy. Prowadzi to do zwiększonego stosowania leków i hospitalizacji”.
Zmiany w mikrobiomie dróg oddechowych są skorelowane z ryzykiem rozwoju astmy, a populacje różnych bakterii różnią się w zależności od fenotypu u osób z ciężką astmą. Proteobakterie występują częściej u osób z astmą w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną (37% vs 15%), podczas gdy u osób bez astmy występuje względna obfitość Firmicutes (47% vs 63%) i Actinobacteria (10% vs 14%) w porównaniu do osób z astmą. z astmą. Wśród osób z astmą otyłe osoby z astmą mają względną obfitość Bacteroides (54%) i Firmicutes (26%). Warto zauważyć, że obie gromady są częścią mikrobiomu żołądkowo-jelitowego, co sugeruje inokulację poprzez refluks żołądkowo-przełykowy, który może występować częściej u osób otyłych. Wydaje się, że osoby z astmą, u których stwierdzono poprawę kontroli astmy po leczeniu wziewnymi kortykosteroidami, mają większą względną liczebność promieniowców (79,8%) w drogach oddechowych w porównaniu z innymi astmatykami. Actinobacteria są związane z produkcją białek przeciwzapalnych i spekuluje się, że biorą udział w zwiększaniu odpowiedzi na steroidy. Inne badania wykazały, że doustne podawanie probiotyków, w tym gatunków Bifidobacterium z rodzaju Actinobacteria, prowadzi do zmniejszenia produkcji cytokin Th2 i zapalenia eozynofilowego, a także do promowania populacji regulatorowych komórek T (Treg) w drogach oddechowych. Stawiamy hipotezę, że podawanie bez recepty doustnych probiotyków zawierających Actinobacteria (Bifidobacterium) otyłym pacjentom z astmą spowoduje zmniejszenie stanu zapalnego dróg oddechowych i lepszą kontrolę astmy poprzez modulację immunologiczną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- UAB Lung Health Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Umiarkowana do ciężkiej astma wymagająca średnich i dużych dawek kortykosteroidów wziewnych
- Pacjenci będą rekrutowani za pośrednictwem Kliniki Astmy UAB i przy użyciu Bazy Danych Kliniki Astmy UAB dla Repozytorium Biopróbek
- Pacjenci muszą wykazać się spirometrią z dodatnią odwracalnością działania leku rozszerzającego oskrzela lub dodatnim wynikiem testu prowokacyjnego z metacholiną w ciągu 3 lat od włączenia
- Otyłość zdefiniowana jako BMI powyżej 30
- Samodzielnie zgłaszane lub radiologiczne dowody choroby refluksowej przełyku
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody
- Niemożność poddania się bronchoskopii
- Użycie przeciwciała monoklonalnego w ciągu trzech miesięcy przed rejestracją
- Stosowanie leków immunosupresyjnych
- Stosowanie doustnych kortykosteroidów lub antybiotyków 4 tygodnie przed włączeniem
- Stosowanie antykoagulantów (warfaryna/kumadyna i produkty heparyny).
- Stosowanie aspiryny i/lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub klopidogrelu (Plavix) w ciągu 5 dni od bronchoskopii.
- Ciąża
- Rozpoznanie HIV, aktywnego raka lub choroby wątroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać suplementację probiotykami po pierwszej bronchoskopii przez cztery tygodnie.
Po podaniu probiotyku zostanie wykonana druga bronchoskopia.
|
• Jest to badanie potwierdzające słuszność koncepcji, aby wykazać, że doustne stosowanie probiotyków może modulować mikrobiom dróg oddechowych.
Po uzyskaniu świadomej zgody badanie to będzie składać się z 2 wizyt w ciągu czterech tygodni.
Każda wizyta będzie obejmowała pobranie krwi (30 ml) oraz badanie bronchoskopowe/płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) (200 ml).
Test ciążowy z moczu zostanie wykonany u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym przed pierwszym BAL, jak również CBC, BMP i testy krzepliwości krwi u wszystkich uczestniczek.
Po pierwszym BAL uczestnicy zostaną poproszeni o przyjmowanie na noc dostępnego bez recepty suplementu probiotycznego (Seeking Health Probiota Bifido), który będzie dostarczany uczestnikowi przez koordynatora badania do czasu wykonania drugiego BAL 4 tygodnie po pierwszym BAL.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana względnej obfitości gatunków bifidobakterii występujących w drogach oddechowych.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Względna obfitość gatunków bakterii w drogach oddechowych uczestników zostanie określona ilościowo na podstawie próbek pobranych podczas bronchoskopii i porównana na początku badania oraz po codziennym stosowaniu doustnych suplementów probiotycznych.
|
4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- F170105003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .