- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03157518
Oral probiotisk administrering for å modulere luftveismikrobiomet hos overvektige astmatiske personer
Fedme er et stort helseproblem i Deep South, noe som resulterer i et økende antall metabolske lidelser som belaster ressursene til helsevesenet vårt. Fedme er anerkjent som en viktig risikofaktor for astma. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har uttalt "fedme er betydelig assosiert med utvikling av astma, forverrede astmasymptomer og dårlig astmakontroll. Dette fører til økt medisinbruk og sykehusinnleggelser."
Variasjoner i luftveismikrobiomet er korrelert med risikoen for utvikling av astma, og populasjoner av forskjellige bakterier varierer etter fenotype blant alvorlige astmatikere. Proteobakterier finnes i større andel hos astmatiske personer i forhold til friske kontroller (37 % vs 15 %), mens ikke-astmatiske personer har en relativ overflod av Firmicutes (47 % vs 63 %) og Actinobacteria (10 % vs 14 %) sammenlignet med de. med astma. Blant de med astma har overvektige astmatiske personer en relativ overflod av Bacteroides (54 %) og Firmicutes (26 %). Spesielt er begge phyla en del av det gastrointestinale mikrobiomet, noe som tyder på inokulering gjennom gastroøsofageal refluks som kan være mer vanlig hos overvektige individer. Astmatikere som er identifisert med forbedring i astmakontroll etter behandling med inhalerte kortikosteroider, ser ut til å ha en større relativ overflod av Actinobacteria (79,8 %) i luftveiene i forhold til andre astmatikere. Aktinobakterier har blitt assosiert med produksjon av antiinflammatoriske proteiner og spekuleres i å være involvert i å øke steroidresponsen. Andre studier har vist at oral administrering av probiotika, inkludert Bifidobacterium-arter i phyla Actinobacteria, fører til redusert Th2-cytokinproduksjon og eosinofil betennelse, sammen med fremme av Regulatory T-cell (Treg)-populasjoner i luftveiene. Vi antar at administrering av reseptfrie orale probiotika som inneholder Actinobacteria (Bifidobacterium) til overvektige astmatiske personer vil resultere i redusert luftveisbetennelse og bedre astmakontroll ved immunmodulering.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- UAB Lung Health Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Moderat til alvorlig astma som krever middels til høy dose inhalerte kortikosteroider
- Pasienter vil bli rekruttert gjennom UAB Asthma Clinic og ved å bruke UAB Astma Clinic Database for Biospecimen Repository
- Pasienter må vise spirometri med positiv bronkodilatatorreversibilitet eller ha en positiv metakolinutfordringstest innen 3 år etter påmelding
- Fedme er definert som BMI over 30
- Selvrapportert eller radiografisk bevis på gastroøsofageal reflukssykdom
- Evne og vilje til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Observandens manglende evne til å gi informert samtykke
- Manglende evne til subjektet til å gjennomgå bronkoskopi
- Bruk av monoklonalt antistoff innen tre måneder før registrering
- Bruk av immundempende medisiner
- Bruk av orale kortikosteroider eller antibiotika 4 uker før påmelding
- Bruk av antikoagulantia (warfarin/Coumadin og heparinprodukter).
- Bruk av aspirin og/eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller klopidogrel (Plavix) innen 5 dager etter bronkoskopi.
- Svangerskap
- Diagnose av HIV, aktiv kreft eller leversykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
Pasienter som er registrert vil få probiotisk tilskudd etter den første bronkoskopien i fire uker.
En andre bronkoskopi vil bli utført etter probiotisk administrering.
|
• Dette er en proof of concept-studie for å vise at oral bruk av probiotika kan modulere luftveismikrobiomet.
Etter at informert samtykke er innhentet, vil denne studien bestå av 2 besøk over en fire ukers tidsperiode.
Hvert besøk vil inkludere en blodprøve (30 ml) og et besøk i bronkoskopi/bronkoalveolær lavage (BAL) (200 ml).
En uringraviditetstest vil bli utført på alle kvinner i fertil alder før den første BAL, samt en CBC, BMP og blodproppprøver hos alle deltakerne.
Etter den første BAL vil forsøkspersonene bli bedt om å ta et reseptfritt probiotisk supplement (Seeking Health Probiota Bifido) hver natt, som vil bli gitt til deltakeren av studiekoordinatoren inntil den andre BAL utføres 4 uker etter den første BAL.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
En endring i den relative forekomsten av bifidobakteriearter som finnes i luftveiene.
Tidsramme: 4 uker
|
Den relative mengden av bakteriearter i luftveiene til deltakerne vil bli kvantifisert fra prøver tatt under bronkoskopi og sammenlignet ved baseline og etter bruk av orale probiotiske kosttilskudd daglig.
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- F170105003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .