Administración oral de probióticos para modular el microbioma de las vías respiratorias en sujetos asmáticos obesos
La obesidad es un problema de salud importante en el Sur Profundo que genera un número creciente de trastornos metabólicos que agotan los recursos de nuestro sistema de atención médica. La obesidad es reconocida como un factor de riesgo importante para el asma. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) han declarado que "la obesidad se asocia significativamente con el desarrollo de asma, el empeoramiento de los síntomas del asma y el control deficiente del asma. Esto conduce a un mayor uso de medicamentos y hospitalizaciones".
Las variaciones en el microbioma de las vías respiratorias se correlacionan con el riesgo de desarrollar asma, y las poblaciones de diferentes bacterias varían según el fenotipo entre los asmáticos graves. Las proteobacterias se encuentran en mayor proporción en sujetos asmáticos en relación con los controles sanos (37 % frente a 15 %), mientras que los sujetos no asmáticos tienen una abundancia relativa de Firmicutes (47 % frente a 63 %) y actinobacterias (10 % frente a 14 %) en comparación con aquellos con asma Entre los asmáticos, los asmáticos obesos tienen una abundancia relativa de Bacteroides (54%) y Firmicutes (26%). En particular, ambos filos forman parte del microbioma gastrointestinal, lo que sugiere una inoculación a través del reflujo gastroesofágico, que puede ser más común en personas obesas. Los asmáticos identificados con mejoría en el control del asma después del tratamiento con corticosteroides inhalados parecen tener una mayor abundancia relativa de actinobacterias (79,8 %) en las vías respiratorias en comparación con otros asmáticos. Las actinobacterias se han asociado con la producción de proteínas antiinflamatorias y se especula que están involucradas en el aumento de la respuesta a los esteroides. Otros estudios han demostrado que la administración oral de probióticos, incluidas las especies de Bifidobacterium dentro de la phyla Actinobacteria, reduce la producción de citoquinas Th2 y la inflamación eosinofílica, junto con la promoción de las poblaciones de células T reguladoras (Treg) dentro de las vías respiratorias. Presumimos que la administración de probióticos orales de venta libre que contienen Actinobacteria (Bifidobacterium) a sujetos asmáticos obesos dará como resultado una disminución de la inflamación de las vías respiratorias y un mejor control del asma mediante la modulación inmunitaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- UAB Lung Health Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Asma moderada a severa que requiere corticosteroides inhalados en dosis medias a altas
- Los pacientes serán reclutados a través de la Clínica de Asma de la UAB y utilizando la base de datos de la Clínica de Asma de la UAB para el repositorio de muestras biológicas.
- Los pacientes deben mostrar una espirometría con reversibilidad broncodilatadora positiva o tener una prueba de provocación con metacolina positiva dentro de los 3 años posteriores a la inscripción
- Obesidad definida como IMC superior a 30
- Evidencia autoinformada o radiográfica de enfermedad por reflujo gastroesofágico
- Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Incapacidad del sujeto para dar su consentimiento informado
- Incapacidad del sujeto para someterse a una broncoscopia.
- Uso de anticuerpo monoclonal dentro de los tres meses anteriores a la inscripción
- Uso de medicación inmunosupresora
- Uso de corticosteroides orales o antibióticos 4 semanas antes de la inscripción
- Uso de anticoagulantes (warfarina/Coumadin y productos de heparina).
- Uso de aspirina y/u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o clopidogrel (Plavix) dentro de los 5 días posteriores a la broncoscopia.
- El embarazo
- Diagnóstico de VIH, cáncer activo o enfermedad hepática
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Los pacientes inscritos recibirán suplementos de probióticos después de la primera broncoscopia durante cuatro semanas.
Se realizará una segunda broncoscopia después de la administración de probióticos.
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• Este es un estudio de prueba de concepto para demostrar que el uso de probióticos orales puede modular el microbioma de las vías respiratorias.
Después de obtener el consentimiento informado, este estudio constará de 2 visitas durante un período de cuatro semanas.
Cada visita incluirá una extracción de sangre (30 ml) y una visita de broncoscopia de investigación/lavado broncoalveolar (BAL) (200 ml) .
Se realizará una prueba de embarazo en orina a todas las mujeres en edad fértil antes del primer BAL, así como un CBC, BMP y pruebas de coagulación sanguínea en todas las participantes.
Después del primer BAL, se les pedirá a los sujetos que tomen un suplemento probiótico de venta libre (Seeking Health Probiota Bifido) todas las noches que el coordinador del estudio le proporcionará al participante hasta que se realice el segundo BAL 4 semanas después del primer BAL.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Un cambio en la abundancia relativa de especies de bifidobacterias que se encuentran en las vías respiratorias.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La abundancia relativa de especies bacterianas en las vías respiratorias de los participantes se cuantificará a partir de muestras obtenidas durante la broncoscopia y se compararán al inicio y después de usar suplementos probióticos orales diariamente.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
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