- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03157518
Пероральное введение пробиотиков для модуляции микробиома дыхательных путей у пациентов с ожирением и астмой
Ожирение является серьезной проблемой для здоровья на юге, что приводит к растущему числу метаболических нарушений, которые истощают ресурсы нашей системы здравоохранения. Ожирение признано основным фактором риска развития астмы. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) заявили, что «ожирение в значительной степени связано с развитием астмы, ухудшением симптомов астмы и плохим контролем астмы». Это приводит к увеличению использования лекарств и госпитализаций».
Изменения в микробиоме дыхательных путей коррелируют с риском развития астмы, а популяции различных бактерий различаются по фенотипу у больных тяжелой астмой. Протеобактерии обнаруживаются в большей пропорции у больных астмой по сравнению со здоровым контролем (37% против 15%), в то время как у лиц без астмы относительное количество Firmicutes (47% против 63%) и актинобактерий (10% против 14%) по сравнению с контрольной группой. с астмой. Среди больных астмой у тучных астматиков относительное количество Bacteroides (54%) и Firmicutes (26%). Примечательно, что оба типа являются частью микробиома желудочно-кишечного тракта, что предполагает инокуляцию через гастроэзофагеальный рефлюкс, который может быть более распространенным у людей с ожирением. У астматиков, у которых было выявлено улучшение контроля над астмой после лечения ингаляционными кортикостероидами, наблюдается большее относительное содержание Actinobacteria (79,8%) в дыхательных путях по сравнению с другими астматиками. Актинобактерии связаны с выработкой противовоспалительных белков и предполагают, что они участвуют в повышении чувствительности к стероидам. Другие исследования показали, что пероральное введение пробиотиков, в том числе видов Bifidobacterium в составе типов Actinobacteria, приводит к снижению продукции цитокинов Th2 и эозинофильному воспалению, а также к стимулированию популяций регуляторных Т-клеток (Treg) в дыхательных путях. Мы предполагаем, что прием безрецептурных пероральных пробиотиков, содержащих актинобактерии (бифидобактерии), у пациентов с астмой, страдающих ожирением, приведет к уменьшению воспаления дыхательных путей и улучшению контроля над астмой за счет иммуномодуляции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- UAB Lung Health Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Среднетяжелая и тяжелая астма, требующая средних и высоких доз ингаляционных кортикостероидов.
- Пациенты будут набираться через Астматическую клинику UAB и с использованием базы данных UAB Asthma Clinic для репозитория биообразцов.
- Пациенты должны показать спирометрию с положительной бронхолитической обратимостью или иметь положительный тест на метахолин в течение 3 лет после зачисления.
- Ожирение, определяемое как ИМТ более 30
- Самооценка или рентгенологические признаки гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
- Способность и желание дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Неспособность субъекта дать информированное согласие
- Неспособность субъекта пройти бронхоскопию
- Использование моноклональных антител в течение трех месяцев до регистрации
- Применение иммунодепрессантов
- Использование пероральных кортикостероидов или антибиотиков за 4 недели до включения в исследование
- Использование антикоагулянтов (варфарин/кумадин и препараты гепарина).
- Использование аспирина и/или других нестероидных противовоспалительных препаратов или клопидогреля (плавикса) в течение 5 дней после бронхоскопии.
- Беременность
- Диагностика ВИЧ, активного рака или заболевания печени
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Зарегистрированные пациенты будут получать пробиотические добавки после первой бронхоскопии в течение четырех недель.
Вторая бронхоскопия будет выполнена после введения пробиотиков.
|
• Это доказательство концепции исследования, демонстрирующее, что пероральное использование пробиотиков может модулировать микробиом дыхательных путей.
После получения информированного согласия это исследование будет состоять из 2 посещений в течение четырех недель.
Каждое посещение будет включать забор крови (30 мл) и исследовательскую бронхоскопию/бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) (200 мл).
Анализ мочи на беременность будет проводиться у всех женщин детородного возраста до первого БАЛ, а также общий анализ крови, BMP и тесты на свертываемость крови у всех участников.
После первого БАЛ испытуемых попросят принимать безрецептурную пробиотическую добавку (Seeking Health Probiota Bifido) на ночь, которая будет предоставлена участнику координатором исследования до проведения второго БАЛ через 4 недели после первого БАЛ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение относительной численности видов бифидобактерий в дыхательных путях.
Временное ограничение: 4 недели
|
Относительное количество видов бактерий в дыхательных путях участников будет количественно определено по образцам, полученным во время бронхоскопии, и сравнено в исходном состоянии и после ежедневного перорального приема пробиотических добавок.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO. Disordered microbial communities in asthmatic airways. PLoS One. 2010 Jan 5;5(1):e8578. doi: 10.1371/journal.pone.0008578.
- Huang YJ, Nelson CE, Brodie EL, Desantis TZ, Baek MS, Liu J, Woyke T, Allgaier M, Bristow J, Wiener-Kronish JP, Sutherland ER, King TS, Icitovic N, Martin RJ, Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):372-381.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.048. Epub 2010 Dec 30.
- Chang P, Friedenberg F. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin North Am. 2014 Mar;43(1):161-73. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11.009. Epub 2013 Dec 27.
- MacSharry J, O'Mahony C, Shalaby KH, Sheil B, Karmouty-Quintana H, Shanahan F, Martin JG. Immunomodulatory effects of feeding with Bifidobacterium longum on allergen-induced lung inflammation in the mouse. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Aug;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.pupt.2012.05.011. Epub 2012 Jun 13.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- F170105003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .