Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antigen-specifické cytotoxické T buňky v léčbě oportunních infekcí

18. září 2019 aktualizováno: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Fáze I/II multicentrická studie antigen-specifických cytotoxických T buněk v léčbě oportunních infekcí

Infekce virem Epstein-Barrové (EBV) nebo cytomegalovirem (CMV) vede k významné morbiditě a mortalitě u pacientů s transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Pacienti s HSCT často čelí oportunním infekcím v důsledku imunosupresivního stavu během transplantace. Antimikrobiální léky se obvykle používají pro profylaktické účely a pro léčbu po časně detekovatelných infekcích. Bohužel se u některých pacientů vyvine rezistence na takovou medikamentózní léčbu. Kromě pacienta s HSCT může být obětí oportunních infekcí také pacient s oslabenou imunitou. Mnoho infekcí může být účinně zvládnuto funkčním imunitním zotavením. V této studii bude zkoumána bezpečnost a účinnost mikrobiálně specifických cytotoxických T lymfocytů (CTL).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Oportunní infekce jsou hlavní příčinou morbidity a mortality související s transplantací u imunosuprimovaných pacientů, zejména v časném potransplantačním období. CMV, EBV, adenovirus (AdV), virus BK (BKV) a další viry nebo nevirové patogeny mohou po transplantaci vést k život ohrožujícím infekcím.

Adoptivní imunoterapie cytotoxickými T lymfocyty (CTL) reaktivními se specifickými mikrobiálními antigeny se ukázala jako účinná bez stimulace akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) díky významně snížené nespecifické aloreaktivitě. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a účinnost léčby oportunních infekcí pomocí mikrobiálně specifických CTL u pacientů s oslabenou imunitou.

Objektivní:

Primární cíle studie: Infuze autologních nebo alogenních patogen-specifických CTL pacientům intravenózně, k vyhodnocení bezpečnosti.

Sekundární cíle studie: Vyhodnotit antimikrobiální účinnost autologních nebo alogenních CTL specifických pro patogeny IV.

Design:

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou získány aferézou. T buňky z PBMC budou aktivovány a obohaceny dendritickými buňkami o patogeny specifické antigeny. Doba přípravy buněk je přibližně 12-17 dní. Subjekt bude dostávat infuze 1x105~1x106 buněk/kg tělesné hmotnosti CTL prostřednictvím IV infuze. Pacienti jsou sledováni týdně po dobu jednoho měsíce po infuzi, měsíčně po dobu 3 měsíců a poté každé 3 měsíce až do konce studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
        • Nábor
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonní číslo: 86-755-86725195
          • E-mail: c@szgimi.org

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty s nebo bez transplantace hematopoetických kmenových buněk / příjemci transplantovaných orgánů musí splňovat následující podmínky:

  • Důkaz CMV, EBV, ADV, BKV nebo infekce známým patogenem (virová DNA, imunohistochemická cytologie pozitivní); kontraindikace nebo neplatné antimikrobiální léky.
  • U jedinců s virovou DNA došlo ke zvýšení ve 2 po sobě jdoucích vzorcích periferní krve (≥ 1000 genomických kopií/ml krve) s odstupem alespoň 24 hodin.
  • Počáteční hematopoetická rekonstituce: neutrofily (ANC) ≥ 0,5x109 / L, krevní destičky (PLT) ≥ 20x109 / L.
  • Pacienti se symptomy pahogenního onemocnění (infiltrace orgánů/tkáň), horečkou, průjmem nebo lymfadenopatií, bez ohledu na hladinu DNA viru periferní krve a potvrzenou přítomností virové DNA nebo mikrobiálních antigenů v tělesné tekutině nebo biopsii.
  • Subjekt / opatrovník podepsal písemný souhlas před zahájením jakéhokoli pokusu.

Správné funkce ledvin a jater (ULN označuje „horní hranici normálního rozmezí“):

  • Kreatinin ≤ 2*ULN.
  • Bilirubin ≤ 2*ULN.
  • SGOT ≤ 3*ULN.
  • SGPT≤ 3*ULN.

Pokud CTL nepochází od pacienta, musí poskytovatel CTL splňovat následující kritéria:

  • Neabsolvoval chemoterapii ani radioterapii během 4 týdnů před odběrem krve, neužíval předchozí týden žádné steroidy, neužíval penicilin nebo β-laktamová antibiotika ani nejnižší dávku jiných antibiotik.
  • Bílé krvinky ≥ 3 500 / μl, lymfocyty ≥ 750 / μl.
  • Získejte podepsaný informovaný souhlas od pacienta a/nebo opatrovníka nebo dárce příjemce BMT.
  • Test na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo tuberkulózu (TB) je negativní.
  • Fyzikální vyšetření v souladu se standardem zdravých dárců krve.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt infikovaný HCV (pozitivní protilátky HCV), HBV (pozitivní HBsAg), HIV (pozitivní protilátky HIV) nebo HTLV (pozitivní protilátky HTLV).
  • GVHD (graft-versus-host disease) výkonnostní skóre na II-IV.
  • Subjekt trpí intolerancí na albumin.
  • Subjekt s očekávanou délkou života méně než 4 týdny.
  • Subjekt se během posledních 30 dnů účastnil dalších výzkumných terapií somatických buněk.
  • Subjekt s pozitivním výsledkem těhotenského testu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Infuze patogen-specifických CTL
Opakované infuze CTL k léčbě mikrobiálních infekcí
Biologický: CTL specifické pro patogen
Pacienti dostanou přibližně 1x10^5~1x10^6 CTL/kg jako jednu infuzi prostřednictvím IV injekce a mohou dostávat další infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Použití standardu CTCAE 4 k vyhodnocení úrovně nežádoucích účinků po podání autologní nebo alogenní infuze CTL specifické pro patogen
Časové okno: 24 týdnů
k vyhodnocení úrovně nežádoucích účinků s CTCAE 4
24 týdnů
Změna virové zátěže po infuzi Virus-CTL
Časové okno: 2 měsíce
Odpověď virové zátěže na infuzi Virus-CTL bude hodnocena specifickou PCR periferní krve po infuzi.
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt CTL infuzního syndromu napodobujícího stupeň Ⅱ~Ⅳ GVHD během 30 dnů po poslední dávce CTL infuze
Časové okno: 1 měsíce
1 měsíce
Rekonstituce antimikrobiální imunity monitorovaná průtokovou cytometrií
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Počet pacientů s chronickým symptomem podobným GVHD
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

15. července 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

31. července 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

18. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GIMI-IRB-17009

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na CTL specifické pro patogen

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit