Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antigenspecifikke cytotoksiske T-celler i behandling af opportunistiske infektioner

18. september 2019 opdateret af: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Fase I/II multicenterforsøg med antigenspecifikke cytotoksiske T-celler til behandling af opportunistiske infektioner

Epstein Barr Virus (EBV) eller Cytomegalovirus (CMV) infektion resulterer i signifikant morbiditet og dødelighed hos patienter med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). HSCT-patienter står ofte over for opportunistiske infektioner på grund af den immunsuppressive tilstand under transplantation. Antimikrobielle lægemidler bruges normalt til profylaktiske formål og til behandling efter tidligt påviselige infektioner. Desværre udvikler nogle patienter resistens over for en sådan lægemiddelbehandling. Ud over HSCT-patienter kan immunkompromitterede patienter også være offer for opportunistiske infektioner. Mange infektioner kan effektivt håndteres ved funktionel immunforsvar. I denne undersøgelse vil sikkerheden og effektiviteten af ​​mikrobiel-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er) blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Opportunistiske infektioner er væsentlige årsager til transplantationsrelateret morbiditet og dødelighed hos immunsupprimerede patienter, især i den tidlige post-transplantationsperiode. CMV, EBV, adenovirus (AdV), BK-virus (BKV) og andre vira eller ikke-virale patogener kan føre til livstruende infektioner efter transplantation.

Adoptiv immunterapi med cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er), der er reaktive med specifikke mikrobielle antigener, har vist sig at være effektiv uden at stimulere akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) på grund af den signifikant reducerede uspecifikke alloreaktivitet. Denne undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​behandling af opportunistiske infektioner med mikrobielle specifikke CTL'er hos immunkompromitterede patienter.

Objektiv:

Primære undersøgelsesmål: Infusion af autolog eller allogen patogenspecifik CTL til patienter ved I.V. for at evaluere sikkerheden.

Sekundære undersøgelsesmål: At evaluere den antimikrobielle effektivitet af IV-infunderede autologe eller allogene patogenspecifikke CTL'er.

Design:

Perifere blod mononukleære celler (PBMC) vil blive opnået gennem aferese. T-celler fra PBMC vil blive aktiveret og beriget af dendritiske celler med patogenspecifikke antigener. Celleforberedelsestiden er cirka 12-17 dage. Forsøgspersonen vil modtage infusioner af 1x105~1x106 celler/kg kropsvægt af CTL'er via IV-infusion. Patienterne følges ugentligt i en måned efter infusionen, månedligt i 3 måneder og derefter hver 3. måned, indtil forsøget slutter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Rekruttering
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: 86-755-86725195
          • E-mail: c@szgimi.org

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner med eller uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation/organtransplantationsmodtagere skal opfylde følgende betingelser:

  • Evidens for CMV, EBV, ADV, BKV eller kendt patogen infektion (viralt DNA, immunhistokemisk cytologi positiv); kontraindikationer eller ugyldige til antimikrobielle lægemidler.
  • Individer med virus-DNA steg i de 2 på hinanden følgende perifere blodprøver (≥ 1000 genomiske kopier/ml blod) med mindst 24 timers mellemrum.
  • Indledende hæmatopoietisk rekonstitution: neutrofiler (ANC) ≥ 0,5x109 / L, blodplader (PLT) ≥ 20x109 / L.
  • Patienter med symptomer på pahogen sygdom (organ/vævsinfiltration), feber, diarré eller lymfadenopati, uanset niveauet af perifert blodvirus-DNA, og bekræftet af tilstedeværelsen af ​​viralt DNA eller mikrobielle antigener i kropsvæske eller biopsi.
  • Forsøgspersonen/værgen har underskrevet en skriftlig samtykkeerklæring, før en retssag begynder.

Korrekt nyre- og leverfunktion (ULN betegner "øvre grænse for normalområdet"):

  • Kreatinin ≤ 2*ULN.
  • Bilirubin ≤ 2*ULN.
  • SGOT ≤ 3*ULN.
  • SGPT≤ 3*ULN.

Hvis CTL ikke er fra patientens eget, skal udbyderen af ​​CTL'er opfylde følgende kriterier:

  • Modtog ikke kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før blodprøvetagning og tog ingen steroider i den foregående uge, brugte ikke penicillin eller β-lactam antibiotika eller den laveste dosis af andre antibiotika.
  • Hvide blodlegemer ≥ 3.500 / μl, lymfocytter ≥ 750 / μl.
  • Indhent et underskrevet informeret samtykke fra patienten og/eller værgen eller donoren af ​​BMT-modtageren.
  • Human immundefekt virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) eller tuberkulose (TB) test er negativ.
  • Fysisk undersøgelse i overensstemmelse med standarden for raske bloddonorer.

Ekskluderingskriterier:

  • Person inficeret med HCV (HCV-antistofpositivt), HBV (HBsAg-positivt), HIV (HIV-antistofpositivt) eller HTLV (HTLV-antistofpositivt).
  • GVHD (graft-versus-host disease) præstationsscore ved II-IV.
  • Forsøgspersonen er albumin-intolerant.
  • Person med en forventet levetid på mindre end 4 uger.
  • Forsøgspersonen deltog i andre eksperimentelle somatiske celleterapier inden for de sidste 30 dage.
  • Person med positivt resultat af graviditetstest.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Infusion af patogenspecifikke CTL'er
Gentagne CTL-infusioner til behandling af mikrobielle infektioner
Biologisk: patogenspecifikke CTL'er
Patienter vil modtage ca. 1x10^5~1x10^6 CTL'er/kg som en enkelt infusion via IV-injektion og kan modtage yderligere infusioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Brug af CTCAE 4-standard til at evaluere niveauet af bivirkninger efter modtagelse af autolog eller allogen patogenspecifik CTL-infusion
Tidsramme: 24 uger
at evaluere niveauet af bivirkninger med CTCAE 4
24 uger
Ændring af viral belastning efter Virus-CTL-infusion
Tidsramme: 2 måneder
Viral load-responsen på Virus-CTL-infusionen vil blive vurderet ved specifik PCR af perifert blod efter infusion.
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomsten af ​​CTL-infusionssyndrom, der efterligner grad Ⅱ~Ⅳ GVHD inden for 30 dage efter den sidste dosis af CTL-infusion
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Rekonstituering af antimikrobiel immunitet overvåget ved flowcytometri
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Antal patienter med kronisk GVHD-lignende symptom
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. juli 2017

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

31. juli 2020

Studieafslutning (FORVENTET)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2017

Først opslået (FAKTISKE)

18. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIMI-IRB-17009

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med patogenspecifikke CTL'er

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner