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抗原特异性细胞毒性 T 细胞治疗机会性感染

2019年9月18日 更新者：Lung-Ji Chang、Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

抗原特异性细胞毒性 T 细胞治疗机会性感染的 I/II 期多中心试验

爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV) 或巨细胞病毒 (CMV) 感染会导致造血干细胞移植 (HSCT) 患者出现显着的发病率和死亡率。 HSCT患者由于移植过程中处于免疫抑制状态，常面临机会性感染。 抗菌药物通常用于预防目的和早期可检测感染后的治疗。 不幸的是，一些患者对这种药物治疗产生了耐药性。 除了 HSCT 患者，免疫受损的患者也可能成为机会性感染的受害者。 许多感染可以通过功能性免疫恢复得到有效控制。 在这项研究中，将研究微生物特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的安全性和有效性。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

机会性感染是免疫抑制患者移植相关发病率和死亡率的主要原因，尤其是在移植后早期。 CMV、EBV、腺病毒（AdV）、BK病毒（BKV）等病毒或非病毒性病原体在移植后可能导致危及生命的感染。

由于显着降低的非特异性同种异体反应性，已证明使用与特定微生物抗原反应的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的过继免疫疗法是有效的，而不会刺激急性移植物抗宿主病 (GVHD)。 本研究旨在评估在免疫受损患者中使用微生物特异性 CTL 治疗机会性感染的安全性和有效性。

客观的：

主要研究目标：通过 I.V. 向患者输注自体或同种异体病原体特异性 CTL，以评估安全性。

次要研究目标：评估 IV 输注的自体或同种异体病原体特异性 CTL 的抗微生物功效。

设计：

外周血单核细胞 (PBMC) 将通过单采术获得。 来自 PBMC 的 T 细胞将被具有病原体特异性抗原的树突细胞激活和富集。 细胞制备时间约为 12-17 天。 受试者将通过静脉输注接受 1x105~1x106 个细胞/kg 体重的 CTL 输注。 患者在输注后每周随访 1 个月，每月随访 3 个月，然后每 3 个月随访一次，直至试验结束。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

100

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518000
        • 招聘中
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • 接触：
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • 电话号码：86-755-86725195
          • 邮箱：c@szgimi.org

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 80年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

有无造血干细胞移植/器官移植受者需满足以下条件：

  • CMV、EBV、ADV、BKV或已知病原体感染的证据（病毒DNA、免疫组化细胞学阳性）；抗微生物药物禁忌症或无效。
  • 至少间隔 24 小时的连续 2 次外周血样本（≥ 1000 基因组拷贝/ml 血液）中病毒 DNA 增加的受试者。
  • 初始造血重建：中性粒细胞（ANC）≥0.5x109/L，血小板（PLT）≥20x109/L。
  • 具有病原体疾病（器官/组织浸润）症状、发热、腹泻或淋巴结肿大的患者，无论外周血病毒DNA水平如何，并通过体液或活组织检查中存在病毒DNA或微生物抗原来证实。
  • 受试者/监护人在任何试验开始前签署了书面同意书。

适当的肾和肝功能（ULN 表示“正常范围的上限”）：

  • 肌酐≤ 2*ULN。
  • 胆红素 ≤ 2*ULN。
  • SGOT ≤ 3*ULN。
  • SGPT≤ 3*ULN。

如果 CTL 不是来自患者自己，那么 CTL 的提供者需要满足以下条件：

  • 采血前4周内未接受化疗或放疗，前一周未服用任何类固醇，未使用青霉素或β-内酰胺类抗生素，或其他抗生素的最低剂量。
  • 白细胞≥3500个/μl，淋巴细胞≥750个/μl。
  • 从患者和/或监护人或 BMT 接受者的捐赠者那里获得签署的知情同意书。
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）或肺结核（TB）检测为阴性。
  • 体格检查符合健康献血者标准。

排除标准：

  • 受试者感染了 HCV（HCV 抗体阳性）、HBV（HBsAg 阳性）、HIV（HIV 抗体阳性）或 HTLV（HTLV 抗体阳性）。
  • II-IV 的 GVHD（移植物抗宿主病）表现评分。
  • 受试者对白蛋白不耐受。
  • 受试者的预期寿命少于 4 周。
  • 受试者在过去 30 天内参加了其他研究性体细胞疗法。
  • 妊娠试验结果呈阳性的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：输注病原体特异性 CTL
重复 CTL 输注治疗微生物感染
生物：病原体特异性CTL
患者将通过静脉注射接受约 1x10^5~1x10^6 CTLs/kg 作为单次输注，并可能接受额外的输注。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用CTCAE 4标准评估接受自体或同种异体病原体特异性CTL输注后的不良事件水平
大体时间：24周
用 CTCAE 4 评估不良事件的水平
24周
病毒-CTL输注后病毒载量变化
大体时间：2个月
将通过输注后外周血的特异性PCR评估对病毒-CTL输注的病毒载量反应。
2个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
CTL输注末次给药后30天内类Ⅱ~Ⅳ级GVHD的CTL输注综合征发生率
大体时间：1个月
1个月
流式细胞术监测抗微生物免疫的重建
大体时间：6个月
6个月
慢性GVHD样症状患者人数
大体时间：6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月15日

初级完成 (预期的)

2020年7月31日

研究完成 (预期的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月16日

首次发布 (实际的)

2017年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月18日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GIMI-IRB-17009

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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