Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antigeenispesifiset sytotoksiset T-solut opportunististen infektioiden hoidossa

keskiviikko 18. syyskuuta 2019 päivittänyt: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Vaiheen I/II monikeskustutkimus antigeenispesifisistä sytotoksisista T-soluista opportunististen infektioiden hoidossa

Epstein Barr -virus (EBV) tai sytomegalovirus (CMV) -infektio aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta hematopoieettisten kantasolujen siirtopotilailla (HSCT). HSCT-potilaat kohtaavat usein opportunistisia infektioita, jotka johtuvat immunosuppressiivisesta tilasta transplantaation aikana. Antimikrobisia lääkkeitä käytetään yleensä ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin ja hoitoon varhain havaittavien infektioiden jälkeen. Valitettavasti jotkut potilaat kehittävät vastustuskykyä tällaiselle lääkehoidolle. HSCT-potilaan lisäksi immuunipuutteinen potilas voi joutua opportunististen infektioiden uhriksi. Monia infektioita voidaan hallita tehokkaasti toiminnallisen immuunijärjestelmän palautumisella. Tässä tutkimuksessa tutkitaan mikrobispesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) turvallisuutta ja tehoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Opportunistiset infektiot ovat merkittäviä siirtoon liittyvien sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä immuunivastetta heikentävillä potilailla, erityisesti varhaisessa siirron jälkeisessä vaiheessa. CMV, EBV, adenovirus (AdV), BK-virus (BKV) ja muut virukset tai ei-viraaliset patogeenit voivat johtaa hengenvaarallisiin infektioihin transplantaation jälkeen.

Adoptiivinen immunoterapia sytotoksisilla T-lymfosyyteillä (CTL:illä), jotka reagoivat spesifisten mikrobiantigeenien kanssa, on osoittautunut tehokkaaksi stimuloimatta akuuttia siirrännäistä vastaan ​​isäntäsairautta (GVHD) merkittävästi vähentyneen epäspesifisen alloreaktiivisuuden vuoksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida opportunististen infektioiden hoidon turvallisuutta ja tehoa mikrobispesifisillä CTL-soluilla immuunipuutteellisilla potilailla.

Tavoite:

Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet: Autologisen tai allogeenisen patogeenispesifisen CTL:n infuusio potilaille suonensisäisesti turvallisuuden arvioimiseksi.

Toissijaisen tutkimuksen tavoitteet: Arvioida IV-infusoitujen autologisten tai allogeenisten patogeenispesifisten CTL-solujen antimikrobinen teho.

Design:

Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) saadaan afereesin avulla. Dendriittisolut aktivoivat ja rikastavat PBMC:stä peräisin olevia T-soluja patogeenispesifisillä antigeeneillä. Solujen valmistusaika on noin 12-17 päivää. Kohde saa infuusioita, joissa on 1 x 105 - 1 x 106 solua/kg kehon painoa CTL-soluja IV-infuusiona. Potilaita seurataan viikoittain kuukauden ajan infuusion jälkeen, kuukausittain 3 kuukauden ajan ja sitten joka kolmas kuukausi, kunnes tutkimus päättyy.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
        • Rekrytointi
        • Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Puhelinnumero: 86-755-86725195
          • Sähköposti: c@szgimi.org

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden, joilla on hematopoieettisten kantasolujen siirto tai ilman niitä / elinsiirron saajia, on täytettävä seuraavat ehdot:

  • Todisteet CMV-, EBV-, ADV-, BKV- tai tunnetusta patogeeni-infektiosta (virus-DNA, immunohistokemiallinen sytologia positiivinen); vasta-aiheet tai kelpaamattomat mikrobilääkkeille.
  • Potilailla, joilla oli virus-DNA:n määrä lisääntyi kahdessa peräkkäisessä perifeerisessä verinäytteessä (≥ 1000 genomista kopiota/ml verta) vähintään 24 tunnin välein.
  • Alkuperäinen hematopoieettinen palautuminen: neutrofiilit (ANC) ≥ 0,5 x 109 / L, verihiutaleet (PLT) ≥ 20 x 109 / L.
  • Potilaat, joilla on patogeenisairauden (elinten/kudosten infiltraatio) oireita, kuumetta, ripulia tai lymfadenopatiaa perifeerisen veren virus-DNA:n tasosta riippumatta ja jotka on vahvistettu viruksen DNA:n tai mikrobiantigeenien läsnäololla kehon nesteessä tai biopsiassa.
  • Tutkittava / huoltaja on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen ennen oikeudenkäynnin alkamista.

Oikeat munuaisten ja maksan toiminnot (ULN tarkoittaa "normaalin ylärajaa"):

  • Kreatiniini ≤ 2 * ULN.
  • Bilirubiini ≤ 2 * ULN.
  • SGOT ≤ 3*ULN.
  • SGPT≤ 3*ULN.

Jos CTL ei ole potilaan omasta, CTL:n tarjoajan on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Ei saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon aikana ennen verenottoa, ei käyttänyt steroideja edellisen viikon aikana, ei käyttänyt penisilliini- tai β-laktaamiantibiootteja tai pienintä annosta muita antibiootteja.
  • Valkosolut ≥ 3500 / μl, lymfosyytit ≥ 750 / μl.
  • Hanki allekirjoitettu tietoinen suostumus potilaalta ja/tai BMT-vastaanottajan huoltajalta tai luovuttajalta.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai tuberkuloosi (TB) testi on negatiivinen.
  • Fyysinen tutkimus terveiden verenluovuttajien standardien mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kohde, jolla on HCV (HCV-vasta-ainepositiivinen), HBV (HBsAg-positiivinen), HIV (HIV-vasta-ainepositiivinen) tai HTLV-infektio (HTLV-vasta-ainepositiivinen).
  • GVHD (graft-versus-host -tauti) -suorituskykypisteet II-IV.
  • Kohde on albumiini-intolerantti.
  • Kohde, jonka elinajanodote on alle 4 viikkoa.
  • Koehenkilö osallistui muihin tutkiviin somaattisten solujen hoitoihin viimeisten 30 päivän aikana.
  • Positiivinen raskaustestitulos.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Patogeenispesifisten CTL-solujen infuusio
Toistuvat CTL-infuusiot mikrobi-infektioiden hoitoon
Biologinen: patogeenispesifiset CTL:t
Potilaat saavat noin 1x10^5~1x10^6 CTL:tä/kg yhtenä infuusiona suonensisäisenä injektiona, ja he voivat saada lisäinfuusioita.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CTCAE 4 -standardin käyttäminen haittatapahtumien tason arvioimiseen autologisen tai allogeenisen patogeenispesifisen CTL-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
arvioida haittatapahtumien tasoa CTCAE:llä 4
24 viikkoa
Viruskuorman muutos Virus-CTL-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Viruskuormitusvaste Virus-CTL-infuusiolle arvioidaan perifeerisen veren spesifisellä PCR:llä infuusion jälkeen.
2 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CTL-infuusiooireyhtymän ilmaantuvuus, joka jäljittelee asteen Ⅱ~Ⅳ GVHD:tä 30 päivän sisällä viimeisen CTL-infuusioannoksen jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukautta
1 kuukautta
Mikrobien vastaisen immuniteetin palauttaminen virtaussytometrialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Potilaiden määrä, joilla on krooninen GVHD:n kaltainen oire
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Lauantai 15. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 31. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 18. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 19. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GIMI-IRB-17009

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset patogeenispesifiset CTL:t

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa