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Células T citotóxicas específicas do antígeno no tratamento de infecções oportunistas

18 de setembro de 2019 atualizado por: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Ensaio Multicêntrico de Fase I/II de Células T Citotóxicas Específicas do Antígeno no Tratamento de Infecções Oportunistas

A infecção pelo vírus Epstein Barr (EBV) ou citomegalovírus (CMV) resulta em morbidade e mortalidade significativas em pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Os pacientes de TCTH frequentemente enfrentam infecções oportunistas devido ao estado imunossupressor durante o transplante. Drogas antimicrobianas são geralmente usadas para fins profiláticos e para tratamento após infecções detectáveis ​​precocemente. Infelizmente, alguns pacientes desenvolvem resistência a esse tratamento medicamentoso. Além do paciente de TCTH, o paciente imunocomprometido também pode ser vítima de infecções oportunistas. Muitas infecções podem ser efetivamente controladas pela recuperação imunológica funcional. Neste estudo, serão investigadas a segurança e eficácia de linfócitos T citotóxicos (CTLs) microbianos específicos.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

As infecções oportunistas são as principais causas de morbidade e mortalidade relacionadas ao transplante em pacientes imunossuprimidos, especialmente no período inicial pós-transplante. CMV, EBV, adenovírus (AdV), vírus BK (BKV) e outros vírus ou patógenos não virais podem levar a infecções com risco de vida após o transplante.

A imunoterapia adotiva com linfócitos T citotóxicos (CTLs) reativos a antígenos microbianos específicos provou ser eficaz sem estimular a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) devido à alorreatividade inespecífica significativamente reduzida. Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia do tratamento de infecções oportunistas com CTLs microbianos específicos em pacientes imunocomprometidos.

Objetivo:

Objetivos primários do estudo: Infusão de CTL específico de patógeno autólogo ou alogênico para pacientes por IV, para avaliar a segurança.

Objetivos secundários do estudo: Avaliar a eficácia antimicrobiana de CTLs específicos de patógenos autólogos ou alogênicos infundidos por via intravenosa.

Projeto:

Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) serão obtidas por aférese. Células T de PBMC serão ativadas e enriquecidas por células dendríticas com antígenos específicos do patógeno. O tempo de preparação das células é de aproximadamente 12 a 17 dias. O sujeito receberá infusões de 1x105~1x106 células/kg de peso corporal de CTLs via infusão IV. Os pacientes são acompanhados semanalmente por um mês após a infusão, mensalmente por 3 meses e depois a cada 3 meses até o final do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518000
        • Recrutamento
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Contato:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Número de telefone: 86-755-86725195
          • E-mail: c@szgimi.org

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Indivíduos com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas / receptores de transplante de órgãos precisam atender às seguintes condições:

  • Evidência de CMV, EBV, ADV, BKV ou infecção por patógeno conhecido (DNA viral, citologia imunohistoquímica positiva); contra-indicações ou inválido para drogas antimicrobianas.
  • Indivíduos com DNA do vírus aumentaram nas 2 amostras consecutivas de sangue periférico (≥ 1.000 cópias genômicas/ml de sangue) com pelo menos 24 horas de intervalo.
  • Reconstituição hematopoiética inicial: neutrófilos (ANC) ≥ 0,5x109/L, plaquetas (PLT) ≥ 20x109/L.
  • Pacientes com sintomas de doença patogênica (infiltração de órgãos/tecidos), febre, diarreia ou linfadenopatia, independentemente do nível de DNA do vírus no sangue periférico, e confirmados pela presença de DNA viral ou antígenos microbianos no fluido corporal ou biópsia.
  • O sujeito/responsável assinou um formulário de consentimento por escrito antes do início de qualquer julgamento.

Funções renais e hepáticas adequadas (LSN denota "limite superior da faixa normal"):

  • Creatinina ≤ 2*ULN.
  • Bilirrubina ≤ 2*ULN.
  • SGOT ≤ 3*LSN.
  • SGPT≤ 3*LSN.

Se o CTL não for do próprio paciente, o provedor de CTLs precisa atender aos seguintes critérios:

  • Não recebeu quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à coleta de sangue e não tomou nenhum esteróide na semana anterior, não usou penicilina ou antibióticos β-lactâmicos ou a menor dose de outros antibióticos.
  • Glóbulos brancos ≥ 3.500 / μl, linfócitos ≥ 750 / μl.
  • Obtenha um consentimento informado assinado pelo paciente e/ou responsável ou doador do receptor de BMT.
  • O teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou tuberculose (TB) é negativo.
  • Exame físico de acordo com o padrão de doadores de sangue saudáveis.

Critério de exclusão:

  • Indivíduo infectado com HCV (positivo para anticorpos contra o HCV), HBV (positivo para HBsAg), HIV (positivo para anticorpos contra o HIV) ou HTLV (positivo para anticorpos contra o HTLV).
  • Pontuação de desempenho de GVHD (doença do enxerto contra o hospedeiro) em II-IV.
  • O sujeito é intolerante à albumina.
  • Indivíduo com expectativa de vida inferior a 4 semanas.
  • O sujeito participou de outras terapias de células somáticas em investigação nos últimos 30 dias.
  • Sujeito com resultado positivo no teste de gravidez.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Infusão de CTLs específicos de patógenos
Infusões repetitivas de CTL para tratar infecções microbianas
Biológico: CTLs específicos do patógeno
Os pacientes receberão aproximadamente 1x10^5~1x10^6 CTLs/kg como uma única infusão via injeção IV e podem receber infusões adicionais.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Usando o padrão CTCAE 4 para avaliar o nível de eventos adversos após receber infusão de CTL específica de patógeno autólogo ou alogênico
Prazo: 24 semanas
avaliar o nível de eventos adversos com CTCAE 4
24 semanas
Alteração da carga viral após infusão de vírus-CTL
Prazo: 2 meses
A resposta da carga viral à infusão de Virus-CTL será avaliada por PCR específico de sangue periférico após a infusão.
2 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
A incidência da síndrome de infusão de CTL simulando grau Ⅱ~Ⅳ GVHD dentro de 30 dias após a última dose de infusão de CTL
Prazo: 1 mês
1 mês
Reconstituição da imunidade antimicrobiana monitorada por citometria de fluxo
Prazo: 6 meses
6 meses
Número de pacientes com sintomas crônicos semelhantes a GVHD
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

15 de julho de 2017

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

31 de julho de 2020

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de maio de 2017

Primeira postagem (REAL)

18 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2019

Última verificação

1 de setembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GIMI-IRB-17009

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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