Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Antigén-specifikus citotoxikus T-sejtek az opportunista fertőzések kezelésében

2019. szeptember 18. frissítette: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Fázis I/II Multicentrikus vizsgálat antigén-specifikus citotoxikus T-sejtekkel az opportunista fertőzések kezelésében

Az Epstein Barr vírus (EBV) vagy a citomegalovírus (CMV) fertőzés jelentős morbiditást és mortalitást eredményez a vérképző őssejt-transzplantációban (HSCT) szenvedő betegeknél. A HSCT betegek gyakran szembesülnek opportunista fertőzésekkel a transzplantáció során kialakult immunszuppresszív állapot miatt. Az antimikrobiális gyógyszereket általában profilaktikus célokra és korán felismerhető fertőzések kezelésére használják. Sajnos néhány betegnél rezisztencia alakul ki az ilyen gyógyszeres kezeléssel szemben. A HSCT-betegek mellett a gyengült immunrendszerű betegek is opportunista fertőzések áldozatai lehetnek. Számos fertőzés hatékonyan kezelhető a funkcionális immunrendszer helyreállításával. Ebben a vizsgálatban a mikrobiális specifikus citotoxikus T-limfociták (CTL-ek) biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

Az opportunista fertőzések a transzplantációval összefüggő morbiditás és mortalitás fő okai immunszupprimált betegeknél, különösen a transzplantációt követő korai időszakban. A CMV, EBV, adenovírus (AdV), BK vírus (BKV) és más vírusok vagy nem vírusos kórokozók életveszélyes fertőzésekhez vezethetnek a transzplantáció után.

A specifikus mikrobiális antigénekkel reaktív citotoxikus T-limfocitákkal (CTL) végzett adoptív immunterápia hatékonynak bizonyult az akut graft-versus-host betegség (GVHD) stimulálása nélkül, a jelentősen csökkent nem specifikus alloreaktivitás miatt. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az opportunista fertőzések mikrobiális specifikus CTL-ekkel történő kezelésének biztonságosságát és hatékonyságát immunkompromittált betegeknél.

Célkitűzés:

Elsődleges vizsgálati célok: Autológ vagy allogén kórokozó-specifikus CTL-ek infúziója a betegeknek intravénásán keresztül a biztonságosság értékelése érdekében.

Másodlagos vizsgálati célok: IV-infúzióval beadott autológ vagy allogén kórokozó-specifikus CTL-ek antimikrobiális hatékonyságának értékelése.

Tervezés:

A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) aferézissel nyerik. A PBMC-ből származó T-sejteket dendritikus sejtek aktiválják és dúsítják kórokozó-specifikus antigénekkel. A sejtek előkészítési ideje körülbelül 12-17 nap. Az alany 1x105-1x106 sejt/testtömeg-kg CTL infúziót kap IV infúzióval. A betegeket az infúzió után egy hónapon keresztül hetente, 3 hónapon keresztül havonta, majd 3 havonta követik a vizsgálat végéig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

100

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kína, 518000
        • Toborzás
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonszám: 86-755-86725195
          • E-mail: c@szgimi.org

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Hematopoietikus őssejt-transzplantációval vagy anélkül/szervátültetett betegeknek a következő feltételeknek kell megfelelniük:

  • CMV, EBV, ADV, BKV vagy ismert kórokozó fertőzés bizonyítéka (vírus DNS, immunhisztokémiai citológia pozitív); ellenjavallatok vagy érvénytelenek az antimikrobiális gyógyszerekre.
  • A vírus DNS-t mutató alanyok 2 egymást követő perifériás vérmintájában (≥ 1000 genomi kópia/ml vér) növekedett, legalább 24 órás különbséggel.
  • Kezdeti hematopoietikus helyreállás: neutrofilek (ANC) ≥ 0,5x109 / l, vérlemezke (PLT) ≥ 20x109 / l.
  • Pahogén betegség (szervi/szöveti beszűrődés) tüneteivel, lázzal, hasmenéssel vagy limfadenopátiával rendelkező betegek, függetlenül a perifériás vér vírus DNS szintjétől, és vírus DNS vagy mikrobiális antigének jelenléte a testnedvben vagy a biopsziában megerősített.
  • Az alany/gondnok a tárgyalás megkezdése előtt aláírt egy írásos beleegyező nyilatkozatot.

Megfelelő vese- és májfunkciók (az ULN a "normális tartomány felső határa"):

  • Kreatinin ≤ 2*ULN.
  • Bilirubin ≤ 2*ULN.
  • SGOT ≤ 3*ULN.
  • SGPT≤ 3*ULN.

Ha a CTL nem a pácienstől származik, akkor a CTL-szolgáltatónak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • Nem kapott kemoterápiát vagy sugárterápiát a vérvételt megelőző 4 héten belül, és nem szedett szteroidot az előző héten, nem alkalmazott penicillin vagy β-laktám antibiotikumot, illetve a legalacsonyabb dózisú egyéb antibiotikumot.
  • Fehérvérsejtek ≥ 3500 / μl, limfociták ≥ 750 / μl.
  • Szerezzen aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot a betegtől és/vagy a BMT recipiens gondviselőjétől vagy donorától.
  • A humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV), a hepatitis C vírus (HCV) vagy a tuberkulózis (TB) tesztje negatív.
  • Egészséges véradók standardjának megfelelő fizikális vizsgálat.

Kizárási kritériumok:

  • HCV-vel (HCV-antitest-pozitív), HBV-vel (HBsAg-pozitív), HIV-vel (HIV-antitest-pozitív) vagy HTLV-vel (HTLV-antitest-pozitív) fertőzött alany.
  • GVHD (graft-versus-host betegség) teljesítménypontszám a II-IV.
  • Az alany albumin-intoleráns.
  • Alany, akinek a várható élettartama kevesebb, mint 4 hét.
  • Az alany más vizsgált szomatikus sejtterápiákban vett részt az elmúlt 30 napon belül.
  • Pozitív terhességi teszt eredménnyel rendelkező alany.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Patogén-specifikus CTL-ek infúziója
Ismétlődő CTL-infúziók a mikrobiális fertőzések kezelésére
Biológiai: kórokozó-specifikus CTL-ek
A betegek körülbelül 1x10^5~1x10^6 CTL/kg-ot kapnak egyetlen infúzióban, intravénás injekció formájában, és további infúziókat is kaphatnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CTCAE 4 szabvány használata a nemkívánatos események szintjének értékelésére autológ vagy allogén kórokozó-specifikus CTL infúzió beadása után
Időkeret: 24 hét
a nemkívánatos események szintjének értékelése CTCAE-vel 4
24 hét
Vírusterhelés változása Vírus-CTL infúzió után
Időkeret: 2 hónap
A Vírus-CTL infúzióra adott vírusterhelési választ a perifériás vér specifikus PCR-rel értékelik az infúzió után.
2 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A Ⅱ~Ⅳ fokozatú GVHD-t utánzó CTL-infúziós szindróma előfordulása a CTL-infúzió utolsó adagját követő 30 napon belül
Időkeret: 1 hónap
1 hónap
Az antimikrobiális immunitás helyreállítása áramlási citometriával
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
Krónikus GVHD-szerű tünetekben szenvedő betegek száma
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. július 15.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2020. július 31.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2021. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 16.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. május 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. szeptember 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 18.

Utolsó ellenőrzés

2019. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GIMI-IRB-17009

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis

Klinikai vizsgálatok a kórokozó-specifikus CTL-ek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel