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Antigen-spezifische zytotoxische T-Zellen bei der Behandlung opportunistischer Infektionen

18. September 2019 aktualisiert von: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Multizentrische Phase-I/II-Studie mit antigenspezifischen zytotoxischen T-Zellen zur Behandlung opportunistischer Infektionen

Eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) oder Cytomegalovirus (CMV) führt zu einer signifikanten Morbidität und Mortalität bei Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT). HSCT-Patienten sind aufgrund des immunsuppressiven Zustands während der Transplantation häufig mit opportunistischen Infektionen konfrontiert. Antimikrobielle Medikamente werden in der Regel zu prophylaktischen Zwecken und zur Behandlung nach früh nachweisbaren Infektionen eingesetzt. Leider entwickeln einige Patienten eine Resistenz gegen eine solche medikamentöse Behandlung. Neben HSCT-Patienten können auch immungeschwächte Patienten Opfer opportunistischer Infektionen werden. Viele Infektionen können durch eine funktionelle Erholung des Immunsystems effektiv bewältigt werden. In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von mikrobiellen spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) untersucht.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Opportunistische Infektionen sind Hauptursachen für transplantationsbedingte Morbidität und Mortalität bei immunsupprimierten Patienten, insbesondere in der frühen Phase nach der Transplantation. CMV, EBV, Adenovirus (AdV), BK-Virus (BKV) und andere Viren oder nicht-virale Erreger können nach der Transplantation zu lebensbedrohlichen Infektionen führen.

Die adoptive Immuntherapie mit zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs), die mit spezifischen mikrobiellen Antigenen reagieren, hat sich aufgrund der signifikant reduzierten unspezifischen Alloreaktivität als wirksam erwiesen, ohne eine akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) zu stimulieren. Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung opportunistischer Infektionen mit mikrobiellen spezifischen CTLs bei immungeschwächten Patienten zu bewerten.

Zielsetzung:

Primäre Studienziele: Infusion von autologen oder allogenen pathogenspezifischen CTL an Patienten durch IV, um die Sicherheit zu bewerten.

Sekundäre Studienziele: Bewertung der antimikrobiellen Wirksamkeit von IV-infundierten autologen oder allogenen pathogenspezifischen CTLs.

Design:

Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden durch Apherese gewonnen. T-Zellen aus PBMC werden durch dendritische Zellen aktiviert und mit erregerspezifischen Antigenen angereichert. Die Zellvorbereitungszeit beträgt ungefähr 12-17 Tage. Das Subjekt erhält Infusionen von 1 x 105 ~ 1 x 106 Zellen/kg Körpergewicht von CTLs über IV-Infusion. Die Patienten werden nach der Infusion einen Monat lang wöchentlich, 3 Monate lang monatlich und dann alle 3 Monate bis zum Ende der Studie nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518000
        • Rekrutierung
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: 86-755-86725195
          • E-Mail: c@szgimi.org

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten mit oder ohne Transplantation hämatopoetischer Stammzellen / Empfänger von Organtransplantaten müssen die folgenden Bedingungen erfüllen:

  • Nachweis einer CMV-, EBV-, ADV-, BKV- oder bekannten Erregerinfektion (virale DNA, immunhistochemische Zytologie positiv); Kontraindikationen oder ungültig für antimikrobielle Medikamente.
  • Probanden mit Virus-DNA stiegen in den 2 aufeinanderfolgenden peripheren Blutproben (≥ 1000 genomische Kopien/ml Blut) im Abstand von mindestens 24 Stunden an.
  • Anfängliche hämatopoetische Rekonstitution: Neutrophile (ANC) ≥ 0,5 x 109 / L, Thrombozyten (PLT) ≥ 20 x 109 / L.
  • Patienten mit Symptomen der Pahogen-Krankheit (Organ-/Gewebeinfiltration), Fieber, Durchfall oder Lymphadenopathie, unabhängig von der Menge an Virus-DNA im peripheren Blut und bestätigt durch das Vorhandensein von viraler DNA oder mikrobiellen Antigenen in Körperflüssigkeit oder Biopsie.
  • Der Proband / Erziehungsberechtigte hat vor Beginn einer Verhandlung eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.

Einwandfreie Nieren- und Leberfunktion (ULN bedeutet „Obergrenze des Normalbereichs“):

  • Kreatinin ≤ 2*ULN.
  • Bilirubin ≤ 2*ULN.
  • SGOT ≤ 3*ULN.
  • SGPT≤ 3*ULN.

Wenn CTL nicht von dem Patienten stammt, muss der Anbieter von CTL die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Blutentnahme keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten und in der Vorwoche keine Steroide eingenommen, kein Penicillin oder β-Lactam-Antibiotika oder die niedrigste Dosis anderer Antibiotika verwendet.
  • Weiße Blutkörperchen ≥ 3.500 / μl, Lymphozyten ≥ 750 / μl.
  • Holen Sie eine unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten und/oder des Vormunds oder des Spenders des BMT-Empfängers ein.
  • Der Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B-Virus (HBV), Hepatitis C-Virus (HCV) oder Tuberkulose (TB) ist negativ.
  • Körperliche Untersuchung nach dem Standard gesunder Blutspender.

Ausschlusskriterien:

  • Subjekt infiziert mit HCV (HCV-Antikörper positiv), HBV (HBsAg-positiv), HIV (HIV-Antikörper positiv) oder HTLV (HTLV-Antikörper positiv).
  • GVHD (Graft-versus-Host-Disease)-Performance-Score bei II-IV.
  • Das Subjekt ist Albumin-intolerant.
  • Subjekt mit einer Lebenserwartung von weniger als 4 Wochen.
  • Das Subjekt hat in den letzten 30 Tagen an anderen Prüftherapien mit somatischen Zellen teilgenommen.
  • Subjekt mit positivem Schwangerschaftstestergebnis.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Infusion von erregerspezifischen CTLs
Wiederholte CTL-Infusionen zur Behandlung mikrobieller Infektionen
Biologisch: Pathogen-spezifische CTLs
Die Patienten erhalten etwa 1x10^5~1x10^6 CTLs/kg als Einzelinfusion über eine IV-Injektion und können weitere Infusionen erhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verwendung des CTCAE 4-Standards zur Bewertung des Ausmaßes unerwünschter Ereignisse nach Erhalt einer autologen oder allogenen erregerspezifischen CTL-Infusion
Zeitfenster: 24 Wochen
um das Ausmaß unerwünschter Ereignisse mit CTCAE 4 zu bewerten
24 Wochen
Änderung der Viruslast nach Virus-CTL-Infusion
Zeitfenster: 2 Monate
Die Reaktion der Viruslast auf die Virus-CTL-Infusion wird durch spezifische PCR des peripheren Blutes nach der Infusion bewertet.
2 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Inzidenz eines CTL-Infusionssyndroms, das eine GVHD Grad Ⅱ~Ⅳ nachahmt, innerhalb von 30 Tagen nach der letzten CTL-Infusionsdosis
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Rekonstitution der antimikrobiellen Immunität, überwacht durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Anzahl der Patienten mit chronischen GVHD-ähnlichen Symptomen
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

15. Juli 2017

Primärer Abschluss (ERWARTET)

31. Juli 2020

Studienabschluss (ERWARTET)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

18. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GIMI-IRB-17009

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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