Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antigenspesifikke cytotoksiske T-celler i behandling av opportunistiske infeksjoner

18. september 2019 oppdatert av: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Fase I/II multisenterforsøk med antigenspesifikke cytotoksiske T-celler i behandling av opportunistiske infeksjoner

Epstein Barr Virus (EBV) eller Cytomegalovirus (CMV) infeksjon resulterer i betydelig morbiditet og dødelighet hos pasienter med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). HSCT-pasienter møter ofte opportunistiske infeksjoner på grunn av den immunsuppressive tilstanden under transplantasjon. Antimikrobielle legemidler brukes vanligvis til profylaktiske formål og til behandling etter tidlig påvisbare infeksjoner. Dessverre utvikler noen pasienter resistens mot slik medikamentell behandling. I tillegg til HSCT-pasienter, kan immunkompromitterte pasienter også være offer for opportunistiske infeksjoner. Mange infeksjoner kan effektivt håndteres ved funksjonell immunrestitusjon. I denne studien vil sikkerheten og effekten av mikrobielle spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTLs) bli undersøkt.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Opportunistiske infeksjoner er hovedårsaker til transplantasjonsrelatert sykelighet og dødelighet hos immunsupprimerte pasienter, spesielt i den tidlige post-transplantasjonsperioden. CMV, EBV, adenovirus (AdV), BK-virus (BKV) og andre virus eller ikke-virale patogener kan føre til livstruende infeksjoner etter transplantasjon.

Adoptiv immunterapi med cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) som er reaktive med spesifikke mikrobielle antigener har vist seg å være effektiv uten å stimulere akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) på grunn av den betydelig reduserte uspesifikke alloreaktiviteten. Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av behandling av opportunistiske infeksjoner med mikrobielle spesifikke CTLs hos immunkompromitterte pasienter.

Objektiv:

Primære studiemål: Infusjon av autolog eller allogen patogenspesifikk CTL til pasienter ved I.V., for å evaluere sikkerheten.

Sekundære studiemål: Å evaluere den antimikrobielle effekten av IV-infunderte autologe eller allogene patogenspesifikke CTL-er.

Design:

Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli oppnådd gjennom aferese. T-celler fra PBMC vil bli aktivert og beriket av dendrittiske celler med patogenspesifikke antigener. Celleforberedelsestid er omtrent 12-17 dager. Personen vil motta infusjoner av 1x105~1x106 celler/kg kroppsvekt av CTL-er via IV-infusjon. Pasientene følges ukentlig i én måned etter infusjonen, månedlig i 3 måneder, og deretter hver 3. måned til forsøket avsluttes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Rekruttering
        • Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
        • Ta kontakt med:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: 86-755-86725195
          • E-post: c@szgimi.org

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Personer med eller uten hematopoetisk stamcelletransplantasjon/organtransplantasjonsmottakere må oppfylle følgende betingelser:

  • Bevis på CMV, EBV, ADV, BKV eller kjent patogeninfeksjon (viralt DNA, immunhistokjemisk cytologi positiv); kontraindikasjoner eller ugyldige for antimikrobielle legemidler.
  • Pasienter med virus-DNA økte i de 2 påfølgende perifere blodprøvene (≥ 1000 genomiske kopier/ml blod) med minst 24 timers mellomrom.
  • Innledende hematopoetisk rekonstitusjon: nøytrofiler (ANC) ≥ 0,5x109 / L, blodplater (PLT) ≥ 20x109 / L.
  • Pasienter med symptomer på pahogen sykdom (organ/vevsinfiltrasjon), feber, diaré eller lymfadenopati, uavhengig av nivået av perifert blodvirus-DNA, og bekreftet av tilstedeværelsen av viralt DNA eller mikrobielle antigener i kroppsvæske eller biopsi.
  • Forsøkspersonen/foresatte har signert et skriftlig samtykkeskjema før en eventuell rettssak starter.

Riktig nyre- og leverfunksjon (ULN betegner "øvre grense for normalområdet"):

  • Kreatinin ≤ 2*ULN.
  • Bilirubin ≤ 2*ULN.
  • SGOT ≤ 3*ULN.
  • SGPT≤ 3*ULN.

Hvis CTL ikke er fra pasientens egen, må leverandøren av CTL oppfylle følgende kriterier:

  • Fikk ikke kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før blodprøvetaking, og tok ingen steroider den forrige uken, brukte ikke penicillin eller β-laktam antibiotika, eller den laveste dosen av andre antibiotika.
  • Hvite blodlegemer ≥ 3 500 / μl, lymfocytter ≥ 750 / μl.
  • Innhent et signert informert samtykke fra pasienten og/eller vergen eller donoren til BMT-mottakeren.
  • Testen for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller tuberkulose (TB) er negativ.
  • Fysisk undersøkelse i tråd med standarden for friske blodgivere.

Ekskluderingskriterier:

  • Person infisert med HCV (HCV-antistoffpositiv), HBV (HBsAg-positiv), HIV (HIV-antistoffpositiv) eller HTLV (HTLV-antistoffpositiv).
  • GVHD (graft-versus-host disease) ytelsesscore ved II-IV.
  • Personen er albuminintolerant.
  • Person med forventet levealder mindre enn 4 uker.
  • Forsøkspersonen deltok i andre undersøkelser somatiske celleterapier i løpet av de siste 30 dagene.
  • Person med positivt resultat på graviditetstest.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Infusjon av patogenspesifikke CTL-er
Gjentatte CTL-infusjoner for å behandle mikrobielle infeksjoner
Biologisk: patogenspesifikke CTL-er
Pasienter vil motta omtrent 1x10^5~1x10^6 CTLs/kg som en enkelt infusjon via IV-injeksjon og kan få ytterligere infusjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bruk av CTCAE 4-standard for å evaluere nivået av uønskede hendelser etter å ha mottatt autolog eller allogen patogenspesifikk CTL-infusjon
Tidsramme: 24 uker
for å evaluere nivået av uønskede hendelser med CTCAE 4
24 uker
Virusbelastningsendring etter Virus-CTL-infusjon
Tidsramme: 2 måneder
Viral load-responsen på Virus-CTL-infusjonen vil bli vurdert ved spesifikk PCR av perifert blod etter infusjon.
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomsten av CTL-infusjonssyndrom som etterligner grad Ⅱ~Ⅳ GVHD innen 30 dager etter siste dose CTL-infusjon
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Rekonstituering av antimikrobiell immunitet overvåket med flowcytometri
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Antall pasienter med kronisk GVHD-lignende symptom
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. juli 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

31. juli 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

18. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GIMI-IRB-17009

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på patogenspesifikke CTL-er

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere