Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антигенспецифические цитотоксические Т-клетки в лечении оппортунистических инфекций

18 сентября 2019 г. обновлено: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Многоцентровое исследование фазы I/II антиген-специфических цитотоксических Т-клеток при лечении оппортунистических инфекций

Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (EBV) или цитомегаловирусом (CMV), приводит к значительной заболеваемости и смертности у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HSCT). Пациенты с ТГСК часто сталкиваются с оппортунистическими инфекциями из-за иммуносупрессивного состояния во время трансплантации. Антимикробные препараты обычно используются в профилактических целях и для лечения после рано обнаруживаемых инфекций. К сожалению, у некоторых пациентов развивается резистентность к такому медикаментозному лечению. Помимо пациентов с ТГСК, пациенты с ослабленным иммунитетом также могут быть жертвами оппортунистических инфекций. Многие инфекции можно эффективно лечить с помощью функционального восстановления иммунитета. В этом исследовании будут изучены безопасность и эффективность микробно-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

Оппортунистические инфекции являются основной причиной заболеваемости и смертности, связанных с трансплантацией, у пациентов с иммуносупрессией, особенно в раннем посттрансплантационном периоде. CMV, EBV, аденовирус (AdV), вирус BK (BKV) и другие вирусы или невирусные патогены могут привести к опасным для жизни инфекциям после трансплантации.

Адоптивная иммунотерапия цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ), реагирующими со специфическими микробными антигенами, оказалась эффективной без стимуляции острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) благодаря значительному снижению неспецифической аллореактивности. Это исследование направлено на оценку безопасности и эффективности лечения оппортунистических инфекций микробно-специфическими ЦТЛ у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Цель:

Основные цели исследования: Вливание аутологичных или аллогенных патоген-специфических ЦТЛ пациентам внутривенно для оценки безопасности.

Вторичные цели исследования: оценить противомикробную эффективность внутривенно введенных аутологичных или аллогенных патоген-специфических ЦТЛ.

Дизайн:

Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут получены посредством афереза. Т-клетки из РВМС будут активированы и обогащены дендритными клетками с патоген-специфическими антигенами. Время подготовки клеток составляет примерно 12-17 дней. Субъект получит инфузии 1x105~1x106 клеток/кг массы тела ЦТЛ посредством внутривенного вливания. Пациенты наблюдались еженедельно в течение одного месяца после инфузии, ежемесячно в течение 3 месяцев, а затем каждые 3 месяца до окончания исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
        • Рекрутинг
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Контакт:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Номер телефона: 86-755-86725195
          • Электронная почта: c@szgimi.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее / реципиенты трансплантации органов должны соответствовать следующим условиям:

  • Признаки инфекции ЦМВ, ВЭБ, АДВ, ВКV или известного патогена (вирусная ДНК, положительная иммуногистохимическая цитология); противопоказания или недопустимость к противомикробным препаратам.
  • Субъекты с ДНК вируса увеличились в 2 последовательных образцах периферической крови (≥ 1000 геномных копий/мл крови) с интервалом не менее 24 часов.
  • Исходное восстановление кроветворения: нейтрофилы (АНК) ≥ 0,5х109/л, тромбоциты (ПЛТ) ≥ 20х109/л.
  • Пациенты с симптомами пахогенного заболевания (инфильтрация органов/тканей), лихорадкой, диареей или лимфаденопатией, независимо от уровня ДНК вируса в периферической крови и подтвержденного присутствием вирусной ДНК или микробных антигенов в жидкости организма или биопсии.
  • Субъект / опекун подписал форму письменного согласия до начала любого испытания.

Правильная функция почек и печени (ВГН означает «верхний предел нормального диапазона»):

  • Креатинин ≤ 2*ВГН.
  • Билирубин ≤ 2*ВГН.
  • СГОТ ≤ 3*ВГН.
  • SGPT≤ 3*ВГН.

Если ЦТЛ не принадлежат пациенту, поставщик ЦТЛ должен соответствовать следующим критериям:

  • Не получал химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до забора крови и не принимал стероидов в течение предыдущей недели, не принимал пенициллин или β-лактамные антибиотики или самые низкие дозы других антибиотиков.
  • Лейкоциты ≥ 3500/мкл, лимфоциты ≥ 750/мкл.
  • Получите подписанное информированное согласие от пациента и/или опекуна или донора реципиента ТКМ.
  • Тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или туберкулез (ТБ) отрицательный.
  • Физикальное обследование в соответствии со стандартом здоровых доноров крови.

Критерий исключения:

  • Субъект, инфицированный HCV (положительный результат на антитела к HCV), HBV (положительный результат по HBsAg), ВИЧ (положительный результат по антителам к ВИЧ) или HTLV (положительный результат по антителам к HTLV).
  • Оценка эффективности РТПХ (реакция трансплантат против хозяина) на уровне II-IV.
  • Субъект не переносит альбумин.
  • Субъект с ожидаемой продолжительностью жизни менее 4 недель.
  • Субъект принимал участие в других исследованиях терапии соматическими клетками в течение последних 30 дней.
  • Субъект с положительным результатом теста на беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Инфузия патоген-специфических ЦТЛ
Повторные инфузии ЦТЛ для лечения микробных инфекций
Биологический: патоген-специфические ЦТЛ
Пациенты будут получать приблизительно 1x10^5~1x10^6 ЦТЛ/кг в виде одной инфузии посредством внутривенной инъекции и могут получать дополнительные инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Использование стандарта CTCAE 4 для оценки уровня нежелательных явлений после инфузии аутологичных или аллогенных патоген-специфических ЦТЛ
Временное ограничение: 24 недели
оценить уровень нежелательных явлений с помощью CTCAE 4
24 недели
Изменение вирусной нагрузки после инфузии Virus-CTL
Временное ограничение: 2 месяца
Реакцию вирусной нагрузки на инфузию Virus-CTL будут оценивать с помощью специфической ПЦР периферической крови после инфузии.
2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота развития синдрома инфузии ЦТЛ, имитирующего РТПХ Ⅱ~Ⅳ степени, в течение 30 дней после последней дозы инфузии ЦТЛ
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Восстановление антимикробного иммунитета под контролем проточной цитометрии
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Количество больных с симптомом хронической РТПХ
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июля 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

31 июля 2020 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GIMI-IRB-17009

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез

Клинические исследования патоген-специфические ЦТЛ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cambodia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться