Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antigeenspecifieke cytotoxische T-cellen bij de behandeling van opportunistische infecties

18 september 2019 bijgewerkt door: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Fase I/II Multicenter Trial van antigeen-specifieke cytotoxische T-cellen bij de behandeling van opportunistische infecties

Epstein Barr Virus (EBV) of Cytomegalovirus (CMV) infectie resulteert in significante morbiditeit en mortaliteit bij hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) patiënten. HSCT-patiënten worden vaak geconfronteerd met opportunistische infecties als gevolg van de immunosuppressieve toestand tijdens de transplantatie. Antimicrobiële geneesmiddelen worden meestal gebruikt voor profylactische doeleinden en voor behandeling na vroeg detecteerbare infecties. Helaas ontwikkelen sommige patiënten resistentie tegen een dergelijke medicamenteuze behandeling. Naast HSCT-patiënt kan ook een patiënt met een aangetast immuunsysteem het slachtoffer zijn van opportunistische infecties. Veel infecties kunnen effectief worden bestreden door functioneel immuunherstel. In deze studie zullen de veiligheid en werkzaamheid van microbieel-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Opportunistische infecties zijn belangrijke oorzaken van transplantatiegerelateerde morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met immunosuppressie, vooral in de vroege periode na de transplantatie. CMV, EBV, adenovirus (AdV), BK-virus (BKV) en andere virussen of niet-virale pathogenen kunnen na transplantatie leiden tot levensbedreigende infecties.

Adoptieve immunotherapie met cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) die reageren met specifieke microbiële antigenen is effectief gebleken zonder acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) te stimuleren vanwege de aanzienlijk verminderde niet-specifieke alloreactiviteit. Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van de behandeling van opportunistische infecties met microbieel-specifieke CTL's bij immuungecompromitteerde patiënten.

Objectief:

Primaire onderzoeksdoelstellingen: Infusie van autologe of allogene pathogeen-specifieke CTL's aan patiënten via IV, om de veiligheid te evalueren.

Secundaire studiedoelstellingen: het evalueren van de antimicrobiële werkzaamheid van IV-geïnfundeerde autologe of allogene pathogeenspecifieke CTL's.

Ontwerp:

Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zullen via aferese worden verkregen. T-cellen van PBMC worden geactiveerd en verrijkt door dendritische cellen met pathogeenspecifieke antigenen. De voorbereidingstijd van de cel is ongeveer 12-17 dagen. Proefpersoon zal infusies ontvangen van 1x105~1x106 cellen/kg lichaamsgewicht aan CTL's via IV infusie. Patiënten worden wekelijks gevolgd gedurende een maand na de infusie, maandelijks gedurende 3 maanden en vervolgens elke 3 maanden tot het einde van de proef.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518000
        • Werving
        • Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
        • Contact:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefoonnummer: 86-755-86725195
          • E-mail: c@szgimi.org

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen met of zonder hematopoëtische stamceltransplantatie / ontvangers van orgaantransplantaties moeten aan de volgende voorwaarden voldoen:

  • Bewijs van CMV, EBV, ADV, BKV of bekende pathogene infectie (viraal DNA, immunohistochemische cytologie positief); contra-indicaties of ongeldig voor antimicrobiële geneesmiddelen.
  • Proefpersonen met virus-DNA namen toe in de 2 opeenvolgende perifere bloedmonsters (≥ 1000 genomische kopieën/ml bloed) met een tussenpoos van ten minste 24 uur.
  • Initiële hematopoëtische reconstitutie: neutrofielen (ANC) ≥ 0,5x109 / L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 20x109 / L.
  • Patiënten met symptomen van de ziekte van Pahogen (orgaan-/weefselinfiltratie), koorts, diarree of lymfadenopathie, ongeacht het niveau van virus-DNA in perifeer bloed, en bevestigd door de aanwezigheid van viraal DNA of microbiële antigenen in lichaamsvloeistof of biopsie.
  • De proefpersoon/voogd heeft een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend voordat een proces begint.

Juiste nier- en leverfuncties (ULN staat voor "bovengrens van het normale bereik"):

  • Creatinine ≤ 2*ULN.
  • Bilirubine ≤ 2*ULN.
  • SGOT ≤ 3*ULN.
  • SGPT≤ 3*ULN.

Als CTL niet van de patiënt zelf is, moet de aanbieder van CTL's aan de volgende criteria voldoen:

  • Heeft in de 4 weken voorafgaand aan de bloedafname geen chemotherapie of radiotherapie ondergaan en heeft de afgelopen week geen steroïden gebruikt, geen penicilline- of β-lactam-antibiotica gebruikt, of de laagste dosis van andere antibiotica.
  • Witte bloedcellen ≥ 3.500 / μl, lymfocyten ≥ 750 / μl.
  • Verkrijg een ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt en / of de voogd of de donor van de BMT-ontvanger.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of tuberculose (tbc) test is negatief.
  • Lichamelijk onderzoek volgens de norm van gezonde bloeddonoren.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon geïnfecteerd met HCV (HCV-antilichaampositief), HBV (HBsAg-positief), HIV (HIV-antilichaampositief) of HTLV (HTLV-antilichaampositief).
  • GVHD-prestatiescore (graft-versus-host-ziekte) bij II-IV.
  • Proefpersoon is albumine-intolerant.
  • Proefpersoon met een levensverwachting van minder dan 4 weken.
  • Proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan andere somatische celtherapieën in onderzoek.
  • Proefpersoon met een positief resultaat van de zwangerschapstest.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Infusie van pathogeenspecifieke CTL's
Herhaalde CTL-infusies om microbiële infecties te behandelen
Biologisch: pathogeenspecifieke CTL's
Patiënten krijgen ongeveer 1x10^5~1x10^6 CTL's/kg als een enkele infusie via intraveneuze injectie en kunnen aanvullende infusies krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebruik van de CTCAE 4-standaard om het niveau van bijwerkingen te evalueren na het ontvangen van autologe of allogene pathogeenspecifieke CTL-infusie
Tijdsspanne: 24 weken
om het niveau van bijwerkingen met CTCAE 4 te evalueren
24 weken
Verandering in virale belasting na infusie van Virus-CTL
Tijdsspanne: 2 maanden
De respons van de virale belasting op de Virus-CTL-infusie zal worden beoordeeld door middel van specifieke PCR van perifeer bloed na infusie.
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De incidentie van CTL-infusiesyndroom dat graad Ⅱ~Ⅳ GVHD nabootst binnen 30 dagen na de laatste dosis CTL-infusie
Tijdsspanne: 1 maanden
1 maanden
Reconstitutie van antimicrobiële immuniteit gecontroleerd door flowcytometrie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Aantal patiënten met chronisch GVHD-achtig symptoom
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 juli 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 juli 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

18 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIMI-IRB-17009

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose

Klinische onderzoeken op pathogeenspecifieke CTL's

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren