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Cellules T cytotoxiques spécifiques à l'antigène dans le traitement des infections opportunistes

18 septembre 2019 mis à jour par: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Essai multicentrique de phase I/II de cellules T cytotoxiques spécifiques à l'antigène dans le traitement des infections opportunistes

L'infection par le virus Epstein Barr (EBV) ou le cytomégalovirus (CMV) entraîne une morbidité et une mortalité importantes chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Les patients HSCT sont souvent confrontés à des infections opportunistes en raison de l'état immunosuppresseur pendant la transplantation. Les médicaments antimicrobiens sont généralement utilisés à des fins prophylactiques et pour le traitement après des infections détectables précocement. Malheureusement, certains patients développent une résistance à un tel traitement médicamenteux. En plus du patient HSCT, le patient immunodéprimé peut également être victime d'infections opportunistes. De nombreuses infections peuvent être gérées efficacement par la récupération immunitaire fonctionnelle. Dans cette étude, l'innocuité et l'efficacité des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques aux microbes (CTL) seront étudiées.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

Les infections opportunistes sont des causes majeures de morbidité et de mortalité liées à la greffe chez les patients immunodéprimés, en particulier au début de la période post-greffe. Le CMV, l'EBV, l'adénovirus (AdV), le virus BK (BKV) et d'autres virus ou agents pathogènes non viraux peuvent entraîner des infections potentiellement mortelles après la transplantation.

L'immunothérapie adoptive avec des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) réactifs avec des antigènes microbiens spécifiques s'est avérée efficace sans stimuler la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) en raison de l'alloréactivité non spécifique considérablement réduite. Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement des infections opportunistes avec des CTL microbiens spécifiques chez les patients immunodéprimés.

Objectif:

Objectifs principaux de l'étude : perfusion de CTL autologues ou allogéniques spécifiques d'un agent pathogène aux patients par voie intraveineuse, pour évaluer l'innocuité.

Objectifs secondaires de l'étude : Évaluer l'efficacité antimicrobienne des CTL autologues ou allogéniques spécifiques à un pathogène perfusés par voie intraveineuse.

Conception:

Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront obtenues par aphérèse. Les cellules T des PBMC seront activées et enrichies par des cellules dendritiques avec des antigènes spécifiques aux pathogènes. Le temps de préparation des cellules est d'environ 12 à 17 jours. Le sujet recevra des perfusions de 1x105 ~ 1x106 cellules/kg de poids corporel de CTL par perfusion IV. Les patients sont suivis hebdomadairement pendant un mois après la perfusion, mensuellement pendant 3 mois, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
        • Recrutement
        • Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
        • Contact:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Numéro de téléphone: 86-755-86725195
          • E-mail: c@szgimi.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques / receveurs de greffe d'organe doivent remplir les conditions suivantes :

  • Preuve d'infection par le CMV, l'EBV, l'ADV, le BKV ou un agent pathogène connu (ADN viral, cytologie immunohistochimique positive) ; contre-indications ou non valides aux médicaments antimicrobiens.
  • Les sujets avec de l'ADN viral ont augmenté dans les 2 échantillons de sang périphérique consécutifs (≥ 1 000 copies génomiques/ml de sang) à au moins 24 heures d'intervalle.
  • Reconstitution hématopoïétique initiale : neutrophiles (ANC) ≥ 0,5x109/L, plaquettes (PLT) ≥ 20x109/L.
  • Patients présentant des symptômes de maladie pathogène (infiltration d'organes/tissus), de fièvre, de diarrhée ou de lymphadénopathie, quel que soit le niveau d'ADN viral du sang périphérique, et confirmés par la présence d'ADN viral ou d'antigènes microbiens dans le liquide corporel ou la biopsie.
  • Le sujet/tuteur a signé un formulaire de consentement écrit avant le début de tout essai.

Fonctions rénales et hépatiques correctes (LSN signifie "limite supérieure de la plage normale") :

  • Créatinine ≤ 2*ULN.
  • Bilirubine ≤ 2*ULN.
  • SGOT ≤ 3*ULN.
  • SGPT≤ 3*ULN.

Si les CTL ne proviennent pas du patient lui-même, le fournisseur de CTL doit répondre aux critères suivants :

  • N'a pas reçu de chimiothérapie ou de radiothérapie dans les 4 semaines précédant le prélèvement sanguin et n'a pas pris de stéroïdes au cours de la semaine précédente, n'a pas utilisé de pénicilline ou d'antibiotiques β-lactamines, ou la dose la plus faible d'autres antibiotiques.
  • Globules blancs ≥ 3 500 / μl, lymphocytes ≥ 750 / μl.
  • Obtenir un consentement éclairé signé du patient et/ou du tuteur ou du donneur du receveur BMT.
  • Le test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B (VHB), du virus de l'hépatite C (VHC) ou de la tuberculose (TB) est négatif.
  • Examen physique conforme à la norme des donneurs de sang sains.

Critère d'exclusion:

  • Sujet infecté par le VHC (anticorps VHC positif), le VHB (HBsAg positif), le VIH (anticorps VIH positif) ou le HTLV (anticorps HTLV positif).
  • Score de performance GVHD (réaction du greffon contre l'hôte) à II-IV.
  • Le sujet est intolérant à l'albumine.
  • Sujet avec une espérance de vie inférieure à 4 semaines.
  • Le sujet a participé à d'autres thérapies cellulaires somatiques expérimentales au cours des 30 derniers jours.
  • Sujet avec un résultat de test de grossesse positif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Infusion de CTL spécifiques à un pathogène
Infusions répétitives de CTL pour traiter les infections microbiennes
Biologique: CTL spécifiques au pathogène
Les patients recevront environ 1x10^5~1x10^6 CTL/kg en une seule perfusion par injection IV et pourront recevoir des perfusions supplémentaires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Utilisation de la norme CTCAE 4 pour évaluer le niveau d'événements indésirables après avoir reçu une perfusion de CTL autologue ou allogénique spécifique à un pathogène
Délai: 24 semaines
pour évaluer le niveau d'événements indésirables avec CTCAE 4
24 semaines
Changement de charge virale après perfusion de Virus-CTL
Délai: 2 mois
La réponse de la charge virale à la perfusion de Virus-CTL sera évaluée par PCR spécifique du sang périphérique après perfusion.
2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
L'incidence du syndrome de perfusion de CTL imitant la GVHD de grade Ⅱ~Ⅳ dans les 30 jours suivant la dernière dose de perfusion de CTL
Délai: 1 mois
1 mois
Reconstitution de l'immunité anti-microbienne suivie par cytométrie en flux
Délai: 6 mois
6 mois
Nombre de patients présentant des symptômes chroniques de type GVHD
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 juillet 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 juillet 2020

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2017

Première publication (RÉEL)

18 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GIMI-IRB-17009

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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