Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antigenspecifika cytotoxiska T-celler vid behandling av opportunistiska infektioner

18 september 2019 uppdaterad av: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Fas I/II multicenterförsök med antigenspecifika cytotoxiska T-celler vid behandling av opportunistiska infektioner

Epstein Barr Virus (EBV) eller Cytomegalovirus (CMV) infektion resulterar i signifikant morbiditet och dödlighet hos patienter med hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT). HSCT-patienter möter ofta opportunistiska infektioner på grund av det immunsuppressiva tillståndet under transplantation. Antimikrobiella läkemedel används vanligtvis i profylaktiska syften och för behandling efter tidigt påvisbara infektioner. Tyvärr utvecklar vissa patienter resistens mot sådan läkemedelsbehandling. Förutom HSCT-patienter kan immunförsvagade patienter också bli offer för opportunistiska infektioner. Många infektioner kan effektivt hanteras genom funktionell immunåterhämtning. I denna studie kommer säkerheten och effekten av mikrobiella specifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) att undersökas.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Opportunistiska infektioner är viktiga orsaker till transplantationsrelaterad sjuklighet och mortalitet hos immunsupprimerade patienter, särskilt i den tidiga perioden efter transplantation. CMV, EBV, adenovirus (AdV), BK-virus (BKV) och andra virus eller icke-virala patogener kan leda till livshotande infektioner efter transplantation.

Adoptiv immunterapi med cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) som är reaktiva med specifika mikrobiella antigener har visat sig vara effektiv utan att stimulera akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) på grund av den signifikant minskade ospecifika alloreaktiviteten. Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av att behandla opportunistiska infektioner med mikrobiella specifika CTL hos patienter med nedsatt immunförsvar.

Mål:

Primära studiemål: Infusion av autologa eller allogena patogenspecifika CTL till patienter genom I.V., för att utvärdera säkerheten.

Sekundära studiemål: Att utvärdera den antimikrobiella effekten av IV-infunderade autologa eller allogena patogenspecifika CTL.

Design:

Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att erhållas genom aferes. T-celler från PBMC kommer att aktiveras och berikas av dendritiska celler med patogenspecifika antigener. Cellberedningstiden är cirka 12-17 dagar. Försökspersonen kommer att få infusioner av 1x105~1x106 celler/kg kroppsvikt av CTL via IV-infusion. Patienterna följs varje vecka i en månad efter infusionen, varje månad i 3 månader och sedan var tredje månad tills försöket avslutas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Rekrytering
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: 86-755-86725195
          • E-post: c@szgimi.org

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner med eller utan hematopoetiska stamcellstransplantationer/organtransplanterade måste uppfylla följande villkor:

  • Bevis på CMV, EBV, ADV, BKV eller känd patogeninfektion (viralt DNA, immunhistokemisk cytologi positiv); kontraindikationer eller ogiltiga till antimikrobiella läkemedel.
  • Patienter med virus-DNA ökade i de två på varandra följande perifera blodproverna (≥ 1000 genomiska kopior/ml blod) med minst 24 timmars mellanrum.
  • Initial hematopoetisk rekonstitution: neutrofiler (ANC) ≥ 0,5x109 / L, trombocyter (PLT) ≥ 20x109 / L.
  • Patienter med symtom på pahogen sjukdom (organ/vävnadsinfiltration), feber, diarré eller lymfadenopati, oavsett nivån av perifert blodvirus-DNA, och bekräftat av närvaron av viralt DNA eller mikrobiella antigener i kroppsvätska eller biopsi.
  • Försökspersonen/vårdnadshavaren har undertecknat ett skriftligt samtyckesformulär innan någon rättegång börjar.

Korrekt njur- och leverfunktion (ULN betecknar "övre gräns för normalområdet"):

  • Kreatinin ≤ 2*ULN.
  • Bilirubin ≤ 2*ULN.
  • SGOT ≤ 3*ULN.
  • SGPT≤ 3*ULN.

Om CTL inte kommer från patientens eget måste leverantören av CTL uppfylla följande kriterier:

  • Fick inte kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före blodprovtagning, och tog inga steroider under föregående vecka, använde inte penicillin eller β-laktamantibiotika eller den lägsta dosen av andra antibiotika.
  • Vita blodkroppar ≥ 3 500 / μl, lymfocyter ≥ 750 / μl.
  • Skaffa ett undertecknat informerat samtycke från patienten och/eller vårdnadshavaren eller donatorn till BMT-mottagaren.
  • Humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller tuberkulos (TB) test är negativt.
  • Fysisk undersökning i linje med standarden för friska blodgivare.

Exklusions kriterier:

  • Försöksperson infekterad med HCV (HCV-antikroppspositiv), HBV (HBsAg-positiv), HIV (HIV-antikroppspositiv) eller HTLV (HTLV-antikroppspositiv).
  • GVHD (graft-versus-host disease) prestationspoäng vid II-IV.
  • Ämnet är albuminintolerant.
  • Försöksperson med en förväntad livslängd mindre än 4 veckor.
  • Försökspersonen deltog i andra undersökningar somatiska cellterapier under de senaste 30 dagarna.
  • Försöksperson med positivt graviditetstestresultat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Infusion av patogenspecifika CTL
Upprepade CTL-infusioner för att behandla mikrobiella infektioner
Biologisk: patogenspecifika CTL
Patienterna kommer att få cirka 1x10^5~1x10^6 CTLs/kg som en enda infusion via IV-injektion och kan få ytterligare infusioner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Använder CTCAE 4-standarden för att utvärdera nivån av biverkningar efter att ha mottagit autolog eller allogen patogenspecifik CTL-infusion
Tidsram: 24 veckor
för att utvärdera nivån av biverkningar med CTCAE 4
24 veckor
Viral belastningsförändring efter Virus-CTL-infusion
Tidsram: 2 månader
Den virala belastningsresponsen på Virus-CTL-infusionen kommer att bedömas med specifik PCR av perifert blod efter infusion.
2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Incidensen av CTL-infusionssyndrom som härmar grad Ⅱ~Ⅳ GVHD inom 30 dagar efter den sista dosen av CTL-infusion
Tidsram: 1 månad
1 månad
Rekonstitution av antimikrobiell immunitet övervakad med flödescytometri
Tidsram: 6 månader
6 månader
Antal patienter med kroniska GVHD-liknande symtom
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 juli 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 juli 2020

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2017

Första postat (FAKTISK)

18 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GIMI-IRB-17009

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos

Kliniska prövningar på patogenspecifika CTL

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera